摘要：目的改进2015版《中国药典》连翘项下连翘苷、连翘酯苷A含有量的测定方法。方法 50%甲醇超声提取2种成分后,UPLC法测定两者含有量,其中连翘苷的分析采用Agilent Eclipse Plus C_(18)色谱柱(2. 1 mm×100 mm,1. 8μm);流动相乙腈-0. 1%磷酸,梯度洗脱;体积流量0. 2 mL/min;检测波长277 nm。连翘酯苷A的分析采用Agilent Eclipse Plus C_(18)色谱柱(2. 1 mm×100 mm,1. 8μm);流动相乙腈-0. 4%乙酸,等度洗脱;体积流量0. 2 mL/min;检测波长330 nm。结果连翘苷、连翘酯苷A分别在0. 004 69~0. 375 mg/mL(r=0. 999 6)、0. 004 63~0. 371 mg/mL(r=0. 999 3)范围内线性关系良好,平均加样回收率分别为97. 9%、100. 0%,RSD分别为1. 9%、0. 9%,10批样品中两者含有量分别为0. 37%~1. 29%、4. 7%~12. 3%,均高于药典方法。结论该方法简便快捷,准确度高,重复性好,可为相关测定方法的改进提供参考。

摘要：采用研磨法制备难溶性药物BMCP25(1)-二甲基--环糊精(DM--CD)包合物。X射线衍射及扫描电镜结果提示1经包合后,由针状结晶转变为无定形,形成了新的物相。包合后,1溶解度从(0.36±0.08)g/ml提高至(123.82±9.81)g/ml。建立了大鼠血浆中1的HPLC测定法,考察大鼠静脉注射1混悬液(2 mg/kg)及灌胃给予1混悬液或1-DM--CD溶液(10 mg/kg)的药动学情况。结果表明,1混悬液灌胃给药组的大鼠血浆中药物浓度低于最低检测限,而1-DM--CD包合物的口服生物利用度为(16.84±5.88)%。可见1-DM--CD包合物可显著改善口服生物利用度。

摘要：砜亚胺酰胺是磺胺的氮杂类似物,同砜亚胺一样具有较高的稳定性、良好的理化性质、结构的多样性以及多种氢键受体和供体的作用.同时,氮取代基的改变可调节化合物的生物活性和物理化学性质.药物化学工作者用其代替磺胺或羧酸片段应用于先导化合物的优化中,发现该结构表现出较好的活性,而且不同的构型发挥着不同的作用.本文概述了砜亚胺酰胺的性质并总结了其合成方法,主要从消旋砜亚胺酰胺和手性砜亚胺酰胺2种类型来总结.同时也对砜亚胺酰胺各种合成方法的优缺点进行了分析总结.

摘要：粘液质理论成功应用于白癜风临床治疗,遂通过4种代表性维吾尔族药材展开抗白癜风的网络药理学机制研究。收集抗白癜风维吾尔族药方及其化合物,通过admet SAR方法筛选活性化合物并使用b SDTNBI方法预测活性化合物的靶点。通过DAVID数据库分析靶点的生物学过程（BP）和分子功能（MF）。构建维吾尔族药材-活性化合物-靶点-生物学过程-体液网络模型（MCTBHI network）,分析关键药材、活性化合物、关键靶点及相关体液系统的网络拓扑学参数。建立C57BL/6小鼠体外促黑色素生成模型,验证所筛选活性化合物促黑色素生成的效果。在调节粘液质的7种维吾尔药方中,找到补骨脂、驱虫斑鸠菊、丁香和阿纳其根4种关键药材。共筛选出22个活性化合物,主要为香豆素类和黄酮类结构。预测出58个靶点,其MF与类固醇激素受体活性、血红素结合和酶结合密切相关。BP在维吾尔医体液环境中排在第一位的是血液,其次分别是淋巴液、脑脊液、消化液。靶点在组织器官mRNA表达丰度在皮肤与体液中的占优,以山柰素和异鼠李素为代表的黄酮类化合物对ESR1,PTGS2,PPARA,PPARG,PTGS1,CA2等靶点关联密切。最后验证山柰素和异鼠李素具有促进C57BL/6小鼠耳部外侧皮肤的黑色素生成。该文解析了抗白癜风维吾尔族药材的潜在网络药理学机制,为理解粘液质的科学内涵提供了相关线索。

