摘要：肾毒性评价是药物研发和市场应用的试金石,也是关系到人体健康状况与疾病转归的重要方面。其中,药物肾毒性的早期诊断是临床干预的难点。传统药物肾毒性评价通常以病理学诊断为基础,结合临床信息、生化指标进行综合判断。然而,上述方式不能满足灵敏、准确、无创的诊断需求,在临床应用中往往表现出延迟性与高度异质性。随着计算机技术和分子计量学的发展,代谢组学技术以其快速、灵敏、可定量、系统性的特点,在药物肾毒性评价领域展现出广阔的应用前景。历经十余年发展,基于模式动物模型的基础代谢组学研究成果显著,而实现前期研究成果的临床应用转化,尚且需要大样本、多中心研究证实。此外,由于试验设计、检测方法、数据处理方式的不同,现有研究结论差异明显。为克服上述研究瓶颈,需要整合不同类别肾毒性药物的代谢组学研究现状,并对关键代谢通路的改变进行重点分析。有效提取疾病状态下的代谢信息是将基础研究成果应用于临床的必要前提。于是,本文对代谢组学技术辅助药物肾毒性生物标志物筛选以及相关代谢通路指征的研究现状进行总结,以期为早日实现其临床辅助诊断提供参考。

摘要：目的:通过建立电子化的会诊系统加强对抗菌药物临床应用的监管。方法:基于医院信息系统(HIS)和抗菌药物管理系统建立了特殊使用级抗菌药物会诊系统,并评价其自2014年1月起应用后效果。结果:通过设计特殊使用级抗菌药物的会诊申请单、组建会诊专家及确定其工作内容、增设相关的统计功能等,实现了针对特殊使用级抗菌药物医嘱的实时会诊及对相关会诊结果的查询与统计。该系统自2014年应用后至2015年底其完成会诊8 275次,使用特殊使用级抗菌药物的患者病原微生物的标本送检率也从系统应用前(2013年)的78.68%上升到83.90%(2015年)。结论:特殊使用级抗菌药物会诊系统的建立及应用可提高会诊工作效率和质量,由此促进抗菌药物的临床合理应用。

摘要：国内外对多棘海盘车的化学成分进行大量的研究,从中分离得到多种独特的化学成分及新成分,包括海星皂苷、甾体硫酸盐、甾体、氨基酸、多糖等,其中很多化合物具有促进抑菌和溶血等方面的药理活性,查阅和收集国内外相关文献进行归纳、分析和综述,为多棘海盘车的进一步开发研究提供依据。

摘要：目的总结菌群触发式结肠定位给药系统(BCDDS)的设计原理、研究现状、存在问题及预测其发展趋势方法根据BCDDS研究最新动态及药剂学的最新方法进行综述。结果通过对BCDDS各种方法的总结,比较了各种方法的优缺点结论BCDDS可作为理想靶向释药的触发机制,其应用具有广阔的发展前景。

摘要：目的:探讨乳化交联法制备可植入左氧氟沙星羧甲基壳聚糖缓释微球的最佳工艺,了解微球体外释药规律。方法:按正交设计,考察不同壳聚糖浓度、投药比、交联度、乳化转速条件对质量指标的影响,选出最佳方案,进一步用转篮法检测微球的体外释放特性。结果:各因素对所制微球综合指标的影响大小依次为:壳聚糖浓度>投药比>乳化转速>交联度,用优化后工艺制得微球平均粒径64.55μm,载药量21.69％,包封率58.07％,体外释放行为符合Higuchi方程,T50为47.01 h,7 d累计释放量72.02％。结论:本法所制缓释微球工艺稳定,微球在体外具有缓释作用。

摘要：目的观察S100A6基因沉默对人食管癌Eca109细胞增殖活性及迁移能力的影响。方法查找人S100A6mRNA序列,设计针对其编码区的siRNA序列;根据siRNA序列设计合成shRNA并构建shRNA重组表达载体;用阳离子脂质体转染重组质粒至Eca109细胞,于转染后48h,采用real-time PCR法检测细胞中S100A6mRNA表达量,蛋白质印迹法检测细胞中S100A6蛋白表达量;MTT法检测细胞增殖活性,绘制细胞生长曲线;通过细胞划线法检测基因沉默对于肿瘤细胞迁移能力的影响。结果成功构建了针对S100A6基因的shRNA真核表达载体;通过脂质体转染的方法可在Eca109细胞内高效沉默S100A6,细胞转染后48h,与未转染细胞比较,S100A6 mRNA表达量降低,且差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),蛋白表达量检测结果与mRNA检测结果一致;S100A6基因沉默可明显抑制对数生长期Eca109细胞增殖活性,与未转染细胞比较,差异有统计学意义(P<0.01);S100A6基因沉默可明显抑制对数生长期Eca109细胞迁移能力。结论通过shRNA表达载体途径可在Eca109细胞中有效沉默S100A6基因,S100A6基因沉默能够显著抑制Eca109细胞增殖活性及迁移能力。

