摘要：IgA肾病(IgAN)为中国人慢性肾脏病(CKD)的常见原因,以其临床表现及预后异质性大为特点。本研究聚焦于环境污染与IgA肾病发生发展的临床关联及机制研究,对最新进展进行总结。空气污染中的细颗粒物(PM_(2.5)),已被多项研究证实与CKD的发生、疾病进展有关联。尤其对于IgAN患者而言,长期暴露于高水平的PM_(2.5),患者进展至肾衰的风险增加14%,提示环境污染可能是IgA肾病进展的危险因素之一。其次,重金属是最主要的水污染物,其中的铅、砷等长期暴露与IgA肾病的发病风险增加相关,但机制尚未阐明。环境污染物可能通过多途径影响免疫系统和肾脏功能,导致IgA肾病的发生及进展。我们需要更深入地探讨这些临床关联及潜在的作用机制,以便制定更有效防治策略来延缓IgAN进展。

摘要：空气污染是全球重大健康问题,与多种疾病关联且可导致预期寿命缩短。既往对空气污染与疾病的研究,多集中在心血管系统、呼吸系统与肿瘤等。慢性肾脏病(CKD)是威胁人类健康的重大疾病之一,2020年世界卫生组织(WHO)报告显示,CKD为排行前10位导致死亡的病因。

摘要：目的·通过大组测序研究分析汉族成人局灶性节段性肾小球肾炎(FSGS)患者中NPHS2基因突变致病情况。方法·纳入上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科的FSGS患者(起病年龄≥14岁),所有FSGS均经肾活检证实,并排除全身性疾病继发FSGS和其他遗传性肾脏病。抽提外周血基因组DNA,采用Sanger测序对NPHS2编码区和内含子交界区进行深度测序或进行高通量测序(包括全外显子组测序和Panel候选基因测序,所获突变Sanger测序验证)。在100名健康人中验证所得突变。结果·研究共纳入204例FSGS患者,家族性患者52例(25.5%),散发性患者152例(74.5%),其中散发患者中激素抵抗性FSGS患者占30.3%(46/152)。61例患者采用Sanger测序,143例采用高通量测序,共发现2个新的NPHS2保守区突变,其中在散发激素抵抗性FSGS患者中发现1个纯合突变位点,p.N199I;家族性FSGS中发现1个杂合突变,p.L321fx346。对100名健康人进行测序未发现同样突变。SIFT、Polyphen和Mutation Taster评分提示突变可能致病。在本队列中FSGS患者的NPHS2突变检出率为1%。结论·汉族成人FSGS患者中NPHS2基因突变率较低,NPHS2突变并非汉族成人FSGS的主要致病基因。

摘要：目的·探讨IgA肾病(IgAN)患者肾组织H因子(CFH)沉积的临床病理特征及预后的相关性。方法·纳入上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科肾脏穿刺确诊随访1年以上的原发性IgAN患者。采用免疫组织化学检测患者肾组织CFH沉积,酶联免疫吸附方法检测血清CFH水平。记录患者基线临床、病理资料及预后情况。研究终点定义为eGFR下降30%或eGFR<15mL/(min·1.73 m^2)或接受肾脏替代治疗。结果·共入选283例IgAN患者,肾脏病理检査示198例(70%)患者伴有CFH沉积。CFH沉积阳性的患者尿蛋白排泄增多、血尿酸增高,肾脏病理示系膜细胞增生、节段硬化及肾小管萎缩/间质纤维化更严重。肾组织CFH沉积与血清CFH之间无显著相关性。CFH沉积阳性患者的疾病无进展时间较阴性患者明显缩短[(59.90±1.87)个月vs(65.10±1.78)个月,P=0.01]。多元COX回归分析在校正基线eGFR、收缩压、白蛋白和血红蛋白后,CFH沉积仍为IgAN疾病进展的独立危险因素(HR=2.54,95%:CI1.04~6.17)。结论·CFH沉积阳性患者临床病理表现较沉积阴性患者严重、预后差,提示补体旁路局部活化而非全身活化可加重IgAN进展。

摘要：原发性肾小球肾炎(primary glomerulonephritis,PGN)是我国终末期肾病的最主要病因。PGN的病理类型主要包括IgA肾病、膜性肾病、微小病变型肾病、局灶节段性肾小球硬化和膜增生性肾小球肾炎等。PGN致病机制与肾脏局部免疫复合物沉积、足细胞损伤、感染、补体系统调控异常等相关。目前,PGN缺乏特异性治疗方法,主要治疗方法包括肾素血管紧张素系统抑制剂、激素、细胞毒药物治疗,降脂,抗凝及抗血小板黏附等;如患者对现有治疗药物不敏感或不耐受其不良反应,则预后较差。利妥昔单克隆抗体(rituximab,RTX)是一种人鼠嵌合抗CD20的单克隆抗体,RTX与B淋巴细胞表面CD20抗原结合后可通过清除循环中B淋巴细胞而发挥免疫抑制作用。RTX最早用于治疗血液系统肿瘤,越来越多的证据显示RTX亦对部分自身免疫性疾病有效,如系统性红斑狼疮、抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎等,因此该药是否可用于治疗PGN受到广泛关注。近年来,陆续有RTX治疗PGN的临床试验结果发表。该文主要就RTX治疗特发性膜性肾病、微小病变型肾病、局灶节段性肾小球硬化和IgA肾病方面的研究进展作一综述。

摘要：目的·探讨不同转运状态的新入腹膜透析(PD)患者的临床特点,对腹膜高转运状态的危险因素进行分析。方法·对2007年1月—2015年10月连续新入PD患者(455例)的临床资料进行回顾性分析。根据患者首次标准腹膜平衡实验(sPET)结果参考ISPD指南将患者分为H/HA组(4h D/Pcr≥0.65)与L/LA组(4h D/Pcr<0.65),比较2组临床及生化参数的差异;建立Logistic回归模型,分析高腹膜转运状态的危险因素。结果·共入选372例新入PD患者,L/LA组和H/HA组患者分别为264例(71.2%)和108例(28.8%)。相比L/LA组患者,H/HA组男性患者比例较高(63.0%vs 50.8%,P=0.03),残余肾功能较低[(4.26±2.77)mL/min vs(5.79±4.53)mL/min,P<0.01)],血清白蛋白水平较低[(29.34±6.89)g/L vs(32.08±5.86)g/L,P=0.00],糖尿病肾病比例较高(19.4%vs 9.5%,P=0.00)。Logistic回归分析结果显示:低白蛋白血症(OR=0.96,95%CI 0.28~0.99;P=0.02),男性(OR=1.92,95%CI 1.19~3.12;P=0.00),糖尿病肾病(OR=2.52,95%CI 1.26~5.05;P=0.00)及低残肾功能(OR=0.90,95%CI 0.83~0.96;P=0.00)是腹膜高转运状态的危险因素。进一步分析发现,与正常血白蛋白组相比,低血白蛋白组患者高敏C反应蛋白(hs CRP)水平更高(1.69 mg/L vs 0.69 mg/L,P=0.00)。结论·纳入患者初始腹透时以低及低平均转运状态为主。低白蛋白血症、男性、糖尿病肾病及低残余肾功能是腹膜高转运状态的危险因素。慢性炎症状态可能部分解释了PD患者低白蛋白血症与腹膜高转运状态的相关性。