摘要：目的:阐明天然维生素E在体内对CYP3A4活性的影响。方法:12名健康男性志愿者,随机分两组,采用两阶段双周期交叉设计,一组口服天然维生素E600mg/d,另一组不服药,连续14d。在第15天两组均口服咪达唑仑7.5mg,在0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24h采外周静脉血5mL,洗脱4周交叉进行下阶段试验。采血后0.5h内进行离心和分离血浆,运用HPLC-MS-MS分别测定血浆中咪达唑仑总药物浓度、1-OH咪达唑仑药物浓度,分析比较不同处理组间药代动力学参数的差异。结果:天然维生素E服用组与对照组咪达唑仑及其代谢产物1-OH咪达唑仑的血浆药物浓度变化相近。天然维生素E服用组与对照组之间咪达唑仑及其代谢产物1-OH咪达唑仑的曲线下面积AUC0-24h和峰浓度Cmax数据相近(P>0.05)。结论:在本试验中服用天然维生素E并未影响CYP3A4的体内活性。

摘要："黄金大米"事件所暴露的问题既有伦理委员会本身缺乏道德自律的原因,也有相关法规制度设计上的欠缺。强调伦理委员会对知情同意全过程的监管,在伦理审查中引入问责机制,通过制度设计,使伦理委员会的审查和监督的全过程尽可能实行信息公开,加大审查的透明度,尽快出台涉及人的临床研究法律规范。

摘要：控缓释制剂是通过定时定量控缓释给药,从而达到延长药物作用的一类制剂。近30年来,以西药为原料药物的缓释制剂在其药物代谢动力学设计原理、辅料、成型工艺、生物药剂学特性(包括药物体内外释药规律及其影响因素)等方面进行了大量的研究,研究的层次较深,并已有大量成熟产品应用于临床。与西药缓释制剂研究相比,[第一段]

摘要：目的:建立和优化检测ABCG2 34G>A多态性的等位基因特异性PCR方法(allele-specific PCR,AS-PCR),并对100例健康受试者进行分型检测。方法:设计合成3'-末端错配引物和包含内部错配位点的3'-末端错配引物,进行AS-PCR扩增,比较两者的扩增特异性,应用AS-PCR检测100例健康受试者ABCG2 34位多态型,采用焦磷酸测序方法(pyrosequencing)进行抽样验证。结果:含有第3位内部错配位点的3'-末端错配引物扩增特异性明显优于含有第2位内部错配位点以及不含内部错配位点的3'-末端错配引物。100例样本AS-PCR分型结果与同批标本前期的焦磷酸测序结果一致。ABCG2 34AA,34GA和34GG型频率分别为7%、32%、61%。结论:本文所建立的AS-PCR方法在进行ABCG2 34位多态分型时,具有省时、快速和成本低等优点,经过在引物中引入内部错配位点等优化设计后,分型结果准确可靠,适合临床应用。

摘要：目的研究洛索洛芬钠分散片的相对生物利用度。方法采用双周期随机交叉试验设计。分别给予18名男性健康受试者试验制剂或参比制剂洛索洛芬钠60mg,采用HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度。结果参比制剂与试验制剂的主要药物动力学参数Cmax、tmax、AUC0～6和AUC0～∞(均数±标准差)分别为:(5 221.3±1 726.1)和(5 309.0±1 946.1)***-1,(0.61±0.26)和(0.69±0.30)h,(9 507.2±4 062.0)和(9 380.5±3 765.3)***-1,(10 580.8±4 385.6)和(10 552.4±3 852.8)***-1。试验制剂对参比制剂的相对生物利用度F(以AUC0～6作为评价依据)为106.7%(94.8%～120%)。结论经统计学分析,广东先强药业有限公司生产的洛索洛芬钠分散片与上海三共制药有限公司生产的洛索洛芬钠片剂具有生物等效性。

摘要：肺癌是世界范围内癌症死亡的主要原因,而肺鳞癌是肺癌中最常见的组织病理类型,约占原发性肺癌的40～50%。临床和分子机制研究表明肺鳞癌是多因素复杂疾病。长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是长度大于200nt的非编码RNA的统称。最初的研究认为它是转录组的"噪音",但近十年来的生命科学研究发现,它们参与了多项生物调控过程。有研究表明lncRNAs在许多癌症类型中均异常表达。本研究通过全基因组lncRNAs表达研究探索lncRNAs是否有可能与肺鳞癌的形成相关。我们从中南大学湘雅医院收集了16例肺鳞癌手术病人的肺癌及癌旁组织并保存于液氮中,采用Trizol法提取组织总RNA,反转录成cDNA,体外转录合成cRNA,使用RNA纯化柱纯化cRNA,以cRNA为模板,用随机引物进行反转录,荧光标记反转录产物,最后进行Agilent human4×180K芯片杂交。使用Agilent Feature Extraction(v10.7)软件对杂交图片进行分析并提取数据,然后用Agilent GeneSpring软件对数据进行归一化和差异分析,使用R语言对归一化后的表达数据进行统计分析。此芯片中设计了总共38361个lncRNAs探针,我们的数据结果显示,肺鳞癌组织组与正常肺组织组比较,有28055个lncRNAs探针的表达有一定水平的改变,其中3460个显著差异表达(倍数变化绝对值≥2),而我们对所有样本对统计发现,127个在所有肺鳞癌组织中与配对正常组织相比,其表达有显著差异。在这3460个lncRNAs中,1559个lncRNAs表达下调,1901个lncRNAs表达上调,绝大部分lncRNAs的功能未知,因此我们试图通过构建共表达网络预测lncRNAs的功能。我们以相关系数0.99和P<0.05为基础,构建了lncRNAs和mRNAs的共表达网络,并在此基础上从两个方面对lncRNAs可能的靶基因进行预测,分别是顺式距离在10Kb内的lncRNA-mRNA对和与mRNA的3'UTR的序列比对相似的lncRNA-mRNA对,共得到33个lncRNA-mRNA对。对这33个mRNA进行分析发现,TERC很可能是非小细胞肺癌的诊断标志物,因此考虑与之对应的两个lncRNA:ENST00000363312和sno-RNA_scaRNA_0_548也可能作为非小细胞肺癌的诊断标志物。因此我们得出结论:肺鳞癌组织中差异表达的lncRNAs可能参与到肺癌的发展过程中,也可能作为未来肺鳞癌的潜在治疗靶标。

