摘要：目的对2例遗传性血管性血友病家系进行临床表型诊断和基因型分析，探讨其分子发病机制。方法分别采用出血时间、活化部分凝血活酶时间、瑞斯托霉素诱导的血小板聚集试验、血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF）瑞斯托霉素辅因子试验、vWF抗原、vWF活性、vWF胶原结合实验和多聚体分析对2例遗传性血管性血友病先证者和家系成员进行表型诊断。抽提先证者外周血基因组DNA，PCR法扩增VWF基因的52个外显子及侧翼序列，通过直接测序分析VWF基因突变。结果2例先证者出血时间和活化部分凝血活酶时间均延长，血浆瑞斯托霉素诱导的血小板聚集、VWF瑞斯托霉素辅因子活性、vWF抗原、vWF活性、vWF胶原结合功能均显著降低，多聚体分析显示2例先证者多聚体均缺无，先证者A基因分析发现第17外显子的纯合插入突变g．82888—82889insCATG，导致740位蛋氨酸往后编码10个异常氨基酸后终止。先证者B基因分析发现第20外显子g．94865G〉A（Trp856X）和第28外显子g．110698—110699delinsG导致1481位甘氨酸往后编码42个异常氨基酸后终止的复合杂合突变。结论g．82888—82889insCATG纯合插入突变和g．94865G〉A（Trp856stop）与g．110698—110699delinsG的复合杂合突变分别导致了2例先证者的3型遗传性血管性血友病。