摘要：目的探讨血必净注射液对脓毒症大鼠肺组织Claudin4蛋白表达的影响。方法健康成年Sprague-Dawley大鼠100只,体重(250±25)g,随机分入4组,每组25只:假手术组大鼠只开腹、关腹和复苏,不行盲肠结扎穿孔术(CLP);脓毒症组大鼠行CLP;血必净3h组大鼠于CLP后3h腹腔内注射血必净注射液2mL/kg;血必净12h组大鼠于CLP后12h腹腔内注射血必净注射液2mL/kg。每组随机留取8只大鼠进行生存率分析。假手术组、脓毒症组、血必净3h组大鼠在术后6、15和24h,血必净12h组大鼠在术后15和24h各随机处死5只,分别留取血液和肺组织标本,测定肺组织湿/干质量比(肺水肿指数),对肺组织进行病理学观察并进行肺损伤病理学评分,测定血清促炎细胞因子IL-6和TNF-α水平,采用免疫组织化学方法测定肺组织骨架蛋白Claudin4蛋白表达情况,采用流式细胞术检测辅助性T淋巴细胞1型(Th1)在外周血单核细胞中的表达情况。结果假手术组、脓毒症组、血必净3h组和血必净12h组大鼠的术后72h存活率分别为8/8、0、1/8和0,血必净3h组显著高于脓毒症组(P0.05)。假手术组大鼠术后各项检测指标均基本不变。脓毒症组、血必净3h组和血必净12h组大鼠术后15和24h的肺水肿指数,以及术后6、15和24h的肺损伤病理学评分、血清IL-6和TNF-α水平、肺组织Claudin4蛋白表达阳性率均显著高于假手术组同时间点(P值均0.05)。脓毒症组和血必净3h组大鼠术后各时间点的外周血单核细胞中Th1的表达率均显著高于假手术组同时间点(P值均<0.01);脓毒症组大鼠术后6和15h的外周血单核细胞中Th1的表达率均显著高于血必净3h组同时间点(P值均<0.01),术后24h的外周血单核细胞中Th1的表达率显著低于血必净3h组同时间点(P<0.05)。结论早期使用血必净治疗可以有效地抑制脓毒症大鼠肺组织的炎性反应,减轻肺损伤,提高大鼠存活率,其可能机制与抑制肺组织Claudin4蛋白表达,降低肺泡通透性有关。

摘要：目的：探讨铜绿假单胞菌甘露糖敏感血凝素（ PA-MSHA ）对脓毒症致急性肺损伤炎症反应的影响及可能机制。方法：健康SD大鼠120只按随机数字法分为假手术对照组（SC组，n＝30）、脓毒症组（CLP组，n＝30）、术前治疗组（PreT组，n＝30）和术后治疗组（PosT组，n＝30）。以盲肠结扎穿孔法（CLP）复制大鼠脓毒症模型。制模后12、24、36 h分别采集外周血测定血清细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-10和TGF-β）并处死动物，实时RT-PCR方法检测各组肺组织Toll样受体4（TLR4）mRNA表达；计算肺损伤病理评分；采用流式细胞术检测大鼠外周血单核细胞TLR4阳性率。结果：脓毒症大鼠中PreT组与CLP组和PosT组相比，PreT组血清细胞因子TNF-α、IL-6浓度降低而细胞因子IL1-0、TGF-β浓度均高于CLP组和PosT组（ P＜0．01）。脓毒症大鼠中PreT组外周血单核细胞TLR4阳性率和肺组织TLR4 mRNA表达水平低于CLP组和PosT组（P＜0．05），肺组织病理学评分也优于另两组（P＜0．01）。结论：术前给予PA-MSHA 可以明显下调脓毒症大鼠的炎症反应，从而减轻肺病理损伤程度。

摘要：脓毒症是指由严重感染、创伤、手术、烧伤、休克等引起的全身炎症反应综合征,往往由机体炎症失控或过度炎症反应导致。机体处于该状态,即使原发致病因素减弱或者消除,仍可能伴有持续的炎症反应,甚至可能导致多器官功能不全综合征。目前认为,脓毒症的本质是致病微生物感染机体造成失控的炎症反应与免疫紊乱。改善脓毒症免疫紊乱已成为治疗脓毒症的新方向。深入探讨脓毒症的发病机制及免疫调节措施,可为其预防和治疗开拓更广阔的思路和更合理的方案。