摘要：目的系统分析基于横断面研究和病例对照研究不同设计的吸烟与阿尔茨海默病(AD)发病风险的关联性和设计方法评价。方法使用Cochrane Library和Medline检索英文文献和使用中国生物医学文献检索系统(CBMDISC)检索中文文献,收集符合NINCDS-ADRDA诊断标准病例,挑选符合入选标准的病例对照研究和横断面研究进行meta分析。结果共入选25个个体研究(2个配对设计,21个平行组设计,2个横断面研究),其中5个病例研究仅报道了未调整OR值,16个研究同时报道了未调整OR值和调整OR值。25个研究的固定效应模型合并效应值为0.877(95%CI:0.794,0.969),去除未调整OR值的研究,20个研究(2个配对设计+16个平行组设计+2个横断面研究)固定效应模型的调整OR值的合并效应值为0.886(95%CI:0.798,0.985);去除2个横断面研究后,18个病例对照研究固定效应模型调整OR值合并效应值估计为0.910(95%CI:0.816,1.016),无统计学意义;2个横断面研究固定效应模型调整OR值合并效应值估计为0.641(95%CI:0.436,0.941),有统计学意义。16个平行组设计和2个配对设计病例对照研究固定效应模型调整OR值合并效应值估计分别为0.911(95%CI:0.814,1.019)和0.896(95%CI:0.547,1.466)。16个研究的未调整OR值和调整OR值双变量分析固定效应模型合并效应值分别为0.739(95%CI:0.584,0.934)和0.911(95%CI:0.814.1.019),二者之间的差异有统计学意义。meta回归尚未显示平行组病例对照研究、配对病例对照研究和横断面研究设计之间合并效应值差异有统计学意义。Begg漏斗图和Egger检验表明病例对照研究设计中不存在发表偏性。结论无论是配对还是平行组设计病例对照研究,皆未表明吸烟是AD发病的影响因素;未调整的OR值和横断面研究设计降低了吸烟与AD之间关联性的效应值,但是皆不能作为因果关系的证据。

摘要：目的将时间相依的ROC曲线应用到临床试验的分析中。方法采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照的治疗成人慢性乙型肝炎的Ⅱ期临床试验,通过三个模型,用时间相依的ROC分析方法考察两个次要疗效指标HBVDNA、ALT对疗效判定的诊断能力、两者的综合诊断能力以及各指标诊断能力的组间比较。结果对乙型肝炎疗效的诊断方面,HBVDNA比ALT诊断能力更强,HBVDNA和ALT两个指标的综合诊断能力最强,但与HBVDNA单指标诊断能力差别无统计学意义。HBVDNA、ALT以及两者对疗效的综合诊断能力上,试验组都要略高于对照组,且组间差别有统计学意义(P<0.05)。结论对于一个历时较长的临床试验来说,由于病例依从性的问题会存在一定的脱落,疗效的判定存在截尾数据,并且也是时间相依的,此时对各诊断指标诊断能力的考察就应该用时间相依的ROC曲线分析更符合实际。

摘要：目的探讨混合线性模型在带有时依协变量的重复测量资料分析中的应用。方法以治疗轻、中度原发性高血压病临床试验资料为例,考虑到给药方案在各个时间点随病情而变化,利用SAS中的MIXED过程,选择合适的协方差结构来实现带有时依协变量的重复测量资料的统计分析。结果时依协变量(给药方案)对治疗轻、中度原发性高血压病有统计学意义(P<0.05);时间因素有统计学意义(P<0.05);给药方案与时间因素之间有交互效应(P<0.05)、给药方案与处理因素之间有交互效应(P<0.05)。结论采用混合线性模型对带有时依协变量的临床试验重复测量资料进行统计分析,可以更客观地进行药物疗效评价。

摘要：目的探讨复发事件资料的生存分析在临床试验中的应用。方法为了评价某新药治疗成人慢性乙型肝炎的有效性,采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照的Ⅱ期临床试验,对238例受试者的HBVDNA进行重复观测。以HBVDNA阴转作为终点事件,记录各次阴转时间,分别用总时间模型(total time model)和边际模型(marginal model)进行复发事件资料的生存分析,用稳健的夹心方差估计方法对模型的回归系数进行估计,并进行组间比较,用SAS中的PHREG过程实现。结果服用试验药比服用对照药,HBV DNA更容易阴转,且时间更短,尤其是服药后的前期(24周内),随着随访时间的增加,试验药和对照药对于HBV DNA阴转的影响逐渐接近。治疗前的HBVDNA值越大,治疗后越不容易阴转,且时间越长,随着阴转次数的增加,治疗前HBV DNA值的大小对治疗后阴转的影响越来越小。结论对于复发事件资料的生存数据,应根据实际情况采用合适的模型,才能更客观地进行评价。

