摘要：目的探究微小RNA-125a-5p(miR-125a)对人鼻咽癌细胞(HK-1细胞)增殖的影响及机制。方法常规培养HK-1细胞及人胚肾细胞永生化细胞系(293T细胞),将HK-1细胞随机分为对照1组、过表达miR-125a组(转染miR-125a mimics)、沉默miR-125a组(转染miR-125a inhibitor);另取部分HK-1细胞随机分为对照2组、miR-125a过表达组(转染miR-125a mimics)及回补组[转染miR-125a mimics同时过表达含PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)]。转染48 h后检测miR-125a表达验证转染效率。用RT-qPCR法检测miR-125a-5p、TAZ mRNA;用Western blotting法检测TAZ蛋白;CCK-8实验、集落形成实验检测细胞增殖能力;通过预测网站TargetScan(http://***/)和miRDB(http://***/)预测miR-125a与TAZ的结合位点。将293T细胞随机分为4组,WT+miR-ctrl组共转染TAZ野生型(TAZ-WT)和miR-125a空载对照(miR-ctrl)、Mut+miR-ctrl组共转染TAZ突变型(TAZ-MUT)和miR-ctrl、WT+miR-125a组共转染TAZ-WT和miR-125a模仿物(miR-125a)、Mut+miR-125a组共转染TAZ-MUT和miR-125a,用双荧光素酶报告基因实验进一步验证miR-125a的下游靶点。结果对照1组、过表达miR-125a组、沉默miR-125a组miR-125a的相对表达量比较差异有统计学意义(P均0.05)。对照2组、miR-125a mimics组、miR-125a mimics+TAZ组转染后第2、3、4、5、6天增殖活力比较差异有统计学意义(P均<0.05),集落形成数比较差异有统计学意义(P均<0.05)。结论miR-125a可抑制鼻咽癌细胞增殖,其作用机制与抑制其下游靶点TAZ的表达有关。

摘要：目的 与当前手工试错方式设计的直肠癌VMAT计划（Manual-VMAT）相比,基于Auto-Planning技术的直肠癌VMAT计划（Auto-VMAT）能否在保证放疗计划质量同时,提高计划设计效率。方法 选取10例Ⅱ—Ⅲ期直肠癌经腹前切除（Dixon手术）术后患者,采用飞利浦 Pinnacle 9.10计划系统分别设计完成Manual-VMAT和Auto-VMAT计划。比较两种计划剂量分布和HI与CI,不同OAR的Dmean或ROI剂量体积,记录和比较两种放疗计划设计总时间和人工参与时间。配对t检验差异。结果 两种治疗计划均能满足临床剂量要求,Auto-VMAT和Manual-VMAT的HI和CI分别为0.058、0.921和0.058、0.940（P=0.972、0.115）,与Manual-VMAT计划相比,Auto-VMAT的膀胱V40、Dmean和D50%分别降低25.6%、11.5%和8.9%（P=0.004、0.016、0.001）,小肠V40、Dmean和D50%分别降低12.1%、5.4%和6.8%（P=0.023、0.001、0.001）,左右股骨头在V30、Dmean和D50%上有所降低。Auto-VMAT和Manual-VMAT计划设计的总时间和人工参与时间分别为50.38、4.47和36.81、16.94 min （P=0.000、0.000）。结论 与Manual-VMAT计划相比,Auto-VMAT计划大大降低计划设计中人工参与时间,提高了计划设计效率。

摘要：目的 通过设计4种碳离子点扫描优化策略,对非小细胞肺癌（NSCLC）的靶区剂量覆盖和危及器官（OARs） 受量变化来评估各策略。方法 10例NSCLC粒子治疗患者,于治疗期间采集多组四维CT （4DCT）用于剂量评估。4种优化策略为单纯调强优化（IMCT-NoAS）、调强优化结合肿瘤内靶区（IGTV）组织密度设定（IMCT-ASM）、单纯单射野优化（SBO-NoAS）、单射野优化结合靶区组织密度设定（SBO-ASM）。初始计划在复查4DCT数据上重新计算后与初始计划做剂量比较。结果 初始计划在复查CT数据上重新计算后各策略间靶区覆盖相近,仅IMCT-NoAS有较大剂量分布差异。而OARs剂量相对于初始计划患侧肺V20生物有效剂量（RBE）最大增加约2.0 Gy;IGTV组织密度设定计划,心脏V30最大增加RBE约1.0 Gy,而IGTV未设定的计划则最大降低RBE约0.2 Gy;脊髓的RBE最大值约有2.5 Gy差异。结论 碳离子治疗对射束路径上的肿瘤内运动变化敏感。当肿瘤在头脚方向的运动幅度〉8 mm时,SBO-ASM 策略有较好的靶区覆盖,但潜在导致剂量分布过冲到比初始计划剂量分布更深的位置。

摘要：目的:设计并构建偶联双基因靶点的多功能金纳米棒颗粒(TKI-258-p GNRs@m Si O2-RGD),并探讨该多功能金纳米棒颗粒对人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的细胞毒性,初步明确该新型多功能金纳米棒颗粒在体外实验中所需的剂量范围。方法:运用种子介导生长法制备金纳米棒,以改良的奥伯法对其表面进行介孔二氧化硅包裹,通过表面修饰偶联整合素αvβ3和表皮生长因子受体(VEGFR)的特异性抑制剂RGD和TKI-258,采用紫外分光光度计和透射电镜对其特征进行检测。以不同浓度(0、12.5、25、50、100、200μg/ml)多功能金纳米棒颗粒孵育人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞株,采用CCK-8法检测细胞增殖率,并进行细胞毒性评级。结果:多功能金纳米棒颗粒物理状态稳定,吸收峰位于515、860 nm处。偶联的双基因靶点抑制剂TKI-258、RGD分别在360、204 nm处有特征性吸收峰,药物包封率分别为58.18%±7.13%,57.95%±5.22%,载药率分别为4.26%±0.42%,4.35%±0.79%。不同浓度多功能金纳米棒处理后,细胞增殖率在50%-100%之间,细胞毒性评级为I-II级,0-100μg/ml浓度范围内无细胞毒性。结论:偶联双基因靶点的多功能金纳米棒颗粒(TKI-258-p GNRs@m Si O2-RGD)具有热疗/放疗增敏的特殊光学性质,偶联双基因靶点抑制剂TKI-258、RGD的载药量稳定,生物相容性良好,可作为三阴性乳腺癌细胞特异性靶向的热疗/放疗载药增敏材料。