摘要：目的 评价盐酸安妥沙星片治疗呼吸道、泌尿道和皮肤软组织感染的安全性和有效性。方法 采用区组随机化、双盲双模拟、多中心、平行对照的临床试验设计方法，选用左氧氟沙星片为对照药物，疗程7～14d。结果 719例患者入选，其中安妥沙星组359例，左氧氟沙星组360例，分别有330与337例完成研究，进入符合方案集（PPS）分析人群；安妥沙星组和左氧氟沙星组PPS人群治疗结束后第1天临床痊愈率分别为79．7％与77．4％，有效率分别为95．2％和96．7％，细菌清除率分别为96．7％与97．5％。呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染患者分别为239、240与240例，两组临床疗效差异没有统计学意义。左氧氟沙星组与盐酸安妥沙星组分别有357例和356例进行了安全性评价，不良事件发生率均为10．1％，不良反应发生率分别为7．8％和7．9％，主要以轻度消化道反庸为主。没有发现心电图QTc延长患者，两组各有1例患者治疗结束时血糖轮度增加，随访均恢复正常；两组临床、细菌学疗效以及不良反心发生情况差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 盐酸安妥沙星片治疗急性细菌性呼吸道、泌尿道和皮肤软组织感染疗效确切，安全性良好。

摘要：目的研究瑞格列奈分散片与瑞格列奈片在中国男性健康志愿者体内的相对生物利用度。方法采用随机双周期自身交叉对照试验设计，20名健康男性受试者分别口服受试制剂瑞格列奈分散片和参比制剂瑞格列奈片4mg，采用LC-MS／MS法测定给药后不同时间瑞格列奈的血药浓度。利用DAS2．0计算药动学参数和进行统计分析，通过方差分析和双单侧t检验及90％置信区间法进行生物等效性评价。结果受试制剂与参比制剂中瑞格列奈的Cmax分别为（110．8±59．9）、（101．5±48．8）μg·L^-1；tmax分别为（0．54±0．20）和（0．65±0．34）h；AUC0～8分别为（112．5±38．4）和（110．8±42．O）μg·h·L^-1；AUC0-∞分别为（114．1±38．8）和（112．7±41.8）μg·h·L^-1。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度F（以AUC0-8作为评价依据）为（105．0±25．0）％。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

摘要：目的采用单剂量交叉实验设计,考察30名健康受试者口服维A酸软胶囊受试制剂及其参比制剂20mg后的生物等效性研究。方法建立LC-MS/MS法测定血浆中维A酸的浓度。采用C18柱,阿维A酸为内标,以多反应监测(MRM)模式监测。结果两种制剂的Cmax、Tmax、AUC0→10和AUC0→∞(均数±标准差)分别为:(142.52±34.09)和(141.75±31.64)ng·mL-1;(2.1±0.3)和(2.05±0.36)h;(352.67±121.78)和(343.95±100.70)ng·h·mL-1;(353.91±120.71)和(345.67±98.96)ng·h·mL-1。试验制剂对参比药物的相对生物利用度F为(101.6%±18.5%);校正后维A酸的主要药代动力学参数Cmax、Tmax、AUC0→10和AUC0→∞(均数±标准差)分别为:(141.59±34.09)和(140.79±31.64)ng·mL-1;(2.07±0.29)和(2.05±0.36)h;(343.19±121.56)和(334.11±100.32)ng·h·mL-1;(344.11±121.58)和(335.09±100.26)ng·h·mL-1。结论试验药物对参比药物的相对生物利用度F为(101.7%±19.1%)(以AUC0→10作为评价依据),两者具有生物等效性。

摘要：目的 阐明西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊中的伪麻黄碱是否具有缓释特征。方法 采用双周期随机交叉试验设计，分别给予12名男性健康受试者试验制剂西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊1粒（含盐酸伪麻黄碱120mg·粒^-1）或参比制剂氨酚伪麻4粒（含盐酸伪麻黄碱30nag·粒^-1），采用LC／MS／MS法测定伪麻黄碱的血药浓度。结果 参比制剂氨酚伪麻片和试验制剂西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊的主要药物动力学参数AUC0-24、AUC0-∞、Cmax、MRT、t1/2α、t1／2β和tmax均数±标准差）分别为：（2545．0±779．5）和（2687．4±643．2）ng·h·mL^-1；（2684．4±765．2）和（2844．7±663．8）ng·h·mL^-1；（418．5±130．5）和（276．2±79．4）ng·mL^-1；（6．6±0．7）和（8．0±0．7）h；（0．2±0．2）和（4．9±1．2）h；（10．2±1．1）和（9．8±1．O）h；（1．4±0．5）和（4．9±1．2）h。方差分析表明试验制剂的改‰、MRT均〉参比制剂（P〈0．05）。非参检验结果表明参比制剂中伪麻黄碱的tmax显著短于试验制剂（U=4．199，P〈0．001）。结论 江苏豪森药业股份有限公司生产的西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊中伪麻黄碱具有缓释特征。