摘要：目的:研究转染pshRNA/prohibitin(PHB)的RNA干扰对卵巢癌紫杉醇耐药细胞株的生物学特性的影响。方法:采用Western印迹及实时PCR方法验证卵巢癌紫杉醇耐药细胞株(SKOV3/Taxol-25)和敏感细胞株(SKOV3)中PHB蛋白与mRNA的表达差异。以脂质体Lipofectamine2000为载体,将针对PHB基因设计的带有荧光蛋白的三靶特异性小发夹RNA干扰片段,即pshRNA/PHB427(PHB1实验组)、pshRNA/PHB248(PHB2实验组)、pshRNA/PHB136(PHB3实验组)瞬时转染耐药细胞株,另设阴性对照组。转染48 h后,用Western印迹及实时PCR方法检测PHB蛋白与mRNA的表达情况,筛选出沉默效果明显的两个片段(PHB1及PHB3)为实验组,与阴性对照组进行后续实验。用MTT及流式细胞术检测实验组及对照组的细胞增殖、紫杉醇IC50及凋亡情况。结果:耐药细胞株中PHB蛋白相对表达量及mRNA相对表达量(2–ΔΔCt)明显高于敏感细胞株(P<0.05)。PHB1和PHB3实验组的蛋白相对表达量及mRNA相对表达量(2–ΔΔCt)较阴性对照组明显降低(P<0.05)。转染48 h及72 h后PHB1及PHB3实验组细胞的增殖较阴性对照组明显减慢(P<0.05);干扰后72 h各实验组紫杉醇IC50较干扰前明显下降(P<0.05);转染48 h后PHB1及PHB3实验组细胞凋亡率较阴性对照组明显增加(P<0.05)。结论:针对PHB合成的shRNA能有效抑制耐药细胞株中PHB基因表达,沉默PHB基因后耐药细胞株的细胞增殖能力下降,凋亡率增加,对紫杉醇敏感性增加,提示PHB与卵巢癌紫杉醇耐药相关,干扰PHB基因的表达可能降低卵巢癌紫杉醇耐药性。

摘要：分泌性蛋白质是生物学界研究的热点和难点,其研究策略近年来获得了迅速发展,该文介绍分泌性蛋白质的研究策略及其工作原理、设计思路,为开展分泌性蛋白质的研究提供参考。

摘要：成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)通过启动STAT3、MAPK和PI3K/AKT等信号级联,调节细胞的增殖、分化和转移。其基因突变、过表达或其配体分子过表达等异常信号转导在某些肿瘤的发生发展中发挥着重要的作用,表明FGFR4是此类肿瘤潜在的治疗靶标。靶向FGFR4的抗肿瘤药物或方法主要包括小分子抑制剂、单克隆抗体、配体捕获蛋白、短链RNA寡核苷酸适配体(shRNA)。本文回顾FGFR4异常的肿瘤及靶向FGFR4抗肿瘤药物的研究进展。

摘要：垂体腺瘤是通过干扰下丘脑-垂体-靶器官轴系统影响人体健康的严重疾病。蛋白质组学的发展为垂体腺瘤分子机制的阐明与有效分子标志物的发现提供了广阔的前景。在过去十年中，垂体腺瘤蛋白质组学领域有了很大的进展，包括：⑴激光捕获显微切割的应用；⑵功能性垂体腺瘤（比如催乳素垂体腺瘤）蛋白质组学的发展；⑶非功能垂体腺瘤侵袭性特征的蛋白质组学分析；⑷蛋白质翻译后修饰包括磷酸化和酪氨酸硝基化研究；⑸蛋白质抗体芯片的应用；⑹激素异构体的蛋白质组学分析；⑺血清蛋白质组学和肽组学的发展；⑻蛋白质组学与其他组学的整合应用；⑼预测预防个体化医学实践的多参数系统策略观在垂体腺瘤上的应用。

摘要：肿瘤血管生成是神经胶质瘤的重要病理生理特征,针对肿瘤血管生成的治疗是目前研究的热点。本文综述国内外对于神经胶质瘤血管生成的研究,包括神经胶质瘤血管生成的动物模型、细胞机制、调节因子、信号通路、抗血管生成药物和蛋白质组学等方面,明确目前的研究和临床治疗方面的现状,为进一步深入研究神经胶质瘤血管生成的分子机制、发现肿瘤血管生成新的标志物和治疗靶点提供参考,以期为神经胶质瘤提供新的诊断和治疗策略。

