摘要：目的评估基于Velocity软件,不同锥形束CT(Cone Beam CT,CBCT)扫描模式下对应的合成CT(synthetic CT,sCT)的图像质量。方法通过设置CIRS肺运动模体常规的呼吸运动状态,对其进行4D-CT模拟定位。在平均密度投影CT即计划CT(planning CT,pCT)上完成计划设计后,将其传至TrueBeam直线加速器,分别实现3D-CBCT和4D-CBCT的扫描和图像重建,再基于Velocity软件得到相应的sCT。结果sCT图像保留了基准pCT图像的精细结构,且二者图像轮廓之间有较强的相关性,所有Dice相似系数都超过0.85。通过直观对比可看出,相比对应的CBCT图像,sCT图像伪影明显减少。sCT3D/sCT4D图像中不同感兴趣区的CT值均明显更低,sCT的噪声更小。对sCT而言,sCT3D图像的CT值的平均百分差异为7.68%,sCT4D图像的CT值的平均百分差异为4.65%。相比3D-CBCT,基于4D-CBCT得到的sCT图像的CT值精度得到了改善。结论在固定呼吸状态下,基于Velocity得到的对应不同模式CBCT的sCT图像质量与基准pCT可以相比拟,与呼吸相关的图像引导在肺癌患者放疗时更有临床价值。

摘要：目的 用3H-脱氧葡萄糖(3H-DG)掺入判断6MV X线照射A549肺腺癌多细胞肿瘤球体(MTS)的疗效。方法 MTS分别作低剂量分割和单次照射,中等剂量单次照射。MTS消化成单个细胞后用流式细胞仪检测细胞周期和凋亡比率。96孔盘每孔1个MTS,加37 kBq 3H-DG后掺入60 min,吸出MTS抽滤后测量β计数。结果 2～8 Gy低剂量照射后未见明显细胞周期阻滞和凋亡,分割照射组MTS的摄取减低,4.84 Gy单次照射后的摄取明显高于其他各组(P<0.05);15～30 Gy照射后,细胞G2-M期阻滞百分率增加,各照射组3H-DG摄取均小于对照组(P<0.05),随照射剂量递增,MTS摄取3H-DG的能力降低;15 Gy照射后第10天有活细胞增殖,25或30 Gy照射后第40天有活细胞增殖。结论 用3H-DG可以监测高能X线照射A549肺腺癌MTS的疗效,不同剂量照射后球体细胞的再增殖时间对于设计放疗方案和安排18F-FDG显像时间有指导作用。

摘要：目的构建肿瘤血管生成靶向的双靶点RGD10-NGR9超顺磁性氧化铁（USPIO），评价其作为活体磁共振成像（MRI）肿瘤特异性诊断制剂的能力及其成像特点。方法设计合成RGD10-NGR9双靶点杂合肽。采用共沉淀法制备网状交联葡聚糖包覆的USPIO，环氧氯丙烷活化葡聚糖，共价偶联靶向多肽，制备靶向多肽-网状交联葡聚糖-顺磁性氧化铁复合粒子（P—CLN—Dextran—USPIO），并检测其物理性质。采用普鲁士蓝染色和邻菲罗啉比色法检测P—CLN—***体外细胞结合能力。建立裸鼠荷A549瘤模型，评价双靶点RGD10-NGR9-SPIO应用于裸鼠MRI检测的价值。结果成功制备P-CLN—Dextran—USPIO，其中Fe3O4粒径8～10nm左右，Dextran—USPIO的总粒径平均为20nm左右，P—CLN—Dextran—USPIO的总粒径在30nm左右，物理性质稳定。普鲁士蓝染色显示，非靶点USPIO组HUVEC细胞质内未见蓝色铁颗粒，RGD10-USPIO组和NGR9-SPIO组HUVEC细胞质内均可见蓝色铁颗粒，RGD10-NGR9-USPIO组HUVEC细胞质内蓝色铁颗粒最明显。邻菲罗啉比色显示，非靶点USPIO组、RGD10-USPIO组、NGR9-SPIO组和RGD10-NGR9-SPIO组细胞内的铁浓度分别为（1．93±0．35）μmol／L、（4．74±0．76）μmol／L、（5．85±0．48）μmol／L和（10．32±1．22）μmol／L，RGD10-NGR9-USPIO胞内的铁浓度最高，与非靶点USPIO组、RGD10-USPIO组、NGR9-SPIO组差异有统计学意义（均P〈0．05）。裸鼠MRI显示，双靶点RGD10-NGR9-SPIO可以减弱肿瘤部位信号，显著提高肿瘤部位与周围组织之间的病灶对比度噪声比（CNR），较未注射时提高2．83倍（P〈0．05）。结论双靶点RGD10-NGR9-USPIO作为一种阴性造影剂，具有肿瘤新生血管MRI分子成像的应用价值。

