摘要：生酮饮食是一种高脂肪、极低碳水化合物、适量蛋白质和其他营养素的饮食模式,最早被用于治疗儿童癫痫。随着医学的不断发展,生酮饮食被逐渐用于其他疾病的辅助治疗,但其具体作用机制尚不明确。最近的研究发现,生酮饮食可影响肠道菌群的多样性和数量,对宿主的健康有着重要的意义。研究表明,生酮饮食可以增加小鼠肠道中的嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila,***)和副拟杆菌的丰度,导致γ-谷氨酰氨基酸生成减少、海马体中γ-氨基丁酸/谷氨酸比值升高,从而降低癫痫的发作频率;***丰度增加还可以改善脑血管功能,降低阿尔茨海默病的发生风险。另外,生酮饮食还可降低小鼠肠道双歧杆菌的丰度,导致肠道乳酸水平下降,从而改善认知和记忆功能;同时,该丰度的下降还可导致具有促炎作用的辅助性T细胞17水平的下降,从而治疗肥胖。基于此,该文就生酮饮食调控肠道菌群在神经系统疾病(包括癫痫、阿尔茨海默病、多发性硬化症、孤独症)、代谢性疾病(包括糖尿病、肥胖)及肿瘤中的治疗作用及可能的机制进行综述。

摘要：血糖波动是糖尿病研究的热点之一,近年来其评价手段及评估参数得到不断丰富。但目前大多数参数仍仅关注短期血糖波动的幅度,而未体现血糖变化在时间尺度上的规律性,因此,寻找能综合血糖波动幅度和时间序列上变化的参数是大家感兴趣的方向之一。短期和长期血糖波动与糖尿病慢性并发症的相关性已有较多临床证据支持,而基础机制的研究仍在不断完善中。血糖波动异常除了通过氧化应激和慢性炎症等机制外,尚通过表观遗传学改变导致血管损伤。此外,随着新型降糖药物的不断涌现,其对血糖波动异常的改善程度也受到重视,以期进一步延缓糖尿病慢性并发症的发生发展。

摘要：目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者血糖处置指数(DI)与不良妊娠结局的关系。方法:选取2015年1月至2017年12月在上海交通大学医学院附属第六人民医院妇产科就诊的1912名女性作为研究对象,根据是否患有GDM分为GDM组(434例)和非GDM组(1478例)。所有受试者均在妊娠24~28周间接受75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT),并收集身高、体重等基本信息和完整妊娠资料。根据75 g OGTT结果计算胰岛素敏感性指数(ISI)和0~120 min胰岛素曲线下面积/血糖曲线下面积(AUC INS120/AUC GLU120),两者的乘积即为DI。不良妊娠结局的定义为大于胎龄儿(LGA)、首次剖宫产、子痫前期和早产。组间比较采用t检验、Wilcoxon秩和检验和χ2检验。采用二分类logistic回归分析探究DI与不良妊娠结局风险之间的关系。结果:与非GDM组相比,GDM组患者ISI显著降低(趋势P3.16)四分位数组GDM患者不良妊娠结局风险分别降低55%(95%CI 0.23~0.87)、34%(95%CI 0.35~1.25)和59%(95%CI 0.24~0.71),差异具有统计学意义(趋势P=0.01)。将DI视为连续变量时,DI每增加1个单位,GDM患者发生不良妊娠结局的风险降低60%(95%CI 0.21~0.73)。但是,非GDM女性中DI与不良妊娠结局未见显著关联(OR=0.66,95%CI 0.36~1.18)。结论:GDM患者的DI水平升高与不良妊娠结局风险降低密切相关。

摘要：糖尿病不仅可导致大血管和微血管发生病变,还会加速认知功能障碍的发生与发展,增加罹患痴呆的风险。研究表明,糖尿病所致认知功能障碍与血糖升高及血糖波动异常均相关,其发病机制可能与胰岛素抵抗、氧化应激、脑血管病变、炎症损伤、脑细胞凋亡以及β淀粉样蛋白聚集等有关。目前,关于糖尿病患者认知功能障碍的药物治疗仍处于探索阶段,有研究发现部分降糖药物(如胰高血糖素样肽-1受体激动剂)或可改善该类患者的认知功能障碍,但仍需大样本随机对照研究进一步明确。该文对认知功能障碍的评估方法,血糖波动异常对认知功能障碍的影响和相关病理生理机制,以及不同降糖药物对糖尿病患者认知功能障碍的作用进行综述。

