摘要：通过梳理美国FDA发布的34个吸入制剂仿制药开发特定药品指导原则,总结了吸入粉雾剂、吸入气雾剂、吸入喷雾剂、吸入混悬液和吸入溶液仿制药开发所用的体外生物等效性研究、药动学研究、药效学研究、临床终点研究和装置比较方法,比较了各品种开发方法、试验设计、主要研究终点和等效性标准方面的差异,为吸入制剂仿制药开发提供更有针对性的参考。

摘要：罕见病药物的临床研发需密切结合疾病特征,在严谨科学的基础上采用灵活的设计方法,相关监管机制和审评政策在很大程度上影响罕见病药物研发进程。本文梳理了美国和欧盟关于罕见病药物定义、资格认定程序、研发中采取的监管策略、审评机制和相关激励措施等,结合我国罕见病药物研发现状和审评情况,从罕见病药物的管理和资格认定、审评审批优惠政策和罕见病药物研发策略等方面为我国加快罕见病药物研发和监管策略的实施提供参考思路,以提高我国罕见病防治能力建设。

摘要：监管科学创新是药品监管工作质量提升、效率提高的重要推动力。以品种为主线,探索药品生命周期不同环节的安全信息和风险管控,将品种监管和体系监管相融合,建立品种档案,是进行监管科学创新的一个探索方向。本文从生物制品监管角度,论述了监管信息管理系统的设计和开发的思路,并讨论了该信息管理系统需要思考的问题以及推广的前景。

摘要：目的通过梳理美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)发布的鼻用制剂相关个药指导原则,总结FDA对鼻用制剂仿制药的研究要求,为国内鼻用制剂仿制药开发和评价提供参考。方法在FDA官网发布的个药指导原则中筛选出鼻用制剂相关指导原则,进行汇总分析。结果目前FDA现行43个鼻用制剂相关个药指导原则,推荐的生物等效性方法包括体外生物等效性研究、药动学研究、比较临床终点研究方法等,因不同品种而有所区别。部分个药指导原则已收录先进的体外检测技术如形态定向拉曼光谱用于代替体内临床试验。本文对不同种类生物等效性试验的试验设计、主要研究终点和等效性标准方面进行了代表性描述。结论本文对FDA发布的鼻用制剂相关个药指导原则进行了汇总分析,为国内鼻用制剂仿制药开发和评价提供参考。

摘要：吸入制剂具有起效快、靶向性强、生物利用度高、避免首过效应的特点,尤其适用于呼吸系统疾病的治疗,可以同时发挥局部和全身作用。由于吸入制剂独特的理化特性、递送方式和代谢特征,以及实验动物与人体呼吸道结构的固有差异,吸入制剂的非临床评价尤为复杂。其中,局部暴露和系统暴露特征不仅是吸入制剂非临床评价的重要关注内容,也是其毒性评价的关键考量因素,较普通制剂,其面临药物递送剂量测定与计算等独特挑战。本文从试验设计和过程控制的角度,分析了吸入制剂非临床评价的难点与重点,并基于国内外发布的相关指南和建议,探讨了吸入制剂非临床评价的基本原则与要求。

摘要：随着人用药品技术要求国际协调理事会(ICH)Q13指南的发布以及多个采用连续制造技术的口服固体制剂获批,药品连续制造在该类产品领域的监管发展受到越来越多的关注。物料处理是连续制造平台重要的组成部分,本研究分析了物料输入、连续给料和连续混合方面的技术特点,介绍了口服固体制剂连续制造的物料处理步骤,并从工艺验证、稳健性、设施设备、过程控制、质量保证和清洁等方面探讨了监管检查的关注点。在相关技术考量方面,工艺设备应能持续稳定地传递物料且尽可能控制风险并降低物料损耗,因此需要深入了解物料特性,科学地设计工艺设备和开展确认验证;在监管检查方面可关注连续工艺的专属风险以及对产品质量可能产生的影响。期望能以此促进连续制造在制药行业的应用,同时也建议监管机构、制药企业以及全社会共同参与,充分运用过程分析技术、创新检验方法和数字化质量保证等手段助力持续生产出符合质量要求的产品,从而推动我国制药工业向高水平现代化迈进。

