摘要：胃癌是全球癌症相关死亡的最常见原因之一,但是针对胃癌的各类药物治疗的疗效依然有限。纳米技术的发展为胃癌治疗提供了新的方向。纳米粒子(nanoparticle,NP)在多功能、多模式成像和药物递送载体方面能够发挥重要作用,已成为设计新型治疗策略的候选方法。常规的抗肿瘤药物存在非特异性生物分布、低溶解度和生物利用度差等不足,而肿瘤纳米治疗剂可以较好地解决这些不足。本综述探讨NP在胃癌诊断及药物可控递送中的应用,并且专注于对各种基于NP的胃癌治疗策略进行讨论,以期为NP介导的胃癌诊断及治疗提供参考。

摘要：背景与目的:基因CT120是我们实验室从染色体17p13.3位点获得的一个细胞膜相关新基因,mRNA水平检测结果表明该基因在人正常肺组织中不表达,但在人肺癌细胞系SPC-A-1中高表达。本研究进一步从蛋白水平研究CT120在肺癌及癌旁组织中的差异表达及CT120异位表达(ectopicexpression)与过表达(overexpression)对细胞生长的影响。方法:用生物信息学方法设计15肽,合成并偶联到大分子载体KLH上制成人工免疫原,制备鸡抗CT120多肽抗体;通过Westernblotting方法检测CT120在不同肿瘤细胞系中的表达;通过免疫组织化学技术比较CT120在肺癌及癌旁组织中的差异表达;通过集落形成试验研究CT120异位表达对NIH/3T3细胞生长的影响;通过生长曲线及裸鼠成瘤试验研究CT120过表达对A549细胞生长的影响。结果:获得有效的鸡抗CT120抗体(IgY);CT120蛋白在不同肿瘤细胞系中表达程度不同,并在不同类型的肺癌组织中高表达;CT120基因异位表达显著促进NIH/3T3细胞的生长;同时CT120过表达对A549细胞在体内体外的生长有促进作用。结论:基因CT120与肺癌的发生发展有关,是一个人肺癌相关新基因。

摘要：近年来，以癌细胞生长因子受体为靶向的生物学治疗，正在成为癌症研究的一个重要方面。本实验室发现人原发性肝癌中过量表达的ＣＳＦ－１的受体，即原癌基因ｆｍｓ［１］。这可能是肝细胞自泌或旁泌的重要组成部份。本工作设计和合成了原癌基因ｆｍｓ产物蛋白的两个多肽片段ｆｍｓ－２３肽及ｆｍｓ－１８肽。用此合成肽免疫动物，获得了抗肽抗血清。用３Ｈ－胸腺嘧啶核苷掺入实验观察到，这两种抗血清对人肝癌细胞株的生长都有抑制作用。

摘要：目的系统介绍病例队列研究设计的基本原理,以及风险比(HR)的常用估计方法及其应用。方法首先,介绍病例队列研究设计的基本原理;其次,对Prentice法、Self-Prentice法和Barlow法加权Cox比例风险回归模型进行描述和说明;最后,以上海市女性健康队列研究为例,分析全队列数据与病例队列样本中肥胖与肝癌发病的关联,并进一步比较两者在各种模型中参数估计的结果。结果在全队列数据和病例队列样本中,发现肥胖与女性肝癌发病的关联均有统计学意义。在Cox比例风险回归模型中,全队列数据和病例队列样本的回归系数(β)随着协变量调整有所波动,但是两者的HR值较为接近;两者β的标准误存在差异,即病例队列样本β的标准误大于全队列的参数估计值,HR值的95%CI更宽。在加权Cox比例风险回归模型中,Prentice法相比Self-Prentice法和Barlow法的β的标准误更接近全队列的参数估计值,HR值的95%CI更靠近全队列的结果。结论病例队列研究设计通过收集和分析子队列成员和发病者的资料,可以获得接近全队列的参数结果,同时能够节约样本量和提高研究效率。此外,在病例队列设计中可以优先选择Prentice法。

摘要：目的　构建以组蛋白为核心的新型靶向性基因导入系统。方法　将各功能肽与核心区成分设计成融合基因 ,在大肠杆菌中加以表达 ,获得的融合蛋白通过静电效应与DNA结合形成靶向性的基因导入系统 ,通过体内外报告基因导入试验检测生物学活性。结果　经体内外基因导入实验证明 ,制备的融合蛋白能将外源报告基因靶向性地导入肿瘤细胞和组织。结论　运用基因工程方法制备的融合蛋白适合大规模生产 ,便于质控 ,为靶向性基因导入系统应用于基因治疗提供了新的思路。