摘要：目的 探讨黄连素(小檗碱)对2型糖尿病患者血清胱抑素C(Cys C)及尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)的影响.方法 选择2015年1月至2016年1月在上海市第六人民医院金山分院内分泌科门诊或住院的114例既往2型糖尿病患者,其中男46例,女68例,年龄(55±14)岁,采用随机数字表法将患者随机分为干预组(57例)及对照组(57例),对照组降糖治疗方案为单用或联合应用降糖药物,干预组在对照组治疗基础上联合黄连素片口服(黄连素0.4 g/次,3次/d)治疗,两组连续治疗6个月,比较两组治疗前后UACR、血清Cys C及肝肾功能、血脂等生化指标的变化并评估黄连素的安全性.结果 治疗6个月后,干预组与对照组相比,糖化血红蛋白(HbA1c)、血尿素氮、收缩压、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、红细胞沉降率(ESR)低,估算肾小球滤过率(eGFR)高,差异均有统计学意义(均P0.05),干预组未见严重不良反应.多重线性回归分析结果显示,应用黄连素是UACR(β=-0.051,P=0.041)、Cys C(β=-0.068,P=0.033)下降的独立影响因素.结论 黄连素可改善2型糖尿病患者UACR及Cys C水平,且安全、有效.

摘要：目的初步探索中国人群中唾液1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-AG)的正常参考范围,为临床推广应用这一无创检测手段提供依据。方法2018年9月至2019年6月于上海交通大学附属第六人民医院招募224例正常糖代谢受试者(20~69岁,男59例、女165例),通过1 min咀嚼40~50次Salivette唾液采集管收集唾液,采用液相色谱质谱联用(LC-MS)检测唾液1,5-AG水平,采用酶法测定血清1,5-AG水平。组间比较采用独立样本t检验、方差分析、Wilcoxon秩和检验及Kruskal-Wallis检验。采用Spearman相关分析及多元线性回归研究唾液1,5-AG与其他指标的关系。结果(1)224例正常人中唾液1,5-AG平均水平为0.53(0.35~0.77)mg/L,且无性别差异(P=0.118)。(2)将研究对象按照年龄分为20~29岁、30~49岁、50~69岁三个亚组,无论男性或女性,唾液1,5-AG水平在3个年龄亚组间差异无统计学意义(均P>0.05)。(3)根据体质指数(BMI)水平将研究对象分为18.5~20.9、21.0~22.9和23.0~24.9 kg/m2三个亚组,无论男性或女性,唾液1,5-AG在3‌个BMI亚组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。(4)唾液1,5-AG的正常参考范围(2.5%~97.5%)为0.09~1.63 mg/L,血清1,5-AG是唾液1,5-AG的唯一独立影响因素(标准化β=0.279,t=3.636,P<0.01)。结论基于LC-MS检测方法,唾液1,5-AG的正常参考范围为0.09~1.63 mg/L。唾液1,5-AG不受性别、年龄及BMI影响,临床应用无创便捷且较为稳定,可能成为糖尿病患者血糖监测的另一补充工具。

摘要：目的建立唾液1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-AG)的检测方法。方法2017年6月至2018年3月于上海交通大学附属第六人民医院招募正常糖代谢(NGT)者和糖尿病患者共100例(NGT 69例,糖尿病31例,男、女各50例),咀嚼Salivette唾液采集管匹配的棉棒收集唾液。采用酶法检测探究检测唾液1,5-AG样本留取及储存方法。采用质谱法检测唾液1,5-AG水平,分析其在NGT和糖尿病患者之间的差异。组间比较采用t检验及Mann-Whitney U检验,相关性分析采用Spearman相关法。结果(1)唾液采集前刷牙与否不影响唾液1,5-AG水平;1 min咀嚼40~50、50~60和60~70次采集的唾液量差异均无统计学意义(均P>0.05);与采集后立即检测相比,唾液采集后常温或4℃储存2 h检测的唾液1,5-AG水平差异无统计学意义(均P>0.05)。(2)与NGT相比,糖尿病患者唾液1,5-AG[(1.17±0.24)比(0.94±0.19)μg/ml,t=4.084]及血清1,5-AG水平[22.0(17.6,28.5)比4.6(2.8,8.2)μg/ml,Z=-5.421]均显著降低(均P<0.05)。唾液1,5-AG水平与血清1,5-AG水平呈显著正相关(r=0.528,P<0.05),与餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、糖化白蛋白均呈显著负相关(分别为r=-0.366、-0.543、-0.444,均P<0.05)。结论唾液采集过程简单,可于常温或4℃短时储存。唾液1,5-AG水平可显著区分NGT人群与糖尿病患者,有望成为评估糖尿病患者短期血糖控制水平的补充指标。