摘要：为分析结肠上皮癌变进程中的差异表达蛋白质,筛选结肠癌诊断候选标志物,先采用激光捕获显微切割技术(LCM)纯化人正常结肠组织和结肠癌组织,再采用同位素标记对蛋白质进行相对和绝对定量(i TRAQ),然后结合强阳离子柱分离和反相液质联用(2D-LC-MS/MS)鉴定差异表达蛋白质。试验共鉴定了1 042个非冗余蛋白,筛选出与人结肠癌变相关的差异蛋白162个,其中在结肠癌中表达上调的蛋白质68个,表达下调的蛋白质94个,功能分析表明,这些差异蛋白质涉及内质网蛋白质加工、糖酵解/糖原异生、黏着斑细胞连接、调节微丝组装和细胞外基质受体相互作用等分子功能。进一步采用Western blotting及免疫组织化学技术(IHC)验证了其中差异蛋白S100A9的表达,证实了定量蛋白质组学结果的可靠性。研究表明:差异表达蛋白质与结肠癌变相关,并有可能成为结肠癌诊断的候选分子标志物,为进一步深入研究这些蛋白质在结肠癌发生和发展进程中的分子机制,为结肠癌的发病机制研究提供新线索。

摘要：最近在欧洲预测预防个体化医学协会杂志（EPMAJournal）刊载了一篇关于“肿瘤预测预防个体化医学的多参数系统策略观”述评（EPMA—Journal，2013，4：2）。主要内容是：肿瘤是一种在基因、蛋白质和代谢水平发生改变，涉及多因素、多过程和多结果的复杂的全身性疾病。个体变异参与肿瘤预测／预防、早期诊断／治疗和晚期诊断／治疗的每个阶段。组学和系统生物学的发展促使人们已经开始转变对肿瘤的思维／处理模式，即从传统的单因素策略向多参数系统策略转变。

摘要：肺癌的发病率和死亡率均居人类恶性肿瘤的首位，严重危害人类健康。肺癌一般分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，前者常以转移癌的形式出现，后者约占全部肺癌病例的75％且多为原发性癌。非小细胞肺癌分为鳞癌、腺癌、腺鳞癌及大细胞癌。

摘要：目的探索TMT标记联合LC-MS／MS技术在分析非功能垂体腺瘤蛋白质组的重复性以获得FSH＋和FSH-非功能垂体腺瘤间的可靠差异表达蛋白质。方法将两组样品抽提蛋白质、SDS—PAGE、胰酶酶解后，用6-plexTMT对两组样品肽段分别进行三次平行重复实验，然后用色谱柱对样品进行分离成80个组分合并至18份，LC—MS／MS分析，运用Mascot搜索引擎（v．2．3．0）对串联质谱数据进行搜库。结果SDS—PAGE电泳条带正常区分度较高，并且清晰可分辨，保证了本次实验的蛋白质样品质量。质谱数据校验表明鉴定的6076个蛋白质及其中的4666定量蛋白质的肽段长度符合胰酶酶解消化肽段的规律。对于两组样品分别进行三次TMT标记实验结果的重复性分析发现：FSH＋和FSH一组99％以上定量蛋白质的平均变异系数〈20％，约100％的定量蛋白质平均变化倍数〈1．6倍，两组组内相关系数均位于0．9～1，这说明TMT定量蛋白质组学在对每组样品分析均具有高的重复性。结论TMT标记联合LC—MS／MS技术是一高通量和高重复性的有效定量蛋白质组学技术。

摘要：目的 对无转移肺腺癌和有转移肺腺癌表达差异蛋白质进行生物信息学分析.方法 利用Cytoscape软件对前期发现无转移肺腺癌和有转移肺腺癌表达差异的20个蛋白质进行基因本体论（GO）功能富集分析和蛋白质相互作用网络构建.结果 20种肺腺癌转移差异表达蛋白质的主要生物学过程为葡萄糖分解和酒精分解等过程,主要分子功能为磷脂酶A2抑制剂活性和钙依赖的磷脂结合,蛋白质相互作用网络为包含245种不同蛋白质和230种不同蛋白质相互作用关系.结论 葡萄糖分解过程、酒精分解过程、磷脂酶A2抑制剂活性和钙依赖的磷脂结合及ACTB、ANXA1、ANXA2、ANXA3、VCP、NPM1、KRT1、SUMO4等关键蛋白质在人肺腺癌转移过程中发挥重要作用,为进一步研究提供线索.