摘要：目的构建新型肿瘤血管生成靶向双靶点RGD10-NGR9-超顺磁性氧化铁纳米颗粒，并检测其物理性质。方法设计合成双靶点RGDl0-NGR9杂合肽，以固相合成法异硫氰酸荧光素（FITC）标记杂合肽，检测其与人脐静脉内皮细胞的体外结合能力。采用共沉淀法制备核芯粒径8～12nm的超顺磁性氧化铁，包覆葡聚糖。以环氧氯丙烷活化葡聚糖，共价耦联靶向多肽，制备靶向多肽网状交联葡聚糖一超顺磁性氧化铁复合粒子。采用透射电子显微镜观测粒子大小、x射线衍射仪测试粒子晶型及组成，红外光谱仪分析粒子表面包覆物质表征，纳米粒度仪测定Zeta电位，振动样品磁强计仪测定磁化强度。结果双靶点杂合肽FITC—RGDl0-NGR9与人脐静脉内皮细胞有良好的体外结合能力。成功制备出肿瘤双靶点RGDl0-NGR9-超顺磁性氧化铁，电镜观测近似圆球形，总粒径约30nm。经振动样品磁强计仪测定，70℃时，复合粒子的饱和磁化强度为53．54emu／g，无磁滞现象，有超顺磁性，Zeta电位-60．9mV。结论成功制备出RGDl0一NGR9-超顺磁性氧化铁，其物理性质稳定，具有肿瘤血管生成靶向性。

摘要：目的探讨沉默信息调节蛋白6(SIRT6)调控细胞糖代谢对非小细胞肺癌A549细胞放射敏感性的影响。方法构建过表达SIRT6的腺病毒载体Ad-SIRT6,采用荧光实时定量PCR(QPCR)检测经不同转染强度(0、25、50、100、200pfu/细胞)Ad-SIRT6转染24 h后的SIRT6 mRNA水平;根据实验设计分为对照组、空载体(Ad-null)组及过表达(Ad-SIRT6)组,Ad-null组和Ad-SIRT6组的病毒浓度均为200 pfu/细胞;采用克隆形成实验检测3组经0、2、4、6、8和10 Gy X线照射后的存活分数(SF),根据多靶单击模型绘制细胞存活曲线并计算增敏比(SER);流式细胞术检测3组经4 Gy X线照射48 h的细胞周期和凋亡情况;采用QPCR检测经4 Gy X线照射48 h各组丙酮酸激2(PKM2)、乳酸脱氢酶A(LDHA)和己糖激酶(HK)的表达水平;葡萄糖试剂盒检测转染12、24、36、48 h后的培养基葡萄糖消耗水平。结果 QPCR检测显示,在25~200 pfu/细胞的范围内,随转染强度的增加,A549细胞的SIRT6 mRNA水平升高(P0.05);而Ad-SIRT6组经4~10 Gy X线照射后的SF均低于Ad-null组和对照组(P<0.05)。多靶单击模型拟合细胞存活曲线提示SER为1.76。与对照组和Ad-null组比较,Ad-SIRT6组的G0/G1期细胞比例和凋亡率升高,S期细胞比例及PKM2、LDHA和HK mRNA水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05);Ad-SIRT6组转染12、24、36、48 h的葡萄糖消耗量降低,低于对照组和Ad-null组(P<0.05)。结论SIRT6过表达可抑制A549细胞糖酵解过程中关键酶生成来抑制糖酵解过程,同时具有放射增敏作用,并可导致G0/G1期阻滞和细胞凋亡。

