摘要：目的介绍贝叶斯预测概率二阶段设计原理和方法,并比较其与经典Simon二阶段设计的优缺点和实用价值。方法在阐述贝叶斯预测概率二阶段设计原理的基础上,给出其设计方法。通过对设计参数的敏感性分析,说明影响贝叶斯预测概率二阶段设计的主要因素。通过三项临床研究实例比较贝叶斯预测概率二阶段设计和Simon二阶段设计在实际应用中的优缺点。结果贝叶斯预测概率二阶段设计可以在预定总样本量的条件下,自由确定期中分析的样本量;可通过平衡两阶段的样本量,提高其总样本量分配的合理性;通过灵活调整设计参数,在牺牲早期终止概率的条件下,可获得比Simon二阶段设计更高的检验效能,这一特性对一些创新药的早期研发具有实际意义。但贝叶斯预测概率设计的计算和参数设置明显复杂于Simon设计。结论贝叶斯预测概率二阶段设计与Simon二阶段设计各有其适用场景及优缺点,应根据实际情况合理选择。

摘要：孟德尔随机化（Mendelian Randomization，MR）研究设计，遵循“亲代等位基因随机分配给子代”的孟德尔遗传规律，如果基因型决定表型，基因型通过表型而与疾病发生关联，因此可以使用基因型作为工具变量来推断表型与疾病之间的关联。近年来，MR的研究设计随着统计学方法、大样本GWAS数据、表观遗传学以及各种“组学”技术的不断发展，在探讨复杂暴露因素与疾病结局因果关联中应用日益广泛。本文对近年来出现的MR研究设计策略、可靠性评价及局限性进行介绍。

摘要：目的探索贝叶斯响应变量适应性随机化的模拟预测评价方法,为研究者在临床试验中合理设计随机化方案提供借鉴。方法通过不同参数组合成不同场景,使用R语言编程实现试验模拟过程,构造评价指标,结合模拟试验结果对不同场景作出评价。结果在结局指标为二分类高优变量的两臂临床试验中,可以通过调整分配概率更新频率、固定随机化阶段长度、分配概率算法调节参数及各处理组的先验概率分布,获得理想的检验功效及伦理性。在试验前可以通过提高试验成功界值、降低分配概率更新频率、增加均衡分配期长度三种方法降低试验整体一类错误率,以满足监管部门的要求。结论本研究提出的贝叶斯响应变量适应性随机化模拟预测评价方法可通过设定场景参数模拟试验,从控制一类错误、保证检验效能、提升伦理性等方面较全面评价随机化方案的合理性。

摘要：目的探索解脲脲原体对大环内酯类抗生素的耐药机制。方法自行设计引物,对已知药敏结果的解脲脲原体进行编码核糖体蛋白L4/L22的基因以及23S rRNA的II区和V区的扩增并测序,比对分析其碱基和氨基酸的改变。结果在耐药株X01核糖体蛋白L4上,出现第67位谷氨酰胺→赖氨酸和71位甘氨酸→丝氨酸的改变;敏感株Y292经阿奇霉素诱导耐药后,L22核糖体蛋白上出现9个氨基酸的改变;耐药株Y187 23S rRNAV区出现第2566位碱基T→C、第2569位缺失碱基G和第2621位碱基A→T的变化。结论核糖体蛋白L4、L22以及23S rRNA上相应区域碱基、氨基酸的改变,可能是导致解脲脲原体对大环内酯类抗生素出现耐药的机制之一。

摘要：目的探讨解脲脲原体和人型支原体在女性生殖道的主要寄生部位。方法采用载量一致的标准无菌棉拭子分别于女性阴道穹窿和宫颈口采样,用法国生物梅里埃ID试剂进行解脲脲原体和人型支原体的培养鉴定及半定量计数,按照双向质反应开放型序贯试验设计,对检测结果进行比较分析。结果阴道穹窿部位标本中两种支原体的总阳性数和≥104ccu/ml半定量阳性数均高于宫颈口标本。结论对女性进行生殖道支原体感染的检测时应采集阴道穹窿标本,以提高检出率。

