摘要：基于丝裂原活化蛋白激酶P38(P38 MAPK)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路探讨二甲双胍对脓毒性心肌病的保护机制。本文为动物实验研究设计,于2023年1—12月在中南大学湘雅医院完成。采用随机数字表法将48只8周龄雌性C57BL/6小鼠分为4组:A组(对照组)、B组(模型组)、C组(模型+盐酸曲美他嗪)、D组(模型+二甲双胍组),每组12只。B、C、D组均以LPS(15 mg/kg)腹腔注射构建脓毒性心肌病小鼠模型,建模24 h后,A组、B组予以腹腔注射等量生理盐水,C组予以20 mg/kg盐酸曲美他嗪灌胃,D组予以腹腔注射二甲双胍200 mg/kg,均连续干预14 d。采用超声成像系统检测心功能,采用TUNEL法检测心肌组织细胞凋亡率;采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测小鼠心肌组织中P38 MAPK/JNK信号通路JNK、P38 MAPK mRNA水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定各组小鼠血浆肌酸激酶同工酶(CK-MB)、脑利钠肽(BNP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)含量;采用蛋白质印迹(Western blot)检测心肌组织中蛋白激酶C Eplison亚型(PKCε)、小窝蛋白-3(Cav-3)的蛋白表达。结果显示,与A组左心室射血分数(LVEF)(79.51±6.62)%、左室短轴缩短率(FS)(45.66±4.13)、细胞凋亡率(4.34±0.36)%、JNK(0.96±0.06)、P38 MAPK(1.01±0.03)、CK-MB(2.37±0.13)μg/L、BNP(21.36±3.47)ng/L、TNF-α(176.22±19.24)ng/L、IL-6(35.43±3.84)ng/L、PKCε表达(1.98±0.26)、Cav-3表达(1.04±0.03)相比,B、C、D组细胞凋亡率(28.22±4.49、22.45±3.69、15.88±3.27)%、JNK(1.68±0.11、1.32±0.18、1.13±0.14)、P38 MAPK(2.47±0.71、1.77±0.35、1.49±0.05)、CK-MB(16.55±2.16、12.63±1.98、5.27±0.61)μg/L、BNP(48.92±5.67、33.78±4.11、27.55±3.84)ng/L、TNF-α(463.71±24.81、335.71±36.71、214.78±22.53)ng/L、IL-6(78.57±6.36、63.71±5.66、52.47±5.47)ng/L表达均升高,而LVEF(49.38±5.27、55.47±5.03、62.26±5.14)%、FS(24.36±2.17、30.43±3.29、33.57±2.72)%、PKCε表达(1.33±0.21、1.54±0.23、1.75±0.22)、Cav-3表达(0.47±0.06、0.76±0.05、0.85±0.04)均下调(F=113.020、67.657、219.539、206.222、227.977、88.455、6285.186、135.877、65.924、96.362、17.532、314.419,P<0.05);与B组相比,C、D组细胞凋亡率、JNK、P38 MAPK、CK-MB、BNP、TNF-α、IL-6表达均降低,LVEF、FS、PKCε、Cav-3表达均上调,且D组优于C组(P<0.05)。综上,二甲双胍对脓毒性心肌病具有一定的保护作用,其机制可能与抑制P38 MAPK/JNK信号通路的活化及上调PKCε、Cav-3表达有关。