摘要：目的∶研究肺癌立体定向放射治疗(stereoactic body raliotherapy,SBRT)计划设计过程中,等中心位置的选择对验证计划Gamma通过率的影响。方法∶选取2018年1月至2019年3月间的13例肺部SBRT病例,分别通过Pinnacle9.10计划系统设计两个对应不同等中心的SBRT计划,其中A组的13例计划等中心选在计划靶区(plan-ingtugt wum,PTV)的中心,B组的13例计划等中心选在CT模拟定位的中心,并分别制作对应的验证计划共26例,通过MapClheck分析软件分别采用3%/2 mm和2%/2 mm的Gamma通过率标准对这26例验证计划进行评估,记录A组中SBRT计划的验证通过率γA和B组中SBRT计划的验证通过率γB,并对以上Gamma通过率做统计分析。结果∶当采用3%/2mm的Gamm通过率标准时,γA为99.32%±0.68%,γB为95.07%±2.09%,γA与γB差异具有统计学意义(t=7.128,P<0.001);当采用2%/2 mm的Gamma通过率标准时,γA为97.88%±2.04%,γB为87.71%±5.47%,γA与γB差异具有统计学意义(1=5.733,P<0.001)。结论∶等中心位置的选择不同影响了肺部SBRT验证计划Gamma通过率,且当采用更严格的通过率标准时,影响更显著。

摘要：目的探讨姜黄素联合顺铂对非小细胞肺癌细胞A549放射增敏的影响。方法采用MTT法观察不同浓度姜黄素（10、20、50、100、200μmol/L）和顺铂（1、2、5、10、20 mg/L）作用24、48及72 h后的细胞存活率,根据实验设计分为单纯照射（R）组、姜黄素＋照射（C＋R）组、顺铂＋照射（P＋R）组及姜黄素＋顺铂＋照射（C＋P＋R）组,采用克隆形成实验检测4组经不同剂量X线（0、2、4、6、8、10 Gy）照射后的存活分数（SF）并通过单击多靶模型拟合细胞存活曲线计算增敏比（SER）,分别采用人工划痕、Transwell试验及Western blotting检测以上4组处理24 h后的细胞迁移、侵袭及表皮生长因子受体（EGFR）的蛋白水平。结果随姜黄素（10-200μmol/L范围内）和顺铂（1-20 mg/L范围内）浓度增加,A549细胞的细胞存活率降低,抑制效应呈浓度和时间依赖方式,差异有统计学意义（P〈0.05）;C＋P＋R组在照射剂量为2-10 Gy时的细胞SF均低于其余3组,而C＋R组在4-10 Gy,P＋R组在2-10 Gy时的细胞SF均低于R组,差异有统计学意义（P〈0.05）,C＋R组、P＋R组及C＋P＋R组相对于R组的SER依次为1.24、1.31和1.96;C＋P＋R组的迁移距离、穿膜细胞数量及EGFR蛋白水平均低于其余3组,而C＋R组和P＋R组的以上指标亦低于R组,以上差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论姜黄素联合顺铂可抑制A549细胞增殖并具有放射增敏作用,同时抑制其迁移和侵袭,可能与EGFR相关信号通路受抑制有关。

摘要：为实现一定精度的无体表标记的可视化引导放疗摆位,解决传统三点式激光引导手动摆位存在的效率低、操作复杂、需要在体表进行物理标记等问题,利用混合现实与图像识别技术,开发适用于HoloLens2头戴显示器的混合现实软件。设计识别图,选择治疗床右上角和加速器机头两个位置进行测试,以传统摆位作为对照组,摆位完成后进行锥形束CT(CBCT)扫描验证,分别从上下(Vrt)、左右(Lat)、头脚(Lng)3个平移方向以及旋转(Rtn)、倾斜(Pitch)、纵倾(Roll)3个旋转方向记录数据并进行分析。实验结果表明,与传统摆位相比,将识别图贴在治疗床上进行混合现实引导摆位时,只有Roll方向有显著性差异(P0.05);将识别图贴在加速器机头上进行混合现实引导摆位时,在Vrt、Lng、Lat、Pitch方向上存在显著性差异(P0.05)。与将识别图贴在治疗床上相比,将识别图贴在加速器机头上的混合现实引导放疗摆位方法能避免因治疗床与CT床沉降不同而导致的旋转误差,而且操作简单、耗时短,更适用于引导放疗摆位。此外,混合现实引导放疗摆位不受线材和网络限制,具有良好的适用性。