摘要：根据细胞因子之间协同作用的特点，采用重组 Ｄ Ｎ Ａ 技术设计并构建了人 Ｉ Ｌ２ 与 Ｉ Ｆ Ｎα融合基因，并用肝癌组织特异的 Ａ Ｆ Ｐ增强子／ Ａ Ｌ Ｂ启动子调控融合基因在肝癌细胞中的靶向表达．实验结果表明，克隆的 Ｅ Ａ Ｆ Ｐ Ｐ Ａ Ｌ Ｂ联合转录调控序列能调控细胞因子基因在 Ａ Ｆ Ｐ阳性人肝癌细胞中靶向表达， Ｉ Ｌ２／ Ｉ Ｆ Ｎα２ｂ 融合基因的表达水平与感染肝癌细胞的 Ａ Ｆ Ｐ表达水平呈正相关性．实验证明表达的融合蛋白具有 Ｉ Ｌ２ 和 Ｉ Ｆ Ｎ 两种生物学活性的细胞因子．这可能为肝癌基因治疗开辟新途径．

摘要：90年代以来肝癌已成为我国第二位癌症杀手，为此肝癌的防治至关重要。至今，外科仍然是肝癌获得根治的最好疗法，但复发和转移是进一步改善预后的障碍。近年复发和转移的研究已成为包括肝癌在内所有实体瘤的研究热点。本文复习相关文献，并重点叙述我所的有关工作。临床方面，对亚临床期复发的再切除是进一步提高疗效的有效途径，但复发的预防则困难得多，化疗／免疫／栓塞治疗可能有助。实验研究方面，已建成裸鼠人肝癌高转移模型，研究了与侵袭性相关的分子水平变化（如c─erb—B2、p16、p21、p53、mdm2、VEGF、TGFa、EGF受体、MMP—2、ICAM—1等与侵袭性呈正相关，而nm23—H1、TIMP—2、整合素a5、Kai—1等则与侵袭性呈负相关），并探索了使用反义H─ras、抗HBx／抗CD3的双功能抗体、TNF与TK基因的基因治疗、BB94（基质金属蛋白酶抑制剂）、TNP—470（抗血管生成）等的干预治疗。预期生物治疗、基于分子生物学发现所设计的新疗法、综合干预等可能重要，而针对肿瘤血管的探索对肝癌可能有特殊意义。

摘要：基因治疗的成功实施不仅需要有合适的目的基因,更重要的是要有一个理想的载体系统,它能将这个目的基因安全有效地运送到特定的靶细胞中,并能精确调控其表达.科学家们设计不同的方案,改造载体的结构,构建了不同类型和特征的靶向载体.如将不同的配体组分交联到病毒载体的外膜上,构建靶向转导载体;或在载体的DNA中引入顺式调控元件,构建靶向转录载体等等.这些载体的构建有力地推动着基因治疗的发展.

摘要：目的　通过实验和临床研究为肝癌根治性切除后复发转移提供预测指标和预防方法。方法　用组织块肝原位移植建立高转移人肝癌裸鼠模型 ,用该模型建立高转移潜能人肝癌细胞系 ,用分子生物学方法研究肝癌侵袭性有关变化 ,并由此设计实验性干预治疗。开展预防复发转移的临床实验。结果　 (1)建成在肺、肝和淋巴结高转移的人肝癌裸鼠模型LCI D2 0 ,建成高转移潜能人肝癌细胞系MHCC97。 (2 )初步摸清与肝癌侵袭性呈正、负相关的分子水平变化。 (3)发现染色体 8p缺失与肝癌转移有关。 (4 )验血提示血栓调节蛋白与肝内播散呈负相关 ,细胞间粘附分子 1、纤溶酶原激活物受体的抑制剂 (PAI 1)和血管内皮生长因子 (VEGF)水平与肝癌侵袭转移呈正相关。 (5 )用LCI D2 0模型 ,证实TNP470、苏拉明、反义VEGF、突变型flk 1基因转染、羧基胺基咪唑、Endostain、干扰素α等抗血管生成剂有抑制肝癌生长和转移作用。反义H ras、BB94或肝素也有类似作用。 (6 )根治性切除后经动脉化学药物治疗 (化疗 ) ,化学药物栓塞合并干扰素或LAK细胞治疗使 3年复发率有所降低。结论　肝癌侵袭性相关的分子水平变化与其他实体瘤相仿 ,小肝癌的生物学特性比大肝癌略好 ,这些研究为复发转移的预测和预防提供了有潜在意义的线索。

