摘要：目的设计和合成3α-磺酰氧和磺酰氨取代的莨菪烷衍生物,考察其拟胆碱活性。方法以3α-羟基莨菪烷、6β-乙酰氧基-3α-羟基莨菪烷或6β-乙酰氧基-3α-氨基莨菪烷为起始物,利用磺酰化反应合成莨菪烷衍生物。结果合成了10个新化合物。兔瞳孔实验和离体豚鼠回肠实验表明:4个6β-乙酰氧基-3α-磺酰氧基莨菪烷具有拟胆碱活性,而3α-磺酰氧基莨菪烷和6β-乙酰氧基-3α-磺酰氨基莨菪烷无拟胆碱活性。结论　6β-乙酰氧基是拟胆碱莨菪烷衍生物的活性必需结构,3α-取代基对此类化合物的拟胆碱活性影响很大。

摘要：目的:估算非甾体抗炎药不良反应队列研究的样本量,为临床科研设计提供依据。方法:根据研究目的及统计分析计划选择样本量的估算方法,多种估算方法相结合,提出几种方案以供决策和选择。结果:依据文献资料数据以及研究需要解决的问题,计算并给了多种前提条件下的最小观测例数。结论:在考虑样本增量的条件下,根据本研究的具体情况确定每一平行组观测例数为150例,并以此为依据进行实验设计。

摘要：新型冠状病毒是严重急性呼吸道综合征 (SARS)的病原体 ,目前缺乏有效预防和治疗药物。作者在研究SARS冠状病毒基因的基础上 ,借鉴近年迅速发展的siRNA (smallinterferingRNR)基因药物的思路 ,经过对制剂和给药途径的分析 ,提出针对SARS有效、安全、特异的siRNA药物设计策略。通过PEI -siRNA质粒复合物的喷雾给药 ,将该药物靶向性地导入肺部 ,进入肺部细胞并表达特异性的siRNA ,对已经感染病毒的细胞内部的病毒基因进行沉默 ,抑制病毒的进一步复制和繁殖 ,既达到治疗目的 ,且克服siRNA药物中靶向性和导入性差的两大困难 ,提供了一条安全。

摘要：目的 :比较国产和进口单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体药动学和相对生物利用度。方法 :采用单次和多次给药的 4周期双交叉设计 ,气相色谱 电子捕获检测法 (GC ECD)测定 2 2名健康男性志愿者血浆中单硝酸异山梨酯的浓度。结果 :单次 (2 5mg)口服国产和进口单硝酸异山梨酯缓释胶囊后的药动学参数分别为 :Tmax为 (5 .7±s 0 .5 )h和 (5 .8±1 .0 )h ,Cmax为 (2 3 6± 62 ) μg·L-1和 (2 42± 62 )μg·L-1,T1/ 2 为 (8.3± 1 .6)h和 (8.4± 2 .1 )h ,AUC0 3 6为 (3 .7± 0 .9)mg·h·L-1和 (3 .6±0 .9)mg·h·L-1,AUC0 ∞ 为 (4 .0± 0 .9)mg·h·L-1和 (3 .8± 0 .8)mg·h·L-1,平均滞留时间MRT为 (1 1 .5±0 .8)h和 (1 1 .4± 0 .7)h。多次 (2 5mg,6d)口服国产和进口单硝酸异山梨酯缓释胶囊后的稳态药动学参数分别为 :Tmax 为 (5 .2± 0 .7)h和 (5 .4±0 .9)h,Cmax为(3 1 4± 67) μg·L-1和 (3 1 0± 5 8) μg·L-1,Cmin为(63± 1 4) μg·L-1和 (65± 1 6) μg·L-1,稳态血药浓度均值Cav为 (1 87± 3 8) μg·L-1和 (1 83± 3 8) μg·L-1,AUC0 3 6h为 (5 .0± 1 .0 )mg·h·L-1和 (4 .9± 1 .0 )mg·h·L-1,波动度DF为 (1 3 4± 2 0 )%和 (1 3 4± 1 8) %。