摘要：以木瓜皮为原料,研究了木瓜皮多酚和黄酮的提取工艺及抗氧化、酪氨酸酶和胰脂肪酶抑制活性。在单因素实验基础上采用正交试验研究超声温度、超声时间、乙醇浓度、料液比对木瓜皮多酚和黄酮含量的影响,并测定木瓜皮对DPPH自由基和ABTS自由基的清除能力以及对酪氨酸酶和胰脂肪酶的抑制活性。结果表明,木瓜皮多酚和黄酮的最佳提取条件为:超声温度40℃,超声时间60 min,乙醇浓度60%,料液比1:25 g/mL,在此条件下多酚和黄酮含量分别为(82.00±0.65)mg/g和(162.76±2.82)mg/g。抗氧化活性实验结果表明,木瓜皮提取物对DPPH自由基和ABTS自由基的清除率分别为(94.79%±0.10%)和(96.94%±0.23%)。抑制酶活性实验结果表明,木瓜皮提取物对分别以L-Tyr和L-Dopa为底物的酪氨酸酶的抑制率为(83.33%±6.80%)和(67.12%±0.32%),对胰脂肪酶的抑制率为(82.78%±1.28%),说明木瓜皮具有较强的抗氧化能力、酪氨酸酶及胰脂肪酶抑制活性。

摘要：甲基汞是一种具有神经毒性的环境污染物,会对人体中枢神经系统造成不可逆的损害。二十二碳六烯酸(DHA)是一种n-3长链多不饱和脂肪酸,是神经细胞生长过程中的重要成分。许多研究发现,DHA可对甲基汞导致神经系统损害产生潜在的保护作用,但机制尚不清楚。本文首先介绍了甲基汞的神经毒理作用机制,明确了甲基汞对人体的神经损伤作用。其次介绍了DHA对甲基汞暴露潜在的神经保护机制,包括DHA可通过增强细胞抗氧化能力,降低细胞对甲基汞的吸收,平衡细胞内外钙离子水平,改变细胞骨架等机制对暴露于甲基汞的细胞产生保护作用。在发育的关键时期应减少或避免甲基汞暴露,增加DHA的摄入,以保障神经系统的正常发育。最后,本文提出未来应关注多不饱和脂肪酸对甲基汞神经毒性的作用及其机制,为甲基汞所致神经损害的保护探讨新的方向。

摘要：以(S)-苯丙氨酸为原料,经氨基保护、与对硝基苯酚成酯后与硫叶立德反应制得(S)-1-氯-3-叔丁氧酰胺基-4-苯基-2-丁酮(3);3经Meerwein-Poondrf-Verley还原、环合等反应合成了HIV-1蛋白酶抑制剂的关键中单体——(2S,3S)-1,2-环氧基-3-叔丁氧酰胺基-4-苯丁烷,总收率约45%,其结构经1H NMR和MS确证。

摘要：[目的]制备难溶性药物环氧虫啶的二甲基-β-环糊精(DM-β-CD)包合物,并对其表征。[方法]采用溶液搅拌法制备环氧虫啶-DM-β-CD包合物,运用红外光谱法、X-射线衍射法和扫描电镜法对其进行表征,相溶解度法研究环氧虫啶和DM-β-CD的包合特性。[结果]DM-β-CD与环氧虫啶以1∶1的比例形成环氧虫啶-DM-β-CD包合物,其溶解度为(14.3±0.2)g/L。在水中放置24 h时,环氧虫啶及其包合物分别水解了62.1%和3.6%。[结论]DM-β-CD与环氧虫啶形成包合物,提高了环氧虫啶的水中溶解度和稳定性。

摘要：Drug discovery is a costly and time-consuming process, with very few novel molecular entities approved for clinical use today. With the advancement of computational chemistry, integrated X-ray crystallography and nuclear magnetic resonance spectroscopy technology, more and more potential therapeutic agents for the treatment of human diseases are discovered. Furthermore, multiple medicinal chemistry approaches have been developed in support of early drug discovery. However, there is still much can be done in the early phase of drug discovery to improve the chances of success of a drug candidate. This paper reviews the discovery and evaluation of new chemical entities in the early stages of drug development.

摘要：目的 优化郁金香总多酚提取工艺,并考察其抗氧化活性。方法 在单因素试验基础上,以料液比、乙醇体积分数、提取时间为影响因素,总多酚含量为评价指标,Plackett-Burman设计结合Box-Behnken响应面试验优化提取工艺。以DPPH、ABTS自由基为指标,测定所得总多酚的抗氧化活性。结果 最佳条件为料液比1∶25,乙醇体积分数60%,提取温度60℃,提取时间45 min,超声功率180 W,总多酚含量为145.16 mg/g。总多酚对DPPH自由基的抑制率为96.28%,对ABTS自由基清除率为89.90%。结论 该方法稳定可靠,可用于提取具有较强抗氧化活性的郁金香总多酚。