摘要：目的研究REXEEDTM系列透析器的溶质清除特性,讨论护理特点。方法规律性血液透析患者18例,采用随机化交叉和3×3拉丁方实验设计,每例患者分别运用REXEEDTM-15AC、15UC和对照透析器APS-15U进行血液透析治疗。于透析器血液入、出口处采血测定尿素氮、肌酐、磷、β2-微球蛋白,计算溶质清除率;在每使用一种透析器的第3次透析前后,采血测定患者血尿素氮和肌酐水平,计算下降比率。严密观察患者生命体征,监测透析机的静脉压和跨膜压数值。结果REXEEDTM-15AC和REXEEDTM-15UC透析器的尿素氮清除率显著大于APS-15U透析器(P65%)。血液透析过程中,患者生命体征稳定,无不良反应发生;实验室安全性指标监测未见异常。结论REXEEDTM系列透析器临床使用安全、有效。透析护理过程中,必须加强观察并重视患者的不适主诉;对于超滤量少的患者,可在适当补充液体的同时增加超滤量,以提高跨膜压,防止反超。

摘要：目的探讨交叉试验中的Williams设计及其在临床试验应用时的随机化与检验效能分析。方法以临床试验实例分析3×3交叉设计数据特点,并结合相应公式及SAS程序进行样本量估计时的检验效能分析。结果3×3交叉设计数据结构特点决定了采用Williams设计的必要性,以便在每种次序及每个时期各种处理尽量均匀外,对于任何两个处理的次序亦达到均衡,采用SAS中PLAN过程可以方便构建Williams方块,并进行不同治疗次序组别的随机化。在Williams设计样本量估计时,可以结合SAS/STAT中的MIXED过程可以灵活地进行临床试验时所要考虑的顺序、时期及延滞效应等特定条件下的检验效能分析。结论类似3×3交叉临床试验采用Williams设计是合理选择,以减少顺序、时期及延滞效应对处理间效应差值评价时的混杂影响。采用SAS程序可以方便地进行随机化及检验效能分析。

摘要：目的·研究核酸适配体sgc8对不同骨髓细胞的识别能力,评价其对急性白血病(acute leukemia,AL)的诊断价值。方法·利用5-羧基荧光素标记的核酸适配体sgc8及其对照随机文库链(Lib)通过流式细胞术检测83例临床骨髓样本,分析各细胞群sgc8与Lib阳性百分比差值。采用Kruskal-Wallis检验进行统计学分析。结果·在AL样本中,sgc8在大部分急性T淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)和急性髓系细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)样本中对肿瘤细胞具有特异性识别能力;其中,sgc8对不同AML亚型肿瘤细胞的识别能力不同,而对T-ALL不同亚型肿瘤细胞的识别能力没有差异;但在急性B淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)样本中,sgc8未见明显识别能力。在正常骨髓样本中,sgc8可以识别髓系原始细胞,而不识别早期B细胞及其他成熟细胞群。结论·sgc8在AML、T-ALL和正常骨髓样本中具有特异性识别能力,且对不同AML亚型可能具有不同的诊断价值,但它对B-ALL样本的细胞无显著识别能力。

摘要：目的在Ⅱ期临床试验初步有效基础上,进一步验证人尿激肽原酶治疗急性脑梗死的有效性和安全性。方法多中心随机双盲安慰剂3:1平行对照设计;起病48h 内急性脑梗死患者为入选对象;剂量为0.15 PANU/d 慢速静脉点滴,共3周。结果共入组466例,完成意向治疗数据集分析的446例,其中治疗组330例,对照组116例。治疗前两组基线差异无统计学意义。治疗1周时,治疗组欧洲卒中量表(ESS)增分率已优于对照组;3周时治疗组 ESS 较治疗前增加55.1%±33.0%,而对照组增加44.7%±32.8%,P=0.0022;等级疗效有效率治疗组为71.21%,对照组为52.59%,两组比较,Fisher 确切概率 P=0.0004。3个月回访者374例,治疗组(280例)中 Barthel 指数≥50者高于对照组(94例),P=0.0228。与试验药物肯定有关或可能有关的不良反应发生率为7.74%。4例严重不良反应,其中2例死亡,但判定与研究药物无关;另2例发生血压突然下降,考虑与合用血管紧张素转换酶抑制剂和尤瑞克林滴速过快有关,及时给予升压药物后,血压很快回升,未留不良后果。其他不良反应有恶心呕吐、胸闷心慌、头胀痛、脸潮红、心悸等,程度较轻,多数无需特殊处理。结论尤瑞克林能有效地改善急性脑梗死的神经功能缺损。