摘要：生命科学和医学领域中为发展和促进可普遍化的知识而设计的一类活动属于研究范畴,为保护人类受试者的权益应进行伦理审查[1-2],2023年2月18日,国家卫生健康委员会、教育部、科学技术部、国家中医药管理局四部门联合印发《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》(以下简称《办法》),明确要求以人为受试者或使用人(统称研究参与者)的生物样本、信息数据(健康记录、行为等)开展的生命科学和医学类的研究活动,除符合免除伦理审查要求外均需进行伦理审查[3]。不涉及研究参与者或研究领域并非生命科学和医学类的研究活动,不受《办法》管辖限制,例如医疗机构中开展的履行法定职责所需的常规医疗质量或医学教学的监测与评估,无需参照此《办法》进行伦理审查,也无需执行免除伦理审查。《办法》第三十二条提出满足一定条件的研究可以免除伦理审查,这是国内伦理审查政策法规中首次提及“免除伦理审查”的概念[4-6]。

摘要：目的 比较肺癌患者外周血和胸腔积液的T细胞受体(TCR)组库的免疫学特征。方法 收集2020年7月至2021年1月在复旦大学附属中山医院就诊的5例合并恶性胸腔积液肺癌患者的外周血和胸腔积液,分离外周血单个核细胞(PBMC)和胸腔积液单个核细胞(PEMC),提取基因组DNA,采用Illumina MiSeq平台对TCR进行高通量测序,分析TCR组库的多样性等特征。结果 PBMC和PEMC中的TCR克隆型、VJ pairs和互补决定区3(CDR3)序列的多样性和相关性差异均无统计学意义。PBMC中检测到的TCR克隆数量高于PEMC(P<0.05),VJ pairs和CDR3数量与PEMC差异无统计学意义。PBMC和PEMC配对样本的共有VJ pairs数量占总VJ pairs的比例高于共有克隆型和CDR3序列的数量比例(P<0.05),后两者差异无统计学意义。PEMC中高扩增克隆(HEC)数量和占比均高于PBMC。同时鉴定了36个在PBMC和PEMC中差异表达的VJ pairs,其中25个在PEMC中表达升高、9个在PEMC中表达降低。结论 肺癌患者外周血和胸腔积液的TCR组库表现出不同的特征性变化,可能为肺癌重要的免疫病理学特征。

摘要：目的设计提高自动勾画几何参数与剂量参数关联的几何指标。方法选取上腹部48个病例,对胃和十二指肠进行手动和自动勾画,得到它们与靶区外扩5 mm、10 mm、20 mm的重叠结构,计算重叠结构几何参数,并研究几何参数与剂量参数的关系。结果当危及器官与靶区外扩5 mm、10 mm、20 mm重叠结构的几何参数分别大于0.4、0.6、0.8时,剂量最大值偏差小于3 Gy。当危及器官与靶区外扩没有重叠时,基于安全考虑应使用靶区外扩20 mm设计重叠结构评估勾画。结论对于上腹部危及器官,其与靶区外扩的重叠几何参数,与剂量最大值密切关联。重叠几何参数可以预测自动勾画引起的剂量最大值差异是否临床可接受。

摘要：目的基于结肠镜检查前肠道准备的证据,开展循证实践,验证其在改善住院患者肠道准备中的作用。方法2019年12月—2020年11月通过证据获取、现况审查、证据引入和效果评价4个阶段将最佳证据应用于需接受结肠镜检查或治疗的住院患者,并采用中断时间序列设计,比较循证实践前(2019年12月—2020年5月)和实践后(2020年9月—11月)医护人员对结肠镜检查前肠道准备证据掌握情况、结肠镜检查前肠道准备各审查指标执行率、实践前(n=202)和实践后(n=209)两组结肠镜检查一次成功率。结果最终纳入7条证据,共8条审查指标。循证实践后,医护人员对结肠镜检查前肠道准备证据考核分数由(73.49±6.50)分提升至(80.88±6.27)分,差异有统计学意义(t=5.37,P<0.01);各审查指标执行率均得到了提高(P<0.05);肠镜检查一次成功率由95.54%提升至97.61%,差异无统计学意义(χ2=1.33,P=0.25)。结论基于结肠镜检查前肠道准备的证据开展循证实践,能够提高医护人员及患者对结肠镜检查前肠道准备最佳证据的执行率,规范肠道准备流程。

