摘要：通过体外和体内实验研究了薯蓣皂苷元衍生物ML5的神经保护作用,并对其机制进行了探讨。结果表明,ML5可改善β淀粉样蛋白(Aβ)所致的小鼠学习和认知障碍,保护海马区神经元;ML5具有减轻过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)损伤的功效,且提高三磷酸腺苷(ATP)和线粒体膜电位的水平;免疫印迹和免疫荧光结果显示,ML5可激活核因子红细胞系2相关因子2(NRF2)信号通路,增加NRF2、血红素加氧酶-1(HO-1)及NAD(P)H醌脱氢酶(NQO-1)的表达水平。ML5可能是一种治疗阿尔茨海默症(AD)的有效药物,通过靶向NRF2通路,进而发挥抗氧化和神经保护作用。

摘要：蛋白质-蛋白质相互作用的作用机制对生命科学研究有着重要意义。目前已有的方法多偏向于氨基酸残基的偏好性研究,并没有给出对应的残基组合的空间信息,而这些空间信息对设计蛋白质-蛋白质相互作用至关重要。通过深入挖掘已有的蛋白质相互作用模式,并提炼残基相互作用对的偏好和相对位置信息,本文提出了一种全新的既能表征三元残基组合的偏好,又能给出三元残基组合对的空间信息的"三棱柱"模型。该模型主要从偏好因子、氨基酸组成和蛋白质二级结构分布等多个方面对三元残基组合对进行分析。此外,还将该模型应用于PD-1/PD-L2蛋白质的界面研究。通过分析PD-1/PD-L2蛋白质的界面残基组合对与预测残基组合对在组成和空间信息上的差异,给出了具体的残基突变建议,从而为蛋白质-蛋白质相互作用的设计提供了一种新的方法。

摘要：为了探索具有新型骨架的抗癌剂,设计了一系列的以环丙烷限制构象的双酰胺类化合物.大多数含有顺式环丙烷中心的外消旋体对四种肿瘤细胞系(MCF-7、BGC-823、HepG2和NCI-H460)具有良好的抑制活性.其中,消旋体顺式-N^(1)-(2-甲基-4-(全氟丙-2-基)苯基)-N^(2)-(4-苯氧基苄基)环丙烷-1,2-二羧酰胺(1-19)对MCF-7的IC_(50)值为(8.38±0.67)mg·L^(-1),显示出可进一步优化为抗癌先导物的潜力.此外,甾醇硫酸酯酶(steryl-sulfatase,STS)被PharmMapper预测为可能的靶标蛋白,并由分子对接实验进行了验证.

摘要：建立了同时提取丹参中丹参酮ⅡA与丹酚酸B两种主要活性成分的方法及丹酚酸B的纯化工艺。以丹参酮ⅡA与丹酚酸B的含量为评价指标,采用正交实验优化提取工艺,所得最优提取工艺为:用8倍量70%乙醇回流提取3次,每次1 h。丹参酮ⅡA的提取率在90%以上,丹酚酸B的提取率在80%以上。提取物浸膏用热水溶解,过滤,滤液浓缩为1 m L含约0.5 g生药的溶液,取150 m L以2 BV/h的速度上D101大孔树脂柱;然后用6 BV的水洗脱,再以4 BV/h的流速用8 BV的30%乙醇洗脱除杂,以2 BV/h的流速10 BV60%乙醇富集,得到纯度大于75%丹酚酸B,验证实验表明该工艺稳定可行;最后经过洗涤和甲醇重结晶,得到纯度大于99%的丹酚酸B,总得率为2.86%(以干燥根茎计算)。

摘要：有机化合物在生物体内的富集,通常用生物富集因子(bioconcentration factor,简称BCF)来表达,这是化合物生态环境毒性评估的重要指标。为合理预测有机化合物是否易于生物富集,首先从美国环保局网站收集了624个具有不同BCF值的化合物,然后采用7种分子指纹结合5种机器学习方法(包括支持向量机、C4.5决策树、k最近邻法、随机森林法和朴素贝叶斯法),构建了化合物BCF的分类预测模型,所有模型均采用独立外部验证集进行验证。其中,使用Chemo Typer分子指纹结合支持向量机方法得到的二分类模型,整体预测准确度最好,达到了85.4%。通过采用信息增益、频率分析等方法,进一步确定了化合物中易于引起生物富集的关键子结构,包括芳基氯、二芳基醚、氯代烷烃等。研究中所用到的方法为有毒化学品的生态风险评价提供了良好可靠的预测工具。

