摘要：为了探索具有新型骨架的抗癌剂,设计了一系列的以环丙烷限制构象的双酰胺类化合物.大多数含有顺式环丙烷中心的外消旋体对四种肿瘤细胞系(MCF-7、BGC-823、HepG2和NCI-H460)具有良好的抑制活性.其中,消旋体顺式-N^(1)-(2-甲基-4-(全氟丙-2-基)苯基)-N^(2)-(4-苯氧基苄基)环丙烷-1,2-二羧酰胺(1-19)对MCF-7的IC_(50)值为(8.38±0.67)mg·L^(-1),显示出可进一步优化为抗癌先导物的潜力.此外,甾醇硫酸酯酶(steryl-sulfatase,STS)被PharmMapper预测为可能的靶标蛋白,并由分子对接实验进行了验证.

摘要：固体分散体(SDs)是提高难溶性药物溶出度的主要技术之一,它能保持长期物理稳定性的关键是选择合适载体。采用溶剂挥发法,选用6种聚合物为载体,制备厄洛替尼(ERL)SDs;通过Flory-Huggins相互作用参数χ与反溶剂显微观察评估了聚合物与ERL的相容性及对ERL结晶的影响,同时利用聚焦光束反射测量仪(FBRM)在线分析了聚合物对结晶过程的调控作用机制;对不同比例SDs的固态性质进行表征,并测定了样品的无定型状态。结果表明,优选出的羟丙甲基纤维素能长期保持SDs中药物的无定型态,相互作用参数χ计算、反溶剂显微观察及FBRM分析3种方法联合应用有助于快速选择最适载体。

摘要：骨架跃迁是目前应用最广泛的药物设计策略之一,但是现有骨架跃迁方法产生的化合物大多为已报道的先导化合物的衍生物或类似物,化学结构缺乏新颖性。针对现有骨架跃迁方法的局限性,提出了一种保持药效团与骨架之间的相对距离和角度不变的骨架跃迁策略,构建一个包含骨架几何特征的linker片段库:Linker Library。该片段库可以根据骨架中心到连接点之间距离和角度,推荐结构新颖且可保持官能团相对位置的片段,有助于指导化合物的骨架跃迁并加速药物发现进程。

摘要：本研究旨在考察将聚乙二醇双硬脂酸酯作为液晶材料制备载药液晶纳米粒(LCNPs)的可行性。分别合成了2种液晶材料,甲氧基聚乙二醇(m PEG)双硬脂酸酯(m PEG350-DS)和聚乙二醇(PEG)双硬脂酸酯(S-PEG400-S)。所得的2种材料遇水均可形成溶致液晶,其中S-PEG400-S液晶可被稳定地分散而得到LCNPs。以多西他赛为模型药,添加适量卵磷脂后可获得具有良好负载能力的LCNPs,其粒径为137.9 nm、ζ电位为–19.7 m V、包封率96.5%、载药量为3.4%、含量为标示量(2 mg/m L)的98.2%。载药LCNPs在体外抑瘤试验和体内药动学研究中显示出优于市售注射液(泰索帝)的抑瘤效果和显著的长循环特征。根据偏光显微镜、小角X射线散射和冷冻透射电镜的观察结果,推测该LCNPs中的液晶相态为海绵(L3)相。上述试验结果表明,S-PEG400-S具备成为载药LCNPs材料的良好潜力。

摘要：本研究旨在合成聚乙二醇单甲醚(mPEG)链接二硬脂酸酯的双尾型表面活性剂,评估其作为载药胶束材料的潜力。选用相对分子质量为1000、2000和5000的mPEG,以(R)-3-氨基-1,2-丙二醇为连接臂,合成了3种mPEG-氧羰基-3-氨基-1,2-丙二醇二硬脂酸酯(mPEG-DS)。测得各mPEG-DS的临界胶束浓度均低于10μg/ml;20 mg/ml时的溶血率均小于5%;对多西他赛的增溶效果均优于同浓度的Tween-80,且随mPEG相对分子质量减小,聚合物对多西他赛的增溶效果增强。以mPEG_(1000)-DS和mPEG_(2000)-DS为材料制得的多西他赛胶束的粒径为(22.17±1.83)和(62.24±2.73)nm,几乎不带电荷,包封率均大于95%。以SD大鼠为动物模型进行药动学试验,结果显示mPEG_(2000)-DS载药胶束静注后的药动学行为与市售多西他赛注射液(泰索帝)相似,而mPEG_(1000)-DS载药胶束则呈现明显的长循环特征,表明mPEG-DS具有成为载药胶束材料的良好潜力。