摘要：营养不良和脱水在老年人群中普遍存在,而肥胖又是一个日益严重的问题,这均对老年患者的营养管理提出了严峻挑战。为更好地指导临床实践,欧洲临床营养与代谢协会(ESPEN)于2022年3月5日在线发表《欧洲临床营养与代谢协会老年患者临床营养和水化实践指南》。该指南从临床实用性出发,为老年患者临床营养和水化治疗提供82条推荐意见,内容包括4个方面:基本问题和总体原则、营养不良和(或)营养风险防治、特殊疾病防治以及肥胖防治,并添加流程图,更加便于临床医师、营养师及护士等在临床实践中使用。

摘要：多孔钛合金的设计与力学性能是生物医学领域的研究热点。通过SLM技术设计并制造了2种均质和梯度的Gyroid极小曲面单胞结构,通过对其进行静态压缩试验和拉伸试验并与传统的桁架类单胞结构做对比,建立了5种不同点阵结构的准静态压缩模型。通过Hypermesh与ABAQUS联合仿真的方式,对它们进行了网格划分与分析计算,通过应力应变云图、塑性应变云图以及压缩实验过程的观察,综合分析了空心立方、G7、bcc、均质Gyroid和梯度Gyroid 5种多孔结构失效形式和变形机制,将仿真得出的应力应变曲线与试验结果进行了对比,发现该仿真方法可以较好预测出不同多孔结构的最大抗压强度。压缩和拉伸试验结果表明,Gyroid点阵材料的最大抗拉性能远高于桁架类结构,抗压性能也更优越。其中,G梯度结构的综合力学性能最优。

摘要：嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞治疗作为一种肿瘤免疫疗法已经在血液系统肿瘤的临床治疗中取得良好效果。然而,由于实体瘤缺乏肿瘤特异性抗原,大多数CAR-T细胞以同样在机体其他正常组织器官中广泛表达的肿瘤相关抗原作为识别靶点,导致脱靶效应的产生,严重时甚至会危及患者生命。由于脱靶效应的存在,CAR-T细胞治疗在实体瘤治疗领域中的应用受到严重限制。为克服CAR-T细胞治疗中脱靶效应的影响,可以利用肿瘤微环境中氧含量低的特点,设计缺氧敏感型CAR-T细胞,使其仅在乏氧的肿瘤微环境中表达靶向肿瘤相关抗原的CAR,从而避免CAR-T细胞对正常组织器官的“误伤”。本文综述缺氧敏感型CAR-T细胞构建的常用元件和思路,梳理近年来构建缺氧敏感型CAR-T细胞的研究进展,有望加强CAR-T细胞治疗的安全性,提高CAR-T细胞在实体瘤治疗中的效果。