摘要：目的研究逆向优化过程中驻留时间差异限制参数对宫颈癌三维后装计划质量和位置误差鲁棒性的影响。方法回顾性选择2020年8月至2021年8月于中南大学湘雅医院接受宫颈癌三维后装治疗的20例患者。使用Eclipse计划系统进行计划设计,分别将计划系统中的驻留时间差异限制参数smooth值设置为0.00、0.25、0.50、0.75、1.00,采用逆向剂量体积优化算法生成不同的smooth计划,优化条件同原始临床计划,对比分析关键剂量学指标和总驻留时间差异。对施源器人为引入左右、腹背和头脚六个方向的位置误差(0.2~1.0cm),评估不同smooth值对计划质量和鲁棒性的影响。每个病例133个计划,20例患者共计2660个计划。采用Wilcoxon符号秩检验对结果进行统计分析。结果随着smooth值增大,调制因子逐渐减小,膀胱和直肠D_(2cm^(3))增大。smooth值为0.25、0.50、0.75、1.00计划的调制因子分别为0.72±0.09、0.63±0.08、0.55±0.08、0.51±0.06,均低于sm0oth值为0.00计划的调制因子0.75±0.05,差异均有统计学意义(P=0.004、0.002、0.002、0.002);smooth值为0.50、0.75、1.00计划的膀胱D_(2cm^(3))分别为(475.4±41.0)、(483.7±46.2)、(489.0±46.8)cGy,均高于smooth值为0.00计划的膀胱D_(2cm^(3)),值为(469.8±41.8)cGy,差异有统计学意义(P均=0.002);smooth值为0.50、0.75计划的直肠D_(2cm^(3))分别为(413.2±93.3)、(418.6±96.4)cGy,均高于smooth值为0.00计划的直肠D_(2cm^(3)),值为(410.2±91.5)cGy,差异有统计学意义(P=0.006、0.010)。当引入位置误差后,多数位置误差下不同smooth计划的高危临床靶区(HR-CTV)D_(90%)接近,差异无统计学意义;smooth值为0.00计划的危及器官D_(2cm^(3))均低于其他smooth值计划,对于膀胱和直肠,此差异在多数位置误差下都有统计学意义(P<0.01)。结论驻留时间差异限制参数对计划质量影响较大,限制参数越小,计划质量越高;驻留时间差异限制参数对靶区和关键危及器官剂量学指标的位置误差鲁棒性影响不大。

摘要：目的研究不同程度的偏中心计划对肺癌立体定向放疗(SBRT)计划质量和执行准确度的影响,为肺癌SBRT的临床计划设计提供参考。方法首先,选取10例肺癌SBRT患者,将计划等中心置于肿瘤质心位置,设计等中心参考计划。将计划等中心置于偏离肿瘤质心1、3、5、8及10 cm位置,设计偏中心计划,共计60个,分析这些偏中心计划相对于参考计划的剂量学差异。然后,引入不同程度的位置误差(0~5 mm),利用Octavius 4D高分辨率剂量验证系统,测量这些计划的伽马通过率(GPR),完成240次计划验证,分析参考计划和偏中心计划的执行准确度对位置误差的鲁棒性。结果偏中心计划的剂量梯度指标略差于等中心计划,差异无统计学意义(P>0.05)。随着偏中心距离增加,正常肺平均剂量(MLD)和V20以及支气管Dmax略微有升高趋势。MLD在偏中心距离1、3和10 cm,较等中心计划分别升高了0.8%、0.8%和1.9%,差异具有统计学意义(z=-2.34~-1.99,P<0.05),V20在偏中心距离1、5和10 cm,较等中心计划分别增加了2.0%、2.5%和3.7%,差异具有统计学意义(z=-2.11~-1.99,P<0.05)。当位置误差达到5 mm时,偏中心距离5 cm及以上计划的GPR平均降幅在1.0%以上,最高可达3.5%,差异均具有统计学意义(z=2.13~2.75,P<0.05)。结论偏中心计划的剂量学质量略差于等中心参考计划,其执行准确度对位置误差的鲁棒性变差。应尽量避免偏中心距离过大的(≥5 cm)计划设计与治疗。

摘要：目的分析医院职工高尿酸血症与高血压之间的相关性。方法构建中南大学湘雅医院4027名职工体检队列,于2011年2月1日至2012年1月29日进行基线健康体检和问卷调查,排除502例不符合入选条件的受检者,于2012年2月1日至2018年12月31日根据年度体检结果对3525例受检者进行随访。根据基线尿酸检查结果将研究对象分为尿酸正常组(3232例)和高尿酸血症组(293例),以基线时是否存在高尿酸血症作为观察指标,7年内是否发生高血压作为结局指标,年龄、性别、体质指数、肌酐、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、婚姻、文化程度、岗位、吸烟、饮酒、锻炼情况作为混杂因素,构建5个Cox回归模型,计算其HR值、调整HR值和95%CI,分析高尿酸血症与高血压发生的关系。结果随访(6.19±1.25)年,共随访21831人年。总人群高血压7年累积发病率16.5%,其中女性12.5%,男性30.1%,尿酸正常组14.1%,高尿酸血症组42.0%;总人群高血压发病密度26.6/1000人年,其中女性19.6/1000人年,男性53.8/1000人年,尿酸正常组22.4/1000人年,高尿酸血症组85.6/1000人年。未调整任何混杂变量时,总人群、女性人群、男性人群高尿酸血症组发生高血压的风险均高于尿酸正常组[HR=3.86、5.69、1.60(95%CI:3.17~4.72、4.36~7.43、1.18~2.16)](均P0.05)。结论女性医院职工高尿酸血症是高血压发生的独立危险因素。

