摘要：目的探讨扶正化瘀方成分配伍(PA方)抗CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化的治疗作用。方法采用CCl_(4)诱导的6周小鼠肝纤维化模型,运用均匀设计法以肝组织Hyp水平和天狼星红染色胶原面积为评价指标,获得PA方最佳配比,再对PA方作5个剂量水平的量-效实验,明确PA方最佳剂量和配伍效应。结果均匀设计实验表明,与模型组比较,PA5组小鼠血清ALT、AST活性降低(P<0.01),肝组织炎性损伤减轻,肝组织Hyp水平和天狼星红染色胶原面积降低(P<0.01)。量-效实验表明,PA方量-效关系呈非线性,与模型组比较,1/4 PA组小鼠肝组织炎性损伤减轻,肝组织Hyp水平和天狼星红染色胶原面积降低(P<0.01)。当PA方剂量高于1/4 PA时,PA方量-效关系在一定剂量范围内呈减弱态势。配伍效应实验表明,与模型组比较,PA方组小鼠肝组织Hyp水平和天狼星红染色胶原面积降低(P<0.01),并优于其成分丹酚酸B和苦杏仁苷单用(P<0.05);PA方可降低模型小鼠肝组织α-SMA、Desmin、Col-Ⅰ的表达(P<0.05),抑制TGF-β1/Smad3信号通路活性(P<0.05)。结论PA方具有显著的抗CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化作用,量-效关系呈非线性,其部分作用机制可能是抑制TGF-β1/Smad3信号通路活性,抑制HSCs细胞的活化。

摘要：目的从阻断炎症细胞生物功能角度,探讨健脾清化方对局灶节段硬化(FSGS)模型大鼠肾纤维化的影响。方法左侧肾切除加尾静脉注射阿霉素致大鼠肾脏FSGS,观察健脾清化方对模型大鼠白细胞介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、细胞间黏附分子(ICAM-1)表达的影响。结果大鼠肾小管间质IL6表达,健脾清化方组、健脾方组、清化方组、尿毒清组明显低于模型组(P<0.01)。大鼠肾小管间质MCP-1表达,健脾清化方组、健脾方组、清化方组、尿毒清组较模型组明显下降(P<0.01);健脾清化方组较尿毒清组下降(P<0.05)。大鼠肾小管间质ICAM-1表达,与模型组相比,健脾清化方组、清化方组、尿毒清组明显下降(P<0.01),健脾方组较模型组下降(P<0.05);健脾清化方组较尿毒清组下降(P<0.05)。大鼠肾小管间质MCP-1、ICAM-1荧光强度,与模型组相比,健脾清化方组、健脾方组、清化方组、尿毒清组明显减弱(P<0.01),与尿毒清组比较,健脾清化方组、清化方组荧光强度明显减弱(P<0.01)。健脾清化方能显著降低IL6、MCP-1、ICAM-1表达,且对MCP-1、ICAM-1的效果优于尿毒清组。结论健脾清化方对FSGS模型大鼠肾脏的炎症损伤和肾纤维化有一定的改善作用,该机制可能与健脾清化方终止IL-6的信号通路有关。

摘要：目的从成纤维细胞被激活向肌成纤维细胞(myofibroblast,MyoF)转化角度,探讨健脾清化方对阿霉素致局灶节段硬化(focal segmental glomurular sclerosis,FSGS)模型大鼠肾纤维化的影响。方法 56只SD大鼠,随机分为正常组(8只),假手术组(8只)和模型组(40只)。采用左侧肾切除加尾静脉注射阿霉素制备大鼠肾脏局灶节段性硬化模型,将造模成功后的大鼠分为模型组、健脾清化方组、健脾方组、清化方组和尿毒清组,每组8只,共5组,每组给予相对应的药物,每次2 mL,共56天。观察健脾清化方对模型大鼠血清肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)mRNA、Ⅲ型胶原(collagen typeⅢ,ColⅢ)mRNA、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)mRNA、Ⅳ型胶原(collagen typeⅣ,ColⅣ)mRNA的影响。结果健脾清化方能显著降低血清肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白定量(P<0.01);亦可明显降低α-SMA、ColⅢ、FN、ColⅣmRNA水平(P<0.01),且优于尿毒清组。与健脾方组比较,健脾清化方组和清化方组ColⅢ、FN mRNA表达水平明显降低(P<0.01)。结论健脾清化方对阿霉素肾病模型大鼠的肾功能和肾脏纤维化有改善作用,且疗效优于尿毒清和健脾方,该机制可能与健脾清化方抑制成纤维细胞的激活有关。

