摘要：抗体偶联药物(ADCs)是将具有靶向性质的抗体和强细胞毒性的药物偶联而成的一种抗肿瘤药。ADCs可看作一前药,增大了细胞毒类药物的安全窗,但仍存在安全担忧。其毒性主要与细胞毒类药物全身暴露和ADC介导的非期望的细胞毒性有关。常见的毒性反应为骨髓抑制、肝功能损伤、外周神经病变、免疫毒性等。ADCs安全性评价总的原则与ICH S6及ICH S6附录一致,在重复给药毒性试验(种属选择、剂量设计、实验周期、恢复期)、毒代动力学试验、免疫原性试验以及生殖和发育毒性试验等方面应重点关注。ADCs有望成为肿瘤靶向治疗中较有前景的发展方向。

摘要：白细胞介素-1(IL-1)是促炎细胞因子,在许多急性和慢性炎症性疾病中起着重要作用。通过抑制IL-1活性可以治疗IL-1介导的炎症性疾病。IL-1抑制剂的研发策略有阻断或拮抗IL-1受体和中和IL-1策略等。IL-1抑制剂临床上可用于治疗自身炎症性疾病、关节炎、痛风、卒中、糖尿病及其并发症、肿瘤等疾病,其临床安全性主要关注增加机体感染风险和对造血系统特别是中性粒细胞的影响。IL-1拮抗剂的研发将使更多的炎症相关疾病患者从中获益。

摘要：目的生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的原研药具有相似性的治疗用生物制品。生物类似药的免疫原性研究对产品研发与患者用药有重要指导意义。方法在根据《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》(以下简称《指导原则》)进行生物类似药免疫学特性研究、免疫原性的非临床和临床研究中,应重点检测抗药抗体的产生及其性质、免疫复合物、对药效学/药代动力学的影响等。检测免疫原性的方法主要有酶联免疫吸附法、放射免疫法、表面等离子体共振法、酶联免疫斑点法、免疫聚合酶链反应法、细胞增殖实验等。结果与结论生物类似药的免疫原性应结合临床前和临床检测结果以及临床不良事件发生情况进行综合评价。

摘要：几乎所有新药的药效学、药代动力学、临床前安全性评价资料均是从动物中获得,但最终要过渡到人体,达到防病治病的目的。因此,当新药第一次应用于人体时,人们总是尽可能利用临床前研究资料,来预测人体应用时可能出现的疗效和毒性反应,以便制订合理的临床研究计划。很显然,预测的准确性越高,成功的几率就越大。本文对药物非临床安全性评价的综合评估进行介绍。

摘要：目的：评价SD大鼠连续腹腔注射纤维蛋白封闭剂的安全性。方法 SD大鼠雌雄分别按体质量随机分4组，即空白对照组、纤维蛋白封闭剂低剂量组、中剂量组和高剂量组，每组20只，雌雄各半。3个给药组的给药剂量分别为85.5、171．0和342．0 mg／kg ，每天腹腔注射给药，连续14 d ，恢复期28 d ，进行一般症状、血液学、血液生化和病理组织学等指标检测。结果与空白对照组相比，纤维蛋白封闭剂中、高剂量组大鼠第14天的白细胞计数显著升高，纤维蛋白原显著降低，中、高剂量组大鼠脾脏的脏器重量有增加趋势。组织病理学检查发现部分高剂量动物腹腔出现残留药物引起的纤维肉芽组织包裹。上述变化指标在恢复期结束时基本可恢复。结论大鼠腹腔注射纤维蛋白封闭剂85.5∽342．0 mg／kg ，安全剂量为85.5 mg／kg ，毒性剂量为171．0 mg／kg。毒性靶系统或靶部位为血液系统、免疫系统和给药局部，毒性作用可逆。

摘要：目的探讨阿达木单抗类似药SMMU-16重复皮下注射对食蟹猴的安全性。方法 30只健康食蟹猴按体重随机分为溶媒对照组,阳性对照组,SMMU-16低、中、高剂量组,其中SMMU-16低、中、高剂量组分别给予SMMU-16 10、33、200 mg/kg,每组6只,雌雄各半。阳性对照组给予33.0 mg/kg阿达木单抗,溶媒对照组给予SMMU-16空白溶液。给药体积均为4.0 ml/kg(分4个点注射)。每周1次皮下注射给药,共给药4周,恢复期4周,期间进行各项毒理学指标检测。结果与自身给药前(d0)相比,给药期间中剂量组、高剂量组及阳性对照组的红细胞计数、Hb定量、红细胞压积(HCT)降低(P均<0.05),中、高剂量组网织红细胞比例升高(P<0.05)。骨髓检查发现SMMU-16中、高剂量组及阳性对照组食蟹猴骨髓红细胞系轻度增生。组织病理学检查发现d28时阳性对照组和高剂量组各3只、中剂量组2只动物出现胸腺萎缩和脾脏萎缩。上述变化在恢复期结束时可逐渐恢复。各组动物肝脏和肾脏未见明显病理改变。其余指标包括一般症状、呼吸、体温、瞳孔、尿液、心电图、免疫和生化指标等未见明显与供试品相关的异常变化和量效、时效关系。结论 SMMU-16主要毒性靶器官为免疫系统(胸腺和脾脏)和血液系统,毒性作用具有一定的可逆性。此毒性作用考虑与SMMU-16免疫抑制药理作用的延伸和放大有关。SMMU-16皮下注射对食蟹猴的无毒性剂量为10 mg/kg。SMMU-16与等剂量阳性对照药在本实验条件下出现的毒性反应基本类似。

摘要：目的比较不同剂型紫杉醇注射液引起的过敏反应及类过敏反应,为研究紫杉醇新剂型提供依据。方法采用豚鼠进行主动全身过敏试验,SD大鼠进行被动皮肤过敏试验,ICR小鼠进行类过敏试验。结果豚鼠主动过敏试验:市售紫杉醇注射液出现弱阳性,乳剂稀释用紫杉醇注射液无症状,注射用紫杉醇(白蛋白结合型)弱阳性。SD大鼠被动过敏试验:市售紫杉醇注射液和乳剂稀释用紫杉醇注射液均无症状,注射用紫杉醇(白蛋白结合型)呈阳性。ICR小鼠类过敏试验:乳剂稀释用紫杉醇注射液和注射用紫杉醇(白蛋白结合型)均未出现阳性结果,市售紫杉醇注射液与50%Cr EL组出现强阳性结果,市售紫杉醇注射液组伊文思蓝渗出量明显高于另外2组。结论根据行为症状、皮肤蓝染率以及伊文思蓝渗出率指标判断,乳剂稀释用紫杉醇注射不引起过敏反应及类过敏反应,紫杉醇注射液(白蛋白结合型)引起的过敏反应可能与紫杉醇对免疫功能的影响有关,但不引起类过敏反应;传统市售紫杉醇注射液所产生的过敏症状属于类过敏反应,可能由其制剂中所含聚氧乙烯蓖麻油引起。