摘要：目的探讨脂联素基因(ADIPOQ)rs2241766和rs1501299位点与血清脂联素及血脂异常之间的关联,为血脂异常与脂联素基因多态性的关联研究提供证据参考。方法于2017年4—6月在盐城市盐都区采用多阶段分层随机抽样法,获得资料完整的18岁以及上常住居民1400人,采用性别、年龄1∶1匹配的病例对照设计,共506名血脂异常病例获得匹配对照,最终纳入1012人。采用SAS 9.4软件进行方差分析、LSD-t检验和配对χ^(2)检验。哈迪-温伯格平衡(HWE)分析采用χ^(2)拟合优度检验。采用条件logistic回归模型评估rs2241766、rs1501299位点与血脂异常之间的关联强度,采用直线回归模型估计位点等位基因个数与血清脂联素水平的剂量反应关系。结果血脂异常病例组和对照组均为506例,男性均为260例,女性均为246例,平均年龄分别为(51.3±8.3)和(51.9±9.2)岁。对照组血清脂联素平均水平为(9.33±3.31)μg/ml,病例组为(8.60±3.39)μg/ml,两组脂联素水平差异有统计学意义(调整F=90.35,P<0.01)。两组rs2241766位点均是GG基因型人群脂联素水平最高,rs1501299位点均是TT基因型人群脂联素水平最高,均有统计学意义(LSD-t<0.01,P<0.05)。对照组和病例组rs2241766位点携带G等位基因个数(R2分别为0.03和0.04),rs1501299位点携带T等位基因个数(R2分别为0.03和0.02)均与血清脂联素水平均存在一定的剂量反应关系(P<0.01)。ADIPOQ基因rs1501299位点隐性模型中的GG基因型与血脂异常发生低风险相关(GG vs TG+TT,OR=0.58,95%CI:0.35~0.95,P<0.05)。不吸烟人群基因rs2241766位点加性模型G等位基因与血脂异常发生低风险相关(调整OR=0.72,95%CI:0.53~0.97,P<0.05)。结论ADIPOQ基因rs1501299位点GG基因型携带者与血脂异常发生低风险相关,rs2241766位点G等位基因与rs1501299位点T等位基因个数增加与高血清脂联素水平可能存在关联。

摘要：对于具有多个主要终点(multiple primary endpoints)的临床试验,当规定任一个终点成功整个研究即为成功时,可称为并交(union-intersection)试验[1],此类研究常常会带来多重性问题。与之相反,针对多个共同终点(multiple co-primary endpoints)的临床研究称为交并(intersection-union)试验[2-3],一般规定多个终点同时具有统计学意义时整个试验才记为成功。这种设计避免了多重检验所带来的Ⅰ类错误膨胀,但需要对Ⅱ类错误进行调整,为临床试验样本量计算带来了新挑战[4-6]。

摘要：[目的]探讨无金标准条件下诊断试验准确性评价的潜分类方法。[方法]介绍潜分类模型在无金标准诊断试验评价中的原理、试验设计和评价方法,用两人群两试验实例说明潜分类方法的应用。[结果]对于二分类反应变量,假设条件独立和试验准确性稳定,至少需要两个人群两种试验方法或一个人群三种试验方法才能满足模型可识别性并用于频率学派统计评价;贝叶斯统计不需满足模型的可识别性,但需引入先验分布,且存在先验依赖性。[结论]潜分类方法可用于无金标准时的诊断试验评价,但要选择适合的试验设计和评价方法。

摘要：目的　探讨原发性开角型青光眼 (POAG)发病的危险因素。方法　调查两组不同类型的人群资料 ,采用logistic回归分析法探索POAG的危险因素。第一组资料由 1995～ 2 0 0 0年的 10 7例POAG住院患者组成病例组 ,由同期住院的 14 9例非POAG患者组成对照组。第二组资料由 2 0 0 0年 3～ 12月就诊的 4 0例POAG患者作为病例组 ,由同期就诊的 12 0例非POAG患者组成对照组。前者采用成组病例对照研究设计 ,后者采用 1∶3匹配病例对照研究设计。对年龄、性别、家族史、糖尿病、高血压、眼压、心血管病、吸烟、饮酒和TIGR基因突变等因素与POAG发病危险性的关系进行研究。结果　单因素分析提示年龄、家族史、高血压、眼压、心血管病、吸烟、饮酒和TIGR基因突变(T35 3I)等因素与POAG发病有关。logistic回归分析进一步表明 :眼压、家族史、高血压、吸烟、饮酒和TIGR基因突变 (T35 3I)与POAG关系密切。结论　国人POAG发病的最主要危险因素是眼压 ,其次是家族史、高血压、吸烟和TIGR基因突变 (T35 3I) 。

摘要：目的了解民工子弟小学和城市普通小学学生健康相关知识掌握情况,为进一步开展针对性的健康教育提供依据。方法根据《中小学健康教育指导纲要》,分别设计小学中年级(三～四年级)和高年级(五～六年级)健康知识调查问卷,采用方便抽样方法 ,抽取南京市1所民工子弟小学和1所城市普通小学三～六年级学生进行调查,用SPSS11.5分析结果。结果民工子弟小学学生在健康常识及相关行为、常见病知识、安全知识等各方面的知晓率普遍低于城市普通小学,且差异大都具有统计学意义(P值均<0.05)。结论民工子弟小学学生的健康知识还很欠缺,卫生保健意识也比较差,在民工子弟小学开展健康教育具有重大的现实和社会意义。