摘要：目的通过对健康志愿者静脉滴注3个不同剂量异甘草酸镁注射液后的药代动力学研究,探讨异甘草酸镁注射液在人体内的药代动力学特征.方法 9名健康志愿者单剂量静脉滴注异甘草酸镁注射液(100, 200及300 mg),在设计的时间点取静脉血,采用高效液相色谱-紫外检测法测定血浆药物浓度.结果受试者血药浓度-时间数据用3P87软件拟合,符合一级消除的二房室模型,主要药动学参数如下:Cmax(实测值)分别为(28.79±3.54),(67.56±8.84)及(99.28±17.57) mg·L-1;T(1)/(2)α分别为(1.72±0.27),(1.46±0.35)及(1.13±0.33) h;T(1)/(2)β分别为(23.10±3.30),(23.95±4.72)及(24.25±4.12) h; Vd分别为(3.332±0.471),(2.921±0.382)及(2.921±0.622) L; CL分别为(0.209±0.041),(0.186±0.048)及(0.166±0.039) L·h-1;k10分别为(0.063±0.012),(0.064±0.016)及(0.057±0.009) h-1 ;AUC0-72(以梯形法计算)分别为(448.68±75.06),(1015.29±225.14)及(1688.42±367.44) mg·h·L-1.结论健康志愿者静脉滴注异甘草酸镁注射液(100～300 mg )后的体内过程呈线性特征.本品与甘草酸及其它甘草酸盐类药物相比,消除速度较慢,有利于慢性肝炎的治疗.

摘要：生物利用度研究中,对双交叉设计试验,已有成熟的等效性分析的统计方法,包括双单侧t检验法、可信区间法等。近年来,新药生物利用度研究中不时遇到采用多交叉设计的情形。为了判定试验制剂与参比制剂之间的等效性,双交叉设计中使用的方法难以满足要求,需借助专用于多交叉设计的生物等效性统计分析方法。本文将介绍一种适合于多交叉设计生物等效性分析的可信区间方法,结合一个实例详细给出不进行对数转换和进行对数转换时的不同处理技术,并提供了用SAS分析的程序代码。

摘要：目的 :研究国产西那普利片在人体的药动学和相对生物利用度。方法 :采用随机交叉试验设计 ,12名健康男性志愿者单剂量西那普利片试验品与参比品各 2 5mg,po ,以放射酶学分析法对血浆中活性代谢产物西那普利拉进行定量测定。结果 :试验品与参比品的tmax分别为 (2 1± 0 4 ) ,(2 0± 0 5 )h ;cmax分别为 (10 2 7± 6 8) ,(10 4 6± 9 1)ng·mL-1;AUC0→t分别为(95 5 6± 2 73 7) ,(10 2 2 0± 42 8 7)ng·mL-1·h ;MRT0→t分别为 (18 8± 6 5 ) ,(19 5± 7 3)h。经交叉试验方差分析 ,上述药动学参数均无统计学差异 (P >0 0 5 )。试验品与参比品的cmax与AUC0→t经双单侧t检验分析 ,P >0 0 5。试验品的相对生物利用度为 (98 92± 17 87) %。结论 :试验品与参比品具有生物等效性。

摘要：开玛系统（计算机辅助即时监测给药系统）揭示的出血性休克家兔对间羟胺反应表现为3种类型：下降型、上升型和迟钝型。这是在实验完成后分析记录的剂量得出的。该研究设计了实时分析系统，目的是在治疗期间尽早地对实验家兔的区应进行自动分型。计算机是每秒监测250次血压信号；每2．5s显示所给的药量．因此才有可能根据血压和药量的变化（斜率或一阶导数）以及二阶导数（斜率的变化）对各家兔执行自动分型，这种算法由开玛系统执行。实验结果说明对动物的自动分型是有效的．它可指导我们采取不同的治疗方案。血压反应和血乳酸的浓度均证明治疗获得成功，山莨若碱试用于逆转上升型动物也得到成功。因此．借助于开玛系统才有可能预测机体的治疗反应的状况，必要时可以采取措施纠正视体的不良反应。

摘要：在双盲临床试验的实施一文中已讨论了双盲试验实施的必要性与一般实施原则,今就在双盲试验实际工作中常遇到的一些问题作出进一步的探讨.

摘要：临床试验(ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌ)也称为临床研究,系指任何在人体(包括病人及志愿受试者)身上所进行的系统性研究,药品的临床试验是临床试验的一种,目的是确定研究药物的有效性和安全性。为判断某一药物的有效性,常需有对照组的临床试验。从对照试验设计角度来看,干扰作出正确评价的最大敌人是偏倚(Ｂｉａｓ),它可能来自于研究者,受试者对研究药物的信赖程度,或者受试者对研究者的信任程度。当一个研究者知道受试者所接受的是试验药时,他可能有意、无意地对受试者的治疗情况倍加关心,如增加检查的频度,甚至护理人员也会格外关心该受试者,他们的过于关心又可能会影响到受试者的态度。在填写病例报告表(ＣａｓｅＲｅｐｏｒｔ