摘要：目的评价消胀方治疗乙型肝炎肝硬化代偿期患者的临床疗效。方法 84例乙型肝炎肝硬化代偿期患者按前瞻性队列研究方法分为治疗组与对照组。治疗组在拉米夫定抗病毒基础上以消胀方(由太子参、白术、陈皮、白茅根、泽泻、泽兰、鳖甲、牡蛎、鸡内金、大腹皮组成),每日1剂,水煎分2次口服;对照组在拉米夫定抗病毒基础上治以扶正化瘀胶囊(主要由丹参、桃仁、绞股蓝、冬虫夏草、五味子组成),每次5粒,每日3次,餐前30min口服,疗程均为12个月。观察并比较治疗前后两组患者的中医证候积分、慢性肝病疾病特异性量表(CLDQ)评分、肝功能、乙肝病毒DNA(HBVDNA),同时对所有患者进行治疗前后B超检查,记录门静脉内径(MPV)、脾静脉内径(SPV)、脾脏长度及厚度的变化。结果治疗后两组患者中医证候积分、CLDQ评分较治疗前均明显降低(P<0.01),且治疗组积分较对照组亦明显减少(P<0.05,P<0.01);两组患者Child-Pugh分级治疗后均明显下降(P<0.01),但组间比较差异无统计学意义;两组患者肝功能较治疗前均明显改善(P<0.01),且治疗组改善较对照组明显(P<0.01);B超结果显示,治疗组患者MPV、SPV、脾长度、脾厚度均有明显降低(P<0.01),对照组仅脾厚度有明显降低(P<0.01);两组患者HBVDNA较治疗前均明显降低(P<0.01),且治疗组降低较为明显(P<0.01)。结论消胀方联合拉米夫定可改善乙型肝炎肝硬化代偿期患者的肝功能、HBVDNA,降低患者的中医证候积分及CLDQ积分,在一定程度上改善患者肝功能Child-Pugh分级,具有较好的疗效。

摘要：IgA肾病是临床常见的原发性肾小球疾病,其机制尚未完全明确。肠肾轴理论认为,肠道黏膜屏障功能稳定性和结构完整性在IgA肾病发生及发展中起关键作用。甘草泻心汤被广泛运用于各系统疾病,尤其在黏膜相关疾病中收效显著,对肠道黏膜的修护作用已有大量研究成果。本文通过对IgA肾病肠肾轴病机的阐释,结合甘草泻心汤作用机制研究,探讨甘草泻心汤治疗IgA肾病的可行性,以期为经方在临床的创新性应用提供理论参考。

摘要：目的从细胞免疫介导的炎症损伤角度,探讨健脾清化方对阿霉素致局灶节段硬化(focal segmental glomurular sclerosis,FSGS)模型大鼠FSGS的影响。方法左侧肾切除加尾静脉注射阿霉素致大鼠肾脏FSGS,观察健脾清化方对模型大鼠脾淋巴细胞CD4+/CD8+比值,肾小管间质纤维连接蛋白(FN)mRNA、Ⅲ型胶原(ColⅢ)mRNA、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)6表达的影响。结果健脾清化方能明显降低模型鼠脾淋巴细胞CD4+/CD8+比值,肾小管间质FN mRNA、ColⅢmRNA、TNF-α、IL6水平。结论健脾清化方对阿霉素肾病模型大鼠肾脏FSGS有一定的改善作用,该机制可能与健脾清化方抑制细胞免疫介导的炎症损伤有关。