摘要：生物药(bio-therapeutics)是指采用生物技术制备的、临床上用于疾病治疗的大分子生物制品,具有结构复杂、异质性高等特点,科学严谨的生物药通用名命名,是区分生物药物质基础的主要依据,也是药品生命周期管理的重要基础。世界卫生组织(World Health Organization,WHO)协调建立的国际非专利名称(International Nonproprietary Names,INN)是全球药物命名的标准化体系。从INN的起源,以及生物药INN的类别、发生与发展为主线,以较为详实的数据统计和分析,呈现了全球生物药的衍化进程,从不同的角度纵览生物药技术发展历程,对生物药的研发设计、技术标准及监管策略的考量均具有一定的参考意义。

摘要：目的分析中国近10年鼻用喷雾剂注册临床试验现状及特点,结合国际研究现状,探讨中国鼻用喷雾剂药物的未来发展趋势。方法检索国家药品监督管理局药物临床试验登记与信息公示平台(http://***/***),收集开放注册日(2012年11月1日)至2023年3月29日中国鼻用喷雾剂药物临床试验信息,使用Microsoft Office Excel软件进行系统性分析,从临床试验状态、适应证、地域分布和试验分期、试验设计类型等多个方面分析鼻用喷雾剂临床试验的现状与特点。结果共80项鼻用喷雾剂临床试验,均为国内试验,其中Ⅰ期24项(30.0%),Ⅱ期15项(18.8%),Ⅲ期13项(16.3%),Ⅳ期3项(3.8%),生物等效性试验17项(21.3%),其他(药动学/药效学研究)共8项(10.0%)。临床试验状态有进行中(尚未招募)13项(16.3%)、进行中(招募完成)7项(8.8%)、进行中(招募中)15项(18.8%)、已完成44项(55.0%)、主动终止1项(1.3%)。Ⅰ~Ⅳ期临床试验共56项,其中平行分组试验41项(73.2%),交叉设计试验14项(25.0%),单臂试验1项(1.8%)。化学药品共65项(81.3%)、生物制品7项(8.8%)和中药/天然药物8项(10.0%)。适应证包括过敏性鼻炎、镇静、干眼、阵发性室上心动过速等共15种。结论中国鼻用喷雾剂研发尚处于早期阶段,但紧跟国际,自主创新能力不断加强,未来应探索更多新的鼻用喷雾剂临床研究方向与策略,助力鼻用喷雾剂发展,满足更多患者的需求。

摘要：重组腺相关病毒产品为经设计和重组改造所形成的、用于携带外源目的基因(或核酸片段)的病毒载体,属于体内基因治疗产品,其生产平台常见的主要有三质粒瞬转系统及昆虫细胞/杆状病毒系统。该文重点梳理了重组腺相关病毒产品的生产平台技术特点、优势、劣势以及上下游工艺要点并结合实例分析,以期为该类产品的生产实践、质量管理、上市监管提供理论指导。

摘要：目的:梳理信使核糖核酸(mRNA)疫苗的开发、应用现状及产业化挑战,为国内此类产品的开发提供参考。方法:针对mRNA疫苗的设计、特点、生产及应用现状的相关研究进行整理、分析,介绍国内外对mRNA疫苗的监管采取的相关举措,并对这一突破性平台技术未来产业化应用将面临的关键问题进行总结分析。结果与结论:mRNA技术凭借其通用、快速、灵活的特点应用于不同领域的疫苗/药物开发,尤其是mRNA疫苗在抗击新型冠状病毒肺炎疫情上取得了迅速且显著的成效,开启了核酸药物发展的新时代。为了保障mRNA疫苗的安全、有效、可及,部分国家及地区制定了配套的相关法规,并设立了特别审评部门加强对mRNA疫苗的上市监管。由于产品特性、生产工艺的原因,mRNA疫苗产业化在疫苗可及性、生产管理、质量控制、共线生产导致的系统污染风险、知识产权风险以及新病毒变体的开发等多方面均存在挑战。