摘要：目的研究知母皂苷B-Ⅱ抑制人胃癌细胞株BGC-823和MGC-803增殖及迁移的作用机制。方法使用终浓度为50 ng/m L的知母皂苷B-Ⅱ处理BGC-823和MGC-803细胞48 h,用q PCR和蛋白质印迹实验分别检测细胞内清道夫受体A5(SCARA5)的mRNA含量及蛋白表达;采用生物信息学方法预测hsa-miRNA-766-3p与SCARA5 3′UTR区的结合位点,并通过荧光素酶报告基因实验进行验证;转染hsa-miRNA-766-3p mimic或siRNA-SCARA5至BGC-823、MGC-803细胞,24 h后使用50 ng/m L知母皂苷B-Ⅱ处理细胞48 h,用q PCR和蛋白质印迹实验检测细胞内hsamiRNA-766-3p相对含量和SCARA5蛋白表达,MTT法检测细胞的增殖活性及迁移能力。结果 50 ng/m L知母皂苷B-Ⅱ处理BGC-823、MGC-803细胞48 h能增强肿瘤细胞中SCARA5蛋白表达(P0.05)。与报告基因表达载体单独转染比较,hsa-miRNA-766-3p mimic和hsamiRNA-766-3p inhibitor与野生型荧光素酶报告基因共转染可分别抑制和增强细胞内荧光素酶活性(P0.05)。50 ng/m L知母皂苷B-Ⅱ处理BGC-823、MGC-803细胞48 h,细胞内hsa-miRNA-766-3p含量均降低,SCARA5蛋白表达则升高(P0.05),但SCARA5蛋白表达降低(P<0.01)。细胞增殖及迁移实验检测结果表明,与细胞对照或溶媒对照比较,经知母皂苷B-Ⅱ处理的胃癌细胞BGC-823和MGC-803增殖活性及迁移能力均降低(P<0.01),siRNA-SCARA5转染+皂苷处理的细胞增殖活性和迁移能力与单纯皂苷处理的细胞相比增强(P<0.01)。结论知母皂苷B-Ⅱ能够抑制hsa-miRNA-766-3p的表达,进而上调其靶基因SCARA5的表达,最终抑制胃癌细胞BGC-823和MGC-803的增殖和迁移。

摘要：目的：评价单剂量口服2种伊曲康唑胶囊的人体药动学和生物等效性。方法：采用随机、交叉试验设计。20名男性健康志愿者单剂量口服200mg伊曲康唑，用高效液相色谱一荧光检测法测定其体内血药浓度。结果：受试制剂和参比制剂t1/2分别为（29．3±5．62）、（29．3±5．81）h，Cmax（81．4±60．0）、（77．8±45．2）μg／L，tmax（3．9±0．70）、（4．2±0．70）h，AUC0～72（1199．4±649．6）、（1174．3±701．9）（μg·h）／L，AUC0～∞（1414．0±815．2）、（1386．1±735．8）（μg·h）／L，经方差分析和双单侧t检验，主要药动学参数无差异，但tmax存在差异；受试制剂的相对生物利用度为（105．3±23．4）％。结论：2种伊曲康唑胶囊具有生物等效性。

摘要：目的:研究多棘海盘车正丁醇萃取部位的化学成分。方法:利用溶媒萃取和多种色谱法,对多棘海盘车的正丁醇萃取部位化学成分进行分离,根据理化性质和现代波谱技术鉴定化合物的化学结构,并测试了其中5个化合物的生物活性。结果:分离并鉴定了5个化合物,分别为多羟基甾体皂苷amurensoside D(Ⅰ)、色氨酸(Ⅱ)和3个硫酸甾醇,包括3β-O-硫酸酯化-6α,23β-二羟基-胆甾-9(11)-23-羰基-硫酸盐(Ⅲ)、3β-O-硫酸酯化-6α-羟基-胆甾-9(11),20(22)-二双键-23-羰基-硫酸盐(Ⅳ)和3β-O-硫酸酯化-6α-羟基-麦角甾-9(11)-双键-23-羰基-硫酸盐(Ⅴ)。结论:化合物Ⅱ是首次从多棘海盘车中得到,化合物Ⅲ和Ⅴ对稻瘟霉菌P-2b显示较强的药理活性。

摘要：高血压伴持续性低血钾或难治性高血压应筛查原发性醛固酮增多症,常将醛固酮肾素活性比值作为筛查指标,本文通过临床药师参与1例高血压伴低血钾患者的降压方案调整,测定血浆醛固酮和肾素活性水平的比值(ARR),分析不同类型降压药物对ARR的影响,并对降压用药方案进行调整。阐述了临床药师深入临床,通过监测药物不良反应及临床疗效进行药学监护,有助于提高药学服务质量,促进药物合理使用。