摘要：目的在不同糖代谢人群中评估唾液1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-AG)不同检测方法的一致性。方法2018年1月至2019年6月于上海交通大学附属第六人民医院招募175名正常糖代谢(NGT)的健康志愿者(21~65岁,男58名,女117名)和80例糖尿病患者(18~70岁,男44例,女36例),使用唾液采集管收集唾液,采用酶法及质谱法同时检测唾液1,5-AG水平,采用酶法测定血清1,5-AG水平。结果在NGT人群中,酶法检测的血清及唾液1,5-AG水平均与液相色谱质谱(LC-MS)检测的唾液1,5-AG水平呈正相关(r=0.247、0.523,均P<0.05),但酶法检测的唾液及血清1,5-AG水平之间无明显相关性(r=-0.074,P=0.333)。在糖尿病患者中,酶法检测的血清及唾液1,5-AG水平均与气相色谱质谱(GC-MS)检测的唾液1,5-AG水平呈正相关(r=0.284、0.423,均P<0.05),但酶法检测的唾液及血清1,5-AG水平之间无明显相关性(r=-0.079,P=0.487)。结论酶法检测的血清及唾液1,5-AG水平均与质谱法检测的唾液1,5-AG水平有良好的一致性。由于酶法检测唾液与血清1,5-AG水平相关性欠佳,唾液1,5-AG酶法检测的临床推广尚需进一步改进。

摘要：目的探讨血1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-AG)、糖化白蛋白(GA)和GA/糖化血红蛋白(HbA1c)比值用于暴发性1型糖尿病(FT1DM)和经典1型糖尿病(T1ADM)早期鉴别诊断的价值。方法收集2007年1月至2018年7月上海交通大学附属第六人民医院20例FT1DM患者及47例HbA1c0.05)。FT1DM患者的GA/HbA1c水平较T1ADM患者升高,差异有统计学意义(P=0.001)。1,5-AG和GA鉴别两者的最佳切点分别为6.2μg/ml和17.9%,其灵敏度分别为95.0%和90.0%,但特异度仅为31.9%和34.0%,曲线下面积(AUC)为0.597和0.601,两者筛查效力差异无统计学意义(P=0.972)。而对于GA/HbA1c比值,其最佳切点为>3.187,灵敏度为70.0%,特异度为76.6%,AUC为0.769,优于单用1,5-AG或GA。结论GA/HbA1c比值在早期识别FT1DM方面,优于单用1,5-AG或GA。

摘要：目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者基线葡萄糖在目标范围内时间(TIR)与视网膜病变(DR)发生风险的关系。方法为前瞻性队列研究。选取2005年4月至2019年5月在上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科入院检查治疗且基线时无DR的T2DM患者,利用持续葡萄糖监测(CGM)数据计算TIR,并进行前瞻性随访,最终纳入1057例患者。将患者根据接近TIR四分位数切点分为≤50%、51%~70%、71%~85%、>85%组共4组。采用Cox比例风险回归模型分析TIR与DR发生风险的相关性。结果经过中位数7.7年的随访,266例患者出现DR。以每千人年为单位计算TIR>85%、71%~85%、51%~70%、≤50%4组DR发生率分别为26.0/千人年(63/2419.7人年)、28.0/千人年(57/2032.9人年)、40.5/千人年(79/1950.8人年)和42.0/千人年(67/1594.1人年),具有统计学意义(log-rank P=0.013)。Cox比例风险回归分析结果显示,在校正性别、年龄、糖尿病病程、是否吸烟、体重指数、血压、血脂和估算的肾小球滤过率后,与基线TIR>85%的患者相比,基线TIR在71%~85%、51%~70%及≤50%的患者DR的发生风险分别增加了2%(HR=1.02,95%CI 0.71~1.46)、42%(HR=1.42,95%CI 1.01~1.99)及46%(HR=1.46,95%CI 1.02~2.07),具有统计学意义(趋势P=0.01)。TIR每降低10%,DR发生风险增加7%(HR=1.07,95%CI 1.02~1.13)。结论T2DM患者TIR水平降低可增加其DR发生风险,进一步证实TIR可成为重要血糖控制评价指标。