摘要：目的·应用二维超声心动图评估不同类型先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)合并二尖瓣反流(mitral regurgitation,MR)患儿特征表现。方法·收集217例单纯CHD合并MR患儿(MR组)及85例正常儿童(对照组),将MR组再分为3组,分别为室间隔缺损(ventricular septal defect,VSD)合并MR组、动脉导管未闭(patent ductus arteriosus,PDA)合并MR组和主动脉缩窄(coarctation,Co A)合并MR组,观察患儿CHD类型特点(缺损位置和大小、降主动脉压差)及二尖瓣形态特点,并比较MR组与对照组房室腔大小、二尖瓣瓣环大小等指标差异。结果·与对照组相比,MR组均存在房室腔增大、瓣环扩张、二尖瓣/三尖瓣瓣环比值升高,而左室收缩功能,除Co A合并MR组降低外,其余2组未降低。合并CHD特点:VSD缺损附着组织较少且分流较大,PDA分流直径多数大于0.3 cm,Co A压差均大于48 mmHg(1 mmHg=0.133 k Pa)。此外,3组MR患儿均存在不同程度的二尖瓣器质性病变。结论·以3种CHD为基础的MR,可能与房室腔增大、二尖瓣瓣环扩张、二尖瓣/三尖瓣瓣环比升高及不同程度的二尖瓣器质性病变相关。这些异常表现可为临床MR患儿手术方案设计提供指导。

摘要：背景:骨髓间充质干细胞能够促进心肌细胞、血管生成,减轻心肌重构、改善心功能。但其旁分泌作用能否能够通过影响转化生长因子βⅢ型受体促进CD117+心脏干细胞的分化尚不清楚。目的:观察骨髓间充质干细胞对CD117+心脏干细胞分化过程中转化生长因子βⅢ型受体表达的影响。设计、时间及地点:细胞学体外对比观察,于2008-02/2009-02在新华医院完成。材料:新生大鼠,体质量5～8g,用于心脏干细胞分离培养;4周龄SD大鼠,体质量200～250g,用于骨髓间充质干细胞培养。方法:分离大鼠心肌组织进行植块培养,体外磁珠分离培养大鼠心脏干细胞,免疫荧光鉴定其表型为CD117+。将获得的CD117+心脏干细胞吹打制成单细胞悬液,无血清同步化24h,PBS冲洗3次,加入DMEM/F12培养基,接种至被明胶包被的6孔板。实验分为对照组和共培养组,对照组用心肌球培养液诱导分化的心脏干细胞,共培养组用Transwell小室避免细胞融合建立心脏干细胞与骨髓间充质干细胞共培养体系。主要观察指标:①倒置显微镜下观察心脏干细胞生长情况。②Westernblot检测CD117+心脏干细胞向心肌细胞系分化过程中培养第1,3,5,7天心肌钙蛋白T、缝隙连接蛋白43、转化生长因子βⅢ型受体和smad2及其磷酸化程度的改变。结果:①植块培养和磁珠分离法结合分离出CD117+心脏干细胞,传代后心脏干细胞分散生长,细胞略小于普通心肌细胞。②诱导分化后第5,7天,共培养组心肌钙蛋白T和缝隙连接蛋白43的表达高于对照组(P<0.05);诱导分化后第1～7天,转化生长因子βⅢ型受体的表达均高于对照组(P<0.05);同时,磷酸化smad2/smad2的值也高于对照组(P<0.05)。结论:骨髓间充质干细胞旁分泌作用能够促进CD117+心脏干细胞内心肌钙蛋白T,缝隙连接蛋白43和转化生长因子βⅢ型受体的表达,并提高了smad2蛋白的磷酸化程度。

摘要：目的:观察细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)基因沉默对巨噬/泡沫细胞中基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达以及单核细胞迁移能力的影响。方法:根据RNA干扰原理,设计合成EMMPRIN-siR-NA。通过荧光定量PCR和Western blotting观察巨噬、泡沫细胞中EMMPRIN基因和蛋白被抑制情况。采用West-ern blotting观察特异性抑制EMMPRIN表达对巨噬、泡沫细胞中MMP-9蛋白表达的影响,通过迁移实验观察特异性抑制EMMPRIN表达对单核细胞迁移能力的影响。结果:采用EMMPRIN-siRNA转染巨噬、泡沫细胞,抑制细胞内EMMPRIN的基因和蛋白表达(P<0.01)后使巨噬、泡沫细胞中MMP-9的蛋白表达减少了50%和40%。此外特异性抑制EMMPRIN表达使单核细胞在趋化因子MCP-1、VEGF趋化诱导下迁移能力明显减弱(P<0.05)。结论:EMMPRIN基因沉默使巨噬、泡沫细胞中MMP-9的蛋白表达明显减少、活性明显减弱同时使单核细胞的趋化迁移能力降低。由此可见EMMPRIN在MMP的表达、活化及单核细胞迁移中扮演重要角色,可能成为防治动脉粥样硬化新的治疗靶点。

