摘要：急性肾损伤是一种临床常见的急性疾病.通过外源性的荧光示踪剂对肾小球滤过率进行非侵入性的实时监测,对于及时了解易患病人的肾脏功能具有重要的临床价值和应用前景.本文综合评述了用于活体检测肾小球滤过率的外源性荧光示踪剂的近期研究进展,重点介绍了荧光示踪剂的设计策略及其活体成像应用效果,并对相应检测装置的发展进行了阐述,同时对该领域的挑战与发展前景进行了展望.

摘要：铱催化不对称烯丙基取代反应因其特殊的支链区域选择性和优秀的对映选择性已成为合成手性化合物的重要方法之一.采用铱/其他催化剂(有机小分子、过渡金属)协同催化体系能进一步拓宽亲核试剂的类型,并且通过对两种催化剂的调控有可能提高反应的对映选择性,甚至实现多手性中心产物的立体发散性合成.综述了金属铱与有机小分子或其他过渡金属协同催化的不对称烯丙基化反应研究进展.按照催化剂的类型(有机胺催化剂、相转移催化剂、布朗斯特酸、路易斯碱、过渡金属)对这些反应进行了梳理和总结,同时对代表性反应的机理以及该领域仍然存在的问题与未来发展进行了简单阐述.

摘要：手性cis-十氢萘结构作为一类独特的全碳骨架,是许多药物以及活性天然产物分子的关键结构单元[1].这些分子通常具有多个连续的、高度官能团化的手性中心,从而表现出结构以及生物活性的多样性.因此,设计高效新颖的立体选择性合成该类骨架的策略,引起了研究人员的巨大兴趣[2].

摘要：选用牛磺脱氧胆酸钠和脱氧胆酸钠等6种胆酸类表面活性剂,考察其对单壁碳纳米管(SWCNTs)的分散能力.紫外-可见-近红外吸收光谱测试结果表明,在超声功率为225 W,超声时间1 h的分散条件下,胆酸类表面活性剂均能对SWCNTs均匀分散,均可作为SWCNTs的分散剂.在相同条件下,质量分数为2%的牛磺脱氧胆酸钠对SWCNTs的分散能力最强,脱氧胆酸钠对SWCNTs的分散能力最弱.此外,还采用聚乙二醇/葡聚糖双水相系统对SWCNTs分散液进行了萃取分离,获得了纯度较高的手性SWCNTs(6,5).所筛选的SWCNTs分散剂及采用的双水相分离方法为单一手性SWCNTs的分离提供了一定的技术参考.

摘要：建立了一种以纸芯片为平台,利用纳米金（Au NPs）的过氧化物模拟酶特性对血清中尿酸（UA）含量进行快速检测的方法.在改装的中性笔中灌注疏水性材料溶液,直接在滤纸上绘制所需要的图案,经干燥后形成纸芯片.将纳米金、四甲基联苯胺（TMB）和H_2O_2的混合液依次滴加于纸芯片检测区域,无色的TMB被氧化成蓝色,然后将待测样品滴加于蓝色区域,氧化态TMB被还原为无色,根据手机相机记录的检测区域灰度值计算试样中尿酸的浓度.实验优化了纳米金在纸芯片上的用量、反应时间和反应温度等参数,在最优实验条件下,检测尿酸的线性范围为10.6～125 mg/L,检出限为4.64 mg/L,加样回收率为94.8%～108.5%.该方法选择性良好,可用于测定血清样品中尿酸的含量.

摘要：抗癌肽(anticancer peptides,ACPs)因其高效低毒和高选择性优势成为研究焦点,而基于人工智能的ACPs识别和设计方法较传统实验方法成本低廉、成功率高且能够探索更广阔的序列空间。本文重点介绍了人工智能技术在ACPs生成和识别过程中的应用,包括深度生成模型探索新型ACPs设计以及基于机器学习和深度学习的ACPs识别方法。此外,文章还讨论了当前研究中存在的模型可复现性和可解释性不足、缺乏经过实验验证的阴性数据等挑战,并对未来研究方向提出展望,以期为ACPs的研发提供新思路。

摘要：本文以课题组前期发现的高活性DHODH抑制剂A为基础,依据前药合成策略,对其羧基进行酯化修饰得到12个前药分子,旨在优化化合物A的稳定性。分子水平抑制活性显示12个前药分子中只有A1~A5有微弱活性,与其作用机制和前药设计相符;随后评价了A1~A12在有机溶剂甲醇和pH为2.0、9.0的缓冲液中的稳定性,结果显示A12在甲醇中能较好的抑制先导分子内成环,A1~A8在酸性条件下易于水解,A9~A12在碱性条件易于水解;最后评价了A1~A12的细胞增殖抑制活性,其中A12表现出很好活性,其IC_(50)值为0.63μmol·L^(-1),与布奎那相当。这些结果为开展进一步体内活性研究奠定了基础。

摘要：本文将实验室前期发现的1-丁酰基-3-(4-氯苯基)-5-甲硫基-1H-1,2,4-三氮唑作为人类二氢乳清酸脱氢酶(Hs DHODH)抑制剂设计的苗头化合物,为开展结构优化,首先培养并解析了苗头化合物与Hs DHODH的复合物晶体结构;在此基础上,设计合成了一系列基于苗头结构新颖的Hs DHODH抑制剂。活性结果表明,新合成的目标化合物对Hs DHODH具有较好的抑制活性,其中1-呋喃甲酰基-3-(4-三氟甲基苯基)-5-乙硫基-1H-1,2,4-三氮唑的IC50值达到1.50μmol·L^(-1)。结合生物学活性测试及复合物晶体结构对该系列化合物的构效关系进行了分析与总结,为1H-1,2,4-三氮唑衍生物Hs DHODH抑制剂的进一步优化提供了借鉴经验。

摘要：本文选择法尼基转移酶(FTase)作为靶标,利用计算机辅助药物设计Schr?dinger软件包中Glide v4.0程序进行虚拟筛选,获得了13个结构新颖、具备中等活性法尼基转移酶抑制剂(FTIs)苗头化合物。通过分析代表性化合物8 (IC_(50)=2.29μmol·L^(-1))和18 (IC_(50)=0.41μmol·L^(-1))与法尼基转移酶的结合模式,本文发现化合物8和18并未和Zn^(2+)鳌合,说明抑制剂中极性官能团与Zn^(2+)是否鳌合并未对酶抑制活性起到决定性作用。通过分析代表性化合物的预测结合模式与构效关系,本文发现的法尼基转移酶抑制剂(FTIs)苗头化合物仍具有改造空间,为进一步的结构优化并获得高活性和高选择性抑制剂奠定基础。

摘要：许多研究显示,炎症与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发生发展关系密切。有证据表明长期服用非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)能够减轻AD病人或老年人认知能力的下降。花生四烯酸(arachidonic acid,AA)代谢网络所产生的炎症介质,与很多炎症相关的疾病有关。脂氧酶(lipoxygenase,LOX)和环氧合酶(cyclooxygenase,COX)是AA网络中的两个关键酶,它们催化产生的类花生酸类物质(eicosanoids)有重要的促炎功能和许多生物活性,对AD的进程产生重要影响。虽然尚有不同的观点及互相矛盾的证据,但COX与LOX仍是当前研究AD发病机制和治疗药物的热点领域。本文主要对近年COX和LOX研究进展,尤其是与中枢神经系统功能及与AD发病的关系,以及LOX和COX作为药物干预靶点用于防治AD的可能性进行综述。