摘要：针对静电超分子作用的交替层状自组装(LBL)膜稳定性差、易分解和难以实现应用的问题,设计合成了一种光交联型抗菌LBL多层膜.该LBL多层膜由修饰有光敏邻硝基苄醇分子的透明质酸(HANB)与季铵化的壳聚糖(ACS)通过静电作用在基片上交替沉积而成.光照后,HANB上的邻硝基苄醇分子产生活性醛基,与邻近壳聚糖上的氨基发生亚胺偶联反应,实现了LBL多层膜的光交联.实验证明交联后的LBL膜具有很好的稳定性,能在不同pH值盐溶液中长期保持膜的完整性.壳聚糖的抗菌特性赋予LBL膜良好的抗菌性能,亲水性生物大分子骨架的选取赋予LBL膜良好的细胞相容性.与其他化学交联方法相比,邻硝基苄醇光交联策略无需任何引发剂或添加剂的引入,具有更好的生物相容性,为医疗植入物表面抗菌涂层的构建提供新方法.

摘要：利用D2O作为氘源,在N-杂环卡宾的催化下,两分子醛发生苯偶姻缩合反应(benzoin condensation)得到酮基α-位氘代的苯偶姻产物.反应条件温和、操作简单,多种芳香醛底物都可以给出高氘代率的产物.

摘要：目的为探究铁皮石斛多糖的免疫调节活性与其相对分子质量之间的关系,通过超声波联合过氧化氢对铁皮石斛多糖进行降解,获得4个不同相对分子质量的铁皮石斛多糖(Dendrobium officinale polysaccharide,DOP)DOP、DOP-30、DOP-60和DOP-150。方法采用高效液相色谱、红外光谱、核磁共振波谱等方法对各铁皮石斛多糖样品的结构进行表征,采用小鼠巨噬细胞RAW264.7构建体外免疫活性实验模型,测定细胞的增殖率、吞噬率、一氧化氮(NO)释放量及细胞因子[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α)],TNF-α)分泌量,探究铁皮石斛多糖相对分子质量对其免疫调节活性的影响。结果DOP降解后相对分子质量明显降低,降解产物的单糖组成、官能团及糖链主要结构均未发生明显变化,且仍具有三螺旋构象。在12.5~100μg·mL^(-1)范围内,DOP、DOP-30、DOP-60和DOP-150均可提高RAW264.7细胞的NO释放量和TNF-α分泌量,具有良好的免疫调节活性。结论铁皮石斛多糖的免疫调节活性受相对分子质量影响较大,相对分子质量最小的DOP-150的免疫增强能力最低,表明在发挥免疫调节活性时需要一定的链长。

摘要：设计合成了一种侧链含有溴苯基团的新型N-取代-N-硫代环内羧酸酐(NNTA)单体,即N-4-溴苯基甘氨酸-N-硫代环内羧酸酐(NBrG-NTA).以聚乙二醇胺作为大分子引发剂,乙酸作为促进剂,实现了NBrG-NTA在DMAc中的可控开环聚合,以较高的产率(>80%)制备得到了不同嵌段长度的两嵌段共聚物聚(乙二醇)-b-聚(N-4-溴苄基甘氨酸)(PEG-b-PNBrG).体积排除色谱(SEC)测试表明产物具有较窄的分子量分布(Đ<1.06).示差扫描量热法(DSC)测试表明PNBrG嵌段具有良好的结晶性.系统研究了PEG-b-PNBrG在醇类溶剂中的自组装行为,利用透射电子显微镜(TEM)对组装体的形貌进行了详细表征,根据不同的退火温度和保温时间,获得了“竹叶”状、“海胆”状和“蒲公英”状等形貌的组装体.

摘要：通过腹腔注射3-硝基丙酸(3-NP)建立亨廷顿舞蹈症(HD)大鼠模型,探究丁苯那嗪(TBZ)改善HD样症状的作用及机制。结果显示,TBZ缓解了3-NP诱导的HD大鼠体重下降和运动障碍,逆转了纹状体中亨廷顿蛋白(Htt)的表达和神经元丢失;同时TBZ调节了纹状体中神经递质的含量,抑制酪氨酸羟化酶(TH)和囊泡单胺转运体2(VMAT2)的表达,并保护突触免受损伤;TBZ通过同时调控突触囊泡转运和TH的表达以降低纹状体中多巴胺(DA)的释放和合成,保护突触功能和神经元,从而减轻HD样症状。