摘要：目的　设计合成eudistominU及其 6位甲氧基 溴取代衍生物和 5′位溴取代衍生物并测试其抗肿瘤活性。方法　以吲哚 3 甲醛或 5 溴 吲哚 3 甲醛和色胺或取代色胺为原料先缩合 ,再通过Pictet Spengler反应环合得到四氢 β 咔啉 ,然后用DDQ脱氢芳构化得到目标化合物。 结果　合成了eudistominU及其 6位甲氧基 溴取代衍生物和 5′位溴取代衍生物 ,利用核磁共振、质谱、高分辨质谱确认结构。结论　合成了海洋生物碱eudistominU及其一系列衍生物 。

摘要：目的:为构建合理的社区卫生服务中心国家基本药物制度实施效果的评价指标体系提供参考。方法:通过采用理论分析、文献研究和专家访谈等方法设计备选评价指标体系框架,进而运用德尔菲法构建上海市社区卫生服务中心国家基本药物制度实施效果的评价指标体系,并运用层次分析法确定各级指标的权重。结果:两轮德尔菲法专家咨询的受访专家积极系数均较高,分别为88.24%(15/17)和86.67%(13/15);第1轮咨询结构指标、过程指标和结果指标的受访专家权威程度系数分别为0.68、0.68和0.69,表明受访专家权威程度较高;第2轮咨询较第1轮的受访专家协调系数有所提高(结构指标、过程指标、结果指标两轮分别为0.286、0.306、0.193和0.345、0.358、0.337),说明经两轮专家咨询后受访专家意见具有较强的一致性。最终形成了由3个一级指标、13个二级指标和27个三级指标构成的评价指标体系。结论:本研究专家选择具有一定的典型性,咨询结果具有较高的可信度,构建的评价指标体系较为合理,权重设置比较科学,是一次方法学上的探索。

摘要：目的建立人类A3腺苷受体配基稠合1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶衍生物的三维定量构效关系,为设计高活性的该类化合物提供依据。方法利用比较分子场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)建立39个该类化合物的三维定量构效关系模型。结果CoMFA和CoMSIA模型均有良好的预测能力,但CoMSIA模型包含的力场较全面,给出信息更丰富。结论CoMSIA模型可为该系列化合物的进一步结构改造提供指导。

摘要：采用液中干燥法制备多柔比星聚酯微球,使用星点设计-效应面法优化制备工艺。以药物与药物和聚β-羟基丁酸酯(PHB)总量的重量比、有机相中PHB浓度和水相中聚乙烯醇(PVA)浓度为自变量,载药量、包封率、粒径和跨距为因变量,分别进行多元线性回归和二次多项式拟合。结果表明,4个方程均采用二次多项式拟合的效果较好。根据因变量效应面选择的较佳工艺条件为药物与药物和PHB总量之比6%、PHB浓度50mg/ml、PVA浓度6.5%,按优化工艺制得的微球形态圆整,载药量、包封率、平均粒径和跨距分别为1.0%、16.8%、43.1μm和1.45,体外释放60d累积释放65%。

摘要：在单因素考察的基础上采用均匀设计法制得莪术油微囊 (CAO- MC) ,对其制备工艺、理化性质及含量进行了研究 ,所得微囊形态圆整 ,平均粒径为 77.3μm,粒径符合正态分布。研究结果显示所制得的 CAO- MC中莪术醇含量 1.35 1% ,有可能试用于肝动脉栓塞。

摘要：目的 :研究三七总皂苷 (PNS)脂质体的制备方法并对其生理适应性进行初步考察。方法 :以薄膜分散法制备PNS脂质体 ,采用析因设计确定最优处方 ;以蟾蜍上腭纤毛摆动频率和大鼠肺水肿指数以及肺组织病理改变作为指标考察PNS脂质体的生理适应性。结果 :PNS脂质体为大单室脂质体 (LUV) ,圆形或椭圆形 ,外形圆整光滑 ,形态分布均一。平均粒径为 (15 4 6 .5± 32 1.4 )nm ,符合肺部给药对制剂粒径的要求 ,包封率为 (78.5± 2 .15 ) % ;PNS脂质体应用于蟾蜍上腭黏膜后 ,黏膜纤毛摆动频率是PBS的 92 .14 % ,PNS脂质体组大鼠的肺水肿指数和肺组织病理改变均显著轻于PNS溶液组 ,接近PBS组。结论 :PNS脂质体具有良好的生理适应性 。

摘要：目的 建立非甾体类孕酮受体激动剂5-亚苄基-1,2-二氢-5H-苯并吡喃并[3,4-f]喹啉衍生物的三维 定量构效模型,为设计高效的非甾体类孕酮受体激动剂提供理论依据。方法 利用比较分子力场分析方法,建 立31个非甾体类5-亚苄基类取代-1,2-二氢-5H-苯并吡喃并[3,4-f]喹啉人体内孕酮受体激动剂三维定量构效 模型。结果 该模型的交叉验证相关系数q2=0.780,非交叉验证相关系数R2=0.983,标准误SE=0.092,F =157.531。用此模型预测了3个非甾体类孕酮受体激动剂的活性,结果与实验值相符。结论 该模型具有较 好的预测能力,可为非甾体类孕酮受体激动剂的结构优化提供理论指导。

摘要：以2-羟基-3-甲氧基苯甲醛为原料,经13步反应合成了26个那可丁衍生物。以HL-60细胞为靶细胞,采用MTT法进行了初步的体外抗肿瘤活性研究。结果表明,大多数化合物对HL-60细胞株显示出较好的抑制活性和对微管聚合的抑制作用。优选出的化合物31对HL-60细胞株以及微管聚合的抑制活性是那可丁的3倍并诱导HL-60细胞在G2/M期累积,这为那可丁及其衍生物的抗肿瘤活性构效关系的研究打下了基础,值得进一步研究。

摘要：生理药代动力学(physiologically based pharmacokinetic, PBPK)模型是预测药物在特殊人群中的药代动力学、药效学和安全性的重要工具。尤其对于儿童这类不易开展临床试验的人群, PBPK模型的应用更是能有效促进儿科药物的开发以及儿童的临床用药。目前, PBPK模型在儿科药物开发中的主要应用有以下几种:临床试验设计、药物相互作用(drug-drug interaction, DDI)的风险评估和儿童给药剂量的确立等。本综述简介了儿童生理药动学模型在儿科药物研究中的优越性,总结了PBPK模型如何实现从成人到儿童的外推,儿童生理药动学模型的理论基础,建模过程及所要注意的重要生理参数,列举了目前PBPK模型在儿科药物研究中的一些应用实例。最后简述了儿童PBPK模型当前的局限性和未来发展方向。

摘要：目的分析临床试验中不同区域间疗效的方向性差异的影响因素,为设计更合理的临床试验提供建议。方法从试验设计角度分别在假设事实疗效一致与不一致的条件下,采用数学推导来推算观察到不一致临床试验结果的概率,用求导及SAS编程分析其每一个随机因素对不一致概率的影响,并分析该如何控制这些影响因素。结果不同区域间疗效的方向性差异的影响因素主要有试验样本量、各区域标准化事实疗效、各区域人数比例和区域数目。通过在原地区增加样本量、增加疗效绝对值小的区域人数比例和减少区域数目等方法可减小随机因素的影响,使得临床试验中观察到的结果更接近于真实状况。结论优化样本量、区域人数比例和区域数目等设计因素,可降低临床试验中随机因素造成的疗效不一致。