摘要：目的:对(+)-2-(1-羟基-4-环己酮)乙基咖啡酸酯(HOEC)在大鼠关节炎模型上进行药效学评价,并利用大鼠全血花生四烯酸(AA)代谢模型,探究引起HOEC对关节炎的非剂量依赖性治疗作用的可能机理。方法:(1)采用大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)模型,研究3个不同剂量的HOEC对CIA的治疗情况,并用免疫组化方法检测关节组织中胞质磷脂酶A_2(cPLA_2)、5-脂氧合酶(5-LOX)和环氧合酶2 (COX-2)的表达水平;(2) ELISA检测HOEC和其体内代谢物咖啡酸对大鼠全血AA代谢模型中代谢产物的作用。结果:(1) HOEC对大鼠CIA有治疗作用,但高剂量(10 mg/kg)组的治疗效果不如低(1 mg/kg)和中剂量(3 kg/kg)组;(2) HOEC对大鼠关节组织中cPLA2、5-LOX和COX-2的表达水平均有抑制作用;(3) HOEC对大鼠全血AA代谢模型中LOX和COX通路的代谢产物均有抑制作用,而咖啡酸对这些代谢产物的抑制作用弱于HOEC。结论:HOEC对大鼠CIA模型的抗炎作用可能与抑制关节组织中cPLA_2、5-LOX和COX-2的表达有关; HOEC对治疗大鼠CIA的非剂量依赖现象可能与其代谢产物咖啡酸对AA代谢产物生成的抑制作用弱于HOEC有关。

摘要：糖尿病是当前威胁全球人类健康的最重要的慢性非传染性疾病之一.据国际糖尿病联盟（IDF）的统计表明,目前全球约3.82亿人患糖尿病,仅2013年,全球有510万人死于与糖尿病相关的疾病,占所有死亡人数的8.39%.而中国2013年糖尿病的患病人数为9840万,居全球首位;IDF估计,到2035年中国的糖尿病患病人数将达到1.43亿.DPP-4抑制剂是治疗Ⅱ型糖尿病的新药,因其无低血糖、体重增加、水肿以及胃肠道紊乱等不良反应而逐渐用于临床的一线治疗.目前,已报道的DPP-4抑制剂共2000余个,其中已经批准上市的药物19个（含9个Gliptins）.

摘要：报道了一种基于氮杂环卡宾催化的醛与溴乙酸乙酯或溴乙腈的氧化酯化反应.该策略无需过渡金属催化剂参与,能够在温和的反应条件下以较高收率合成α-酰氧基羧酸酯和氰甲基羧酸酯类化合物.

摘要：目的为探究铁皮石斛多糖的免疫调节活性与其相对分子质量之间的关系,通过超声波联合过氧化氢对铁皮石斛多糖进行降解,获得4个不同相对分子质量的铁皮石斛多糖(Dendrobium officinale polysaccharide,DOP)DOP、DOP-30、DOP-60和DOP-150。方法采用高效液相色谱、红外光谱、核磁共振波谱等方法对各铁皮石斛多糖样品的结构进行表征,采用小鼠巨噬细胞RAW264.7构建体外免疫活性实验模型,测定细胞的增殖率、吞噬率、一氧化氮(NO)释放量及细胞因子[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α)],TNF-α)分泌量,探究铁皮石斛多糖相对分子质量对其免疫调节活性的影响。结果DOP降解后相对分子质量明显降低,降解产物的单糖组成、官能团及糖链主要结构均未发生明显变化,且仍具有三螺旋构象。在12.5~100μg·mL^(-1)范围内,DOP、DOP-30、DOP-60和DOP-150均可提高RAW264.7细胞的NO释放量和TNF-α分泌量,具有良好的免疫调节活性。结论铁皮石斛多糖的免疫调节活性受相对分子质量影响较大,相对分子质量最小的DOP-150的免疫增强能力最低,表明在发挥免疫调节活性时需要一定的链长。

摘要：苯乙腈(3)和1,4-二溴丁烷经烃化环合、硝化、还原和缩合得中间体2-氯-N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]吡啶-3-甲酰胺;再与4-氨甲基吡啶发生亲核取代反应,然后成盐制得抗肿瘤药甲磺酸阿帕替尼,总收率约38%(以3计)。目标化合物经1H NMR、ESI-MS和单晶结构分析确证结构。