摘要：核因子KB（nuclear factor kappa B，***）的活化可促进其主要下游因子肿瘤坏死因子d（tumornecrosisfactor仅，TNF-α）的表达，TNF一仪是早期炎症反应的重要介质。TNF的下游因子TRAF6是肿瘤坏死因子受体相关因子（tumor necrosis factor receptor—associated factors，TRAF）家族中唯一可以直接与NF-KB受体激活因子（receptor activator of nuclearfactor—KB，RANK）相结合的信号分子，在Toll样受体（Toll-like receptors，TLR）介导的信号转导途径激活NF-KB，TRAF6是激活***通路和丝裂原活化蛋白激酶（mitogen—activatedprotein kinase，MAPK）信号通路的交叉点[1]。

摘要：目的:探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)p38在健脾清化方改善模型大鼠慢性肾衰竭肾纤维化中的作用。方法:SPF级SD大鼠分为假手术组(n=10)、模型组(n=10)、健脾清化方组(n=10)、氯沙坦组(n=10)。健脾清化方组每日灌胃1次,每次3.9 g/200 g大鼠,连续60 d;氯沙坦组每日灌胃1次,每次3.3 g/200 g大鼠,连续60 d;假手术组和模型组等体积生理盐水灌胃。5/6肾切除大鼠模型(Platt法),采用生化法检测大鼠血清肌酐、尿素氮,蛋白质印迹法检测MAPK p38,HE染色观察肾脏组织病理学变化。结果:与模型组比较,健脾清化方、氯沙坦能显著降低血清肌酐水平(42.67±5.98 vs 60.90±9.54,40.90±5.07 vs 60.90±9.54,均P<0.01)及MAPK p38表达(0.555±0.004 vs 0.930±0.265,0.587±0.045 vs 0.930±0.265,均P<0.01),降低大鼠血清尿素氮水平(8.56±0.75 vs 8.62±0.62,7.97±0.86 vs 8.62±0.62,均P<0.05);模型组可见肾小球增生,系膜细胞轻度增生,间质炎性细胞浸润,健脾清化方组、氯沙坦组与模型组比较病变明显减轻,且健脾清化方组较氯沙坦组病变减轻更明显。结论:健脾清化方对Platt模型大鼠的肾功能和肾脏病理有一定的改善作用,该机制可能与健脾清化方对MAPK p38相关免疫炎症通路的抑制有关。

摘要：目的研究灵猫方对饥饿诱导HepG2.2.15细胞自噬的作用。方法选取15只SD大鼠制备灵猫方药物血清,设立厄尔平衡盐缓冲液(Earle's balanced salt solution,EBSS)组、EBSS+空白血清组、EBSS+5倍药物血清组、EBSS+10倍药物血清组及DMEM组,每组3个样本。培养HepG2.2.15细胞1、2、4及6h,构建pEGFP-N1-LC3B表达载体,转染HepG2.2.15细胞,在荧光显微镜下观察细胞浆中GFP-LC3B分布表达变化,计算点状样GFP-LC3B的细胞数与GFP-LC3B转染HepG2.2.15细胞数比值。透射电镜观察各组HepG2.2.15细胞浆内自噬体。Western Blot检测各组HepG2.2.15细胞LC3BⅡ/Ⅰ比值(microtubule-associ-ated protein 1 light chain 3 betaⅡ/Ⅰ)。结果培养2h时,与EBSS+空白血清组比较,EBSS+5倍药物血清、EBSS+10倍药物血清明显抑制GFP-LC3B由散在分布向点状分布改变(P<0.01),电子透射电镜显示EBSS+5倍药物血清组、EBSS+10倍药物血清组抑制自噬体形成,Western Blot检测显示EBSS+10倍药物血清组LC3BⅡ/Ⅰ比值较EBSS+空白血清组明显下降(P<0.01)。结论灵猫方药物血清抑制饥饿诱导HepG2.2.15的自噬。

摘要：中医病因病机理论研究是以指导中医正确认识疾病的发生发展、提高中医药临床疗效为目的。其特点是整体宏观性、临床实践性及概念的抽象性。针对中医病因病机理论的本质特征及其发生发展规律,探讨现阶段病因病机理论研究的方法学及如何创新和发展中医理论。论述了坚持中医自身的思维方法与研究思路,紧密结合现代科学设计思路与技术方法,"病-证(方)-效结合"及"临床-药理-病理"综合研究设计等中医学理论创新研究的思路问题。