摘要：目前,卵巢恶性肿瘤的一线治疗方案为手术及化疗,但化疗耐药性患者日趋增多。虽然分子靶向治疗和免疫治疗已取得一定疗效,但卵巢癌患者的5年总生存率仍未有明显提高。RNA干扰可引发转录后水平的基因沉默,因此基于RNA干扰的基因治疗可能成为治疗卵巢癌的一条新途径。非病毒纳米级载RNA系统具有毒性低和核酸载量高的优点,其载体材料主要分为高分子聚合物、脂类、介孔硅纳米材料以及天然纳米材料等。近年来,非病毒纳米级载RNA系统在卵巢癌基因治疗的研究中取得了一定的良好效果。本文重点综述近年来国内外有关纳米级载RNA系统的相关文献,并介绍其在卵巢恶性肿瘤领域的应用研究进展。

摘要：背景与目的：日益增多的研究表明，乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）DNA前C区G1896A和G1899A突变是肝癌发生的危险因素。本研究旨在建立简单、快速、灵敏和准确的检测HBV前C区突变的反向杂交方法，并应用于检测江苏省启东地区HBV DNA前C区突变与肝癌发生的关系。方法：设计并合成HBV DNA前C区1896和1899位点的特异性探针，通过优化条件建立特异、敏感的杂交体系，并与直接测序检测结果进行比较。将该方法应用于检测启东100例肝癌和100例慢性HBV携带者（对照组），分析HBV DNA前C区突变与肝癌的关系。结果：反向杂交对血清样本的最低检测下限为HBV DNA 103 copy/mL，检测混合感染时比直接测序更占优势，混合株中10％以上的突变株均可被检测。启东地区HBV DNA前C区G1899A突变与肝癌高发具有相关性（P=0.000, OR=4.846, 95%CI：2.240～10.485），而G1896A突变未见其相关性。结论：反向杂交检测HBV DNA前C区突变方便、快速、准确，可有效监控肝癌的发生，适合临床大规模推广应用。

摘要：目的 建立一种新的以细胞表面受体为靶向的基因导入系统。方法 根据胰岛素样生长因子Ⅰ号及Ⅱ号受体(IGFIR,IGFⅡR)在人原发性肝癌中过量表达,设计并合成了针对IGFIR及IGFⅡR的14肽E5,同时合成了流感病毒血凝素功能域20肽HA20作为内吞小体释放寡肽(Endosomereleasing oligopeptide,EROP),将它们分别与多聚阳离子多肽(Polycationic polypeptide,PCP)-多聚赖氨酸(Polylysine,PL)共价连接,通过静电效应与DNA形成受体介导的靶向性非病毒型基因导入系统(E5-PCP,PCP-HA20)。结果 体内、外实验证实此基因导入系统能高效且相对靶向地将外源基因导入人肝癌细胞并表达。应用此系统将细胞周期素依赖的蛋白激酶抑制物基因p15,pl6,p21导入肝癌细胞,明显抑制肝癌细胞生长。体内将p21导入荷瘤裸鼠,显著抑制裸鼠皮下肿瘤的生长。结论 受体介导的非病毒型基因导入系统高效且具有相对靶向性,有可能成为新的肝癌基因治疗途径。

摘要：目的 染色体17p13.3区域内多态性位点D17S926是肝细胞肝癌(HCC)杂合性缺失热点,PAC579克隆含有D17S926位点,本实验目的在于从PAC579克隆中寻找与肝癌相关的表达序列(ESTs),对有意义的EST片段克隆其全长cDNA。方法 根据PAC579克隆中现有的9个代表新基因的EST序列设计引物,对正常人肝cDNA文库作多聚酶链式反应(PCR)扩增检测,确定在肝组织中表达的EST,然后采用Southem杂交检测肝组织中表达的EST在27对肝癌和癌旁标本中杂合性生缺失(LOH)频率,选择缺失频率最高的EST克隆其全长cDNA,Northern杂交验证后测序并作进一步分析。结果PAC579现有9个代表新基因的DST中有3个在肝组织表达,其中EST6在肝癌中LOH频率高达54.6%(6/11),通过RACE-PCR方法,得到约l.8kb全长cDNA克隆,与Northern杂交结果一致,结构及同源性分析显示该基因是一新基因,编码一个包含134个氨基酸,分子量约为14.7kD的蛋白质,另外发现碱基序列313-592属于ALu同源序列,重新命名为肝癌相关基因6(HC6)。结论 通过定位克隆方法从肝癌杂合性缺失热点得到一个新基因HC6,该基因与肝癌的关系有待进一步研究。

摘要：根据已报告的传染性法氏囊病病毒(Infectious bursal disease virus,IBDV)cDNA序列,设计引物,用RT-PCR扩增CH(鸡)、DU(鸭)、GE(鹅)和SP(麻雀)四种不同源IBDV分离株的vp2基因高变区。核酸序列测定分析表明,四种不同源IBDV分离株vp2基因高变区的同源性为97％.推导编码蛋白氨基酸序列的同源性98％,两个亲水区和七肽区的氨基酸序列完全一致。本研究结果提示,自然感染IBDV的鸭、鹅和麻雀不仅可成为病毒携带者或传染源,而且在病毒变异中起一定作用。