摘要：目的:从肝癌组织中克隆肿瘤相关抗原基因MAGE-1的全长cDNA,为该基因及其编码抗原应用于肝癌的免疫治疗奠定基础.方法:根据MAGE-1编码区上、下游序列设计一对引物,用RT-PCR方法从肝癌组织中扩增该基因的全长cDNA,酶切产生粘性末端后连接入PUC19质粒.经初步酶切鉴定后,通过DNA序列分析获取所克隆基因片断的核苷酸序列.结果:成功地克隆了MAGE-1基因的全长cDNA,同时还获得一约750bp的MAGE-3基因片段及一与MAGE-6和MAGE-12高度同源的基因的克隆.此与MAGE-6,-12高度同源的基因可能为一未知MAGE家族成员.结论:肝癌组织中表达多种MAGE家族基因,甚至可能存在未知MAGE家族基因的表达,这将为寻找肝癌免疫治疗的攻击靶点开辟新的途径.

摘要：目的　陈述唇形切肝法的操作细节并评议此种方法治疗原发性肝癌（ＰＬＣ） 的优点。方法　唇形切肝法是非规则性肝切除术的方法之一。关键在下列５ 个技术环节： ①充分游离肝周韧带； ②设计唇形肝切口； ③切口两侧置缝线牵提； ④楔形断肝和⑤肝断面对缝。结果　笔者单位用此种手术方法治疗了２３３ 例ＰＬＣ 患者，其中８ 例因肿瘤复发接受了两次肝切除手术。手术死亡率为１ ．２ ％ ，２ 例死于肝功能衰竭，１ 例死于肾功能衰竭。除３ 例胆漏、１ 例手术区积液外，未见腹腔内出血、膈下感染等严重合并症发生。２３３ 例患者１ 、３ 、５ 年生存率分别为８９ ．８ ％ 、６４ ．３ ％ 和５５ ．９ ％ ，２５例生存超过５ 年。其结果提示：本手术方法的优点是在兼顾切除彻底性的同时，大大提高了手术的安全性，特别是减少了来自肝断面的合并症。结论　唇形切肝法是一种相对简便、安全、合理的肝切除模式。

摘要：目的　本实验为检测肝癌组织中是否有端粒酶活性，端粒酶活性与肝癌临床检测指标ＡＦＰ及高低转移潜能是否相关而设计。　方法　本实验用ＴＲＡＰ法从组织中抽提端粒酶，经反转录并ＰＣＲ 扩增后用地高辛标记的探针作斑点印迹杂交（ 肝癌标本部分） 和ＰＡＧ电泳加银染法显色（ 人肝癌高低转移裸鼠模型） 。　结果　本实验检测了１１ 例肝癌患者有肝癌组织和癌周组织的端粒酶活性，结果肝癌组织中端粒酶活性为９３－８８（单位：ＩＯＤ值） ，癌周组织端粒酶活性为２４－０９，两者的差别有统计学意义（Ｐ＜ ０－００１） 。正常组织（ｎ ＝ ５） 中未检测到端粒酶活性。端粒酶活性与ＡＦＰ浓度的相关系数ｒ＝０ ．７２，与肿瘤大小的相关系数ｒ＝ －０－２９８。人肝癌高转移模型裸鼠ＬＣＩＤ２０ 的端粒酶活性为（７７－６７±６－９３），低转移模型裸鼠ＬＣＩＤ３５ 的为８２－１６ ±１５－９３），两者之间并无显著性差异（ Ｐ＞ ０－０５） 。　结论　肝癌组织的端粒酶活性明显地高于癌周组织，正常组织中未检测到端粒酶活性。端粒酶活性与ＡＦＰ及肿瘤大小无关。

摘要：编辑部邀我写篇“科研方法”文章，将我们科研成功的方法介绍给读者，以达抛砖引玉目的．作为临床外科医生，从事肝癌研究整整３０ａ，只能结合我们肝癌研究走过的道路、取得的成绩，浅谈临床科研方法的点滴体会，供读者参考．上海医科大学中山医院肝癌研究所在中国工程院...