摘要：目的:观察由内皮素1激活的内皮素A受体对家兔动脉粥样硬化斑块环氧合酶2表达的影响。方法:实验于2006-03/09在上海交通大学医学院附属新华医院科研中心完成。①实验分组:32只雄性新西兰大白兔完全随机设计分成基础组、模型组、BQ-123组以及辛伐他汀组,每组8只。②实验方法:基础组饲喂普通饲料10周,其余3组均饲喂高脂饲料(1%胆固醇、10%蛋黄粉、5%猪油、84%普通饲料)10周。模型组于第6周开始静脉注射生理盐水(4mL/d)连续注射5周,作为阴性对照;BQ-123组于第6周开始用微量输液泵静脉点滴选择性内皮素A受体拮抗剂BQ-123(4mL/d,30min滴完),连续点滴5周;辛伐他汀组于第6周开始添加药物饲料(含辛伐他汀10mg/d)连用5周。③实验评估:饲喂10周后,采耳动脉血检测血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇以及低密度脂蛋白胆固醇水平;采用免疫组织化学SP法检测主动脉标本中组织内皮素1、巨噬细胞及环氧合酶2蛋白表达。结果:纳入动物32只,均进入结果分析。①4组血清总胆固醇水平比较:模型组、BQ-123组及辛伐他汀组高于基础组(P均<0.01)。BQ-123组及辛伐他汀组低于模型组(P均<0.05)。②4组血清三酰甘油水平比较:模型组、BQ-123组及辛伐他汀组高于基础组(P均<0.01)。BQ-123组及辛伐他汀组低于模型组(P均<0.01)。辛伐他汀组高于BQ-123组(P<0.01)。③4组血清低密度脂蛋白胆固醇水平比较:模型组、BQ-123组及辛伐他汀组高于基础组(P均<0.01)。辛伐他汀组低于模型组(P<0.05)。④4组血清高密度脂蛋白胆固醇水平比较:模型组、BQ-123组及辛伐他汀组低于基础组(P均<0.01)。BQ-123组高于模型组(P<0.01)。⑤BQ-123组及辛伐他汀组家兔动脉粥样硬化斑块内皮素1、巨噬细胞源泡沫细胞、环氧合酶2蛋白阳性表达均较模型组明显降低,BQ-123组家兔动脉粥样硬化斑块内皮素1、巨噬细胞源泡沫细胞、环氧合酶2蛋白阳性表达又较辛伐他汀组进一步降低。结论:内皮素1激活的内皮素A受体可以导致家兔动脉粥样硬化斑块环氧合酶2表达的上调;选择性内皮素A受体拮抗剂可以预防家兔动脉粥样硬化进程的发展。

摘要：目的构建Sema3a基因慢病毒表达载体,为转染原代心肌细胞及进一步研究奠定基础。方法 NCBI-Gene数据库检索Sema3a基因,设计合成PCR反应需要的上下游引物并扩增。扩增产物通过凝胶电泳并回收,SwaI酶切载体行酶切后连接,CaCl2法制备感受态大肠杆菌,转化扩增后,挑选克隆进行重组鉴定。结果PCR扩增和测序结果证实成功构建Sema3a的慢病毒载体检测并包装慢病毒。结论成功建立Sema3a重组慢病毒载体的三质粒包装系统。

摘要：目的比较曲妥珠单抗联合化疗与单纯化疗，一线治疗人表皮生长因子受体2（HER-2）阳性、无法手术的局部进展期、转移性胃或胃食管结合部腺癌的有效性和安全性。方法中国15家研究中心参与B018255（ToGA）试验。患胃或胃食管结合部腺癌且肿瘤HER．2表达阳性的患者入选试验，ToGA试验按照随机区组设计，以1：1的比例随机接受单纯化疗（卡培他滨或氟尿嘧啶＋顺铂，对照组）或化疗联合曲妥珠单抗（试验组），中国地区人组84例患者，试验组患者36例，对照组48例。结果试验组患者的中位生存时问为12．6个月，对照组为9．7个月（HR=0．72，95％CI为0．40～1．29）。试验组患者i〉3级不良反应的发生率（63．9％）高于对照组（47．9％），主要为中性粒细胞减少、呕吐、恶心。只有试验组出现2例轻度心脏不良反应。试验组和对照组中分别有3例患者发生了严重不良反应，其中试验组患者因血小板减少导致死亡1例。结论HER-2阳性、无法手术的局部进展期或转移性中国胃癌患者接受曲妥珠单抗联合化疗治疗后，疗效和安全性与ToGA研究总体人群的分析结果一致，疗效较好，且患者耐受性良好。曲妥珠单抗联合化疗可做为HER-2阳性、无法手术的局部进展期或转移性胃或胃食管结合部腺癌新的治疗选择。

摘要：依据介入导管操控要求,提出一种柔索驱动介入导管主动头端的设计方案,建立导管主动头端三维实体模型,并制作了一种尺寸放大的柔索驱动主动导管头端样机.采用D-H参数法和Newton-Raphson迭代法建立主动头端正反运动学数学模型,给出了计算柔索长度的通用方法,运用力锁合理论对主动头端各个关节的工作空间进行分析.并基于Mathematica平台,利用上述数学模型对导管头端运动进行轨迹规划.