摘要：背景与目的:程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂诱发的心肌炎亟待通过动物模型探究治疗靶点。本研究旨在探索此类自身免疫性心肌炎小鼠模型的最佳造模方法。方法:选取6周龄健康雄性BALB/c小鼠30只,分别编号并随机分为对照组(control组)、自身免疫性心肌炎组(TnⅠ组)和免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)相关心肌炎组(TnⅠ+anti-PD-1组),每组10只。除control组外,分别于第1、7天给小鼠皮下注射0.1 mL含有0.25 mg小鼠心肌TnⅠ肽段的完全弗氏佐剂。TnⅠ+anti-PD-1组自第7天起,每次5 mg/kg腹腔注射PD-1抑制剂,每2 d给药1次,共5次,累积剂量25 mg/kg。观察小鼠的一般状态、死亡率、心脏指数、超声心动图、心肌病理学改变、血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)及CK同工酶(CK isoenzyme,CK-MB)水平。结果:与control组相比,造模第21、56天,TnⅠ和TnⅠ+anti-PD-1组体重均显著下降(P0.05),TnⅠ+anti-PD-1组显著增加(P<0.05),且左心室射血分数(ejection fraction,EF)显著下降(P<0.001)。急性心肌炎期,TnⅠ组心外膜下见少量炎症细胞浸润,TnⅠ+anti-PD-1组心外膜下见大量炎症细胞浸润,心肌细胞坏死。扩张型心肌病期,TnⅠ组炎症细胞浸润减少,心肌细胞轻度边界不清、空泡化,TnⅠ+anti-PD-1组细胞坏死、空泡化、核异形更显著。第56天,TnⅠ+anti-PD-1组血清CK、CK-MB显著升高(P<0.001),且较TnⅠ组升高更明显(CK:P<0.01;CK-MB:P<0.05)。结论:建立了PD-1抑制剂诱导的、低死亡率的小鼠心肌炎模型,以心肌急慢性自身免疫炎性改变、左心室EF下降、心肌酶谱升高为突出特征。设计合成了特殊的小鼠心肌TnⅠ肽段,强化了PD-1抑制剂的造模效果。

摘要：背景和目的:肺泡间转移(spread through air spaces,STAS)是早期肺腺癌的不良预后因素,尤其是楔形切除的患者,术前预测STAS有助于选择更佳的手术方式。本研究旨在建立并验证基于术前临床和影像学特征的列线图(nomogram)来预测ⅠA期肺腺癌的STAS。方法:回顾性分析2017年1月—2018年12月在复旦大学附属中山医院接受手术治疗的595例ⅠA期肺腺癌患者,通过4%的甲醛溶液固定石蜡包埋组织切片评估STAS结果。基于术前临床资料和胸部计算机体层成像(computed tomography,CT),4种临床特征和11种影像学特征纳入分析。通过logistic回归筛选临床和影像学特征中预测STAS的独立预测因素并构建nomogram模型。通过一致性指数(concordance index,C-index)、受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线的曲线下面积(area under curve,AUC)、校准图来评估模型的效能。结果:在595例ⅠA期肺腺癌患者中,STAS阳性为87例(14.6%)。单因素及多因素logistic回归结果显示分叶征(OR=8.156,95%CI:1.021~65.099)、毛刺征(OR=5.258,95%CI:2.506~11.032)和实性成分占比(consolidation tumor ratio,CTR)(0.50<CTR≤0.75,OR=16.955,95%CI:3.579~80.309;0.75<CTR≤1.00,OR=20.793,95%CI:4.383~98.636)是STAS阳性的独立预测因素。基于这些预测因素建立的nomogram模型,对于STAS有较好的预测效能;C-index为0.901,AUC为0.897,且校准曲线拟合良好。结论:本研究建立并验证了预测ⅠA期肺腺癌STAS的nomogram模型。本模型操作简单,有较好的预测效能,有利于术前选择合理的手术方式。

摘要：肌少症、恶病质和消耗性疾病协会(SCWD)于2021年12月11-12日以网络虚拟会议的形式召开第14届学术年会。大会从基础科学和临床科学角度对肌少症、恶病质及消耗性疾病的话题展开广泛讨论,主要包括:(1)恶病质与肌少症的发生发展存在多组织器官系统参与的代谢串扰,如脂肪/肌肉串扰、神经/肌肉串扰、肿瘤/脂肪/肌肉串扰、骨髓/中枢神经系统串扰;(2)衰老相关性厌食与恶病质和肌少症关系密切,应加强认识衰老相关性厌食的病因与危害;(3)恶病质和肌少症与心力衰竭之间相互影响,心力衰竭对患者的危害程度不亚于癌症给机体带来的影响,应加强恶病质和肌少症与心力衰竭关系的认识和研究;(4)多种治疗恶病质和肌少症的新方法与新药物被提出,如Anamorelin、Enobosarm、TCMCB07等。药物治疗是未来治疗恶病质主要方式之一;(5)分子作用机制、医学转化研究、临床诊疗标准等是目前恶病质和肌少症基础与临床研究的热点也是难点。