摘要：目的提出一种基于元启发策略的放疗自动计划方法(ATP-STAR),并验证其有效性。方法ATP-STAR方法的主要过程为先对优化参数进行向量化编码,采用高斯卷积修正优化参数,再利用模拟退火选择备选优化参数向量集,结合射野通量优化,并行探索最优的优化参数组合,实现计划自动试错。选取20例肿瘤个体化差异较大的病例进行方法测试。邀请具备5年以上临床工作经验的物理师进行人工计划设计。人工计划和ATP-STAR计划均基于开源matRad计划系统完成,射野及处方剂量与临床治疗计划保持一致。分析不同病种ATP-STAR与人工计划的靶区和危及器官剂量学差异。结果对靶区而言,ATP-STAR计划的均匀性优于人工计划(脑瘤:z=2.28,P=0.022;肺癌:z=2.29,P=0.022;肝癌:z=2.11,P=0.035),脑瘤和肝癌ATP-STAR计划的适形性与人工计划相当,肺癌ATP-STAR计划的适形性略差于人工计划(z=2.29,P=0.022)。对脑瘤的危及器官而言,相比于人工计划,ATP-STAR计划的左眼晶状体Dmean平均受量由2.19 Gy降至1.76 Gy(z=2.28,P=0.022),左视神经Dmean由11.36 Gy降至10.22 Gy(z=2.28,P=0.022),右视神经Dmax由32.92 Gy降至29.97 Gy(z=2.10,P=0.036),垂体Dmax由39.53 Gy降至35.21 Gy(z=2.29,P=0.022)。对肺癌的危及器官而言,ATP-STAR计划的脊髓Dmax平均受量由38 Gy降至31.17 Gy(z=2.12,P=0.034),双肺Dmean由8.51 Gy降至8.07 Gy(z=2.29,P=0.022),心脏Dmean由3.21 Gy降至2.69 Gy(z=2.29,P=0.022)。对肝癌的危及器官而言,ATP-STAR计划的脊髓Dmax由18.19 Gy降至14.76 Gy(z=2.11,P=0.035),肝脏Dmean由15.61 Gy降至14.45 Gy(z=2.11,P=0.035),肾脏Dmean由4.76 Gy降至4.04 Gy(z=2.10,P=0.036)。结论ATP-STAR方法较少依赖人工计划设计经验,易于推广,有望改善调强放疗计划质量及一致性,并节省临床人力和时间成本。

摘要：目的:甲状腺相关性眼病(thyroidassociatedophthalmopathy,TAO)所致限制性斜视患者多出现复视、眼球运动受限,严重影响患者的日常生活与工作,对此类斜视在原发病情稳定后多采取眼外肌手术治疗。本研究旨在对比分析针对TAO所致限制性斜视的受累眼外肌实施3种直肌减弱术的疗效,并总结手术体会。方法:回顾性分析2017年3月至2023年8月于中南大学湘雅医院眼科中心就诊的TAO所致限制性斜视患者50例(68眼),针对引起眼位偏斜、眼球运动障碍的主要目标眼外肌分别行单纯直肌徙后术(徙后组)、直肌Y型劈开徙后术(Y劈组)及改良直肌Y型劈开徙后术(改良组)。术后观察斜视度、眼位、眼球运动、双眼视功能、有无复视及代偿头位等,并且至少有1次回访(≥6周)。结果:50例患者中,男24例,女26例;受累下直肌40条,上直肌28条;年龄为28~77岁,手术时年龄为(52.9±9.5)岁;病程为6个月至30年,术后随访时间为1.5~43.0个月。3组术前与术后第1天、术前与术后随访终点的斜视度差异均有统计学意义(均P<0.001)。徙后组术后第1天斜视度较术前减小23.52棱镜度(prismdiopter,PD),术后随访终点斜视度较术前减小23.33 PD;Y劈组术后第1天、术后随访终点斜视度较术前分别减小27.50、28.58 PD;改良组术后第1天、术后随访终点斜视度较术前分别减小35.67、37.00PD。50例患者中,术前45例(90.0%)有复视,术后随访终点时有32例(71.1%)第一眼位和阅读眼位复视消失,差异有统计学意义(χ2=42.04,P<0.001)。所有患者术后随访终点时眼球运动、双眼视功能均较术前明显改善,代偿头位均消失。结论:根据TAO患者眼外肌运动限制的不同程度,可采用单纯直肌徙后术、直肌Y型劈开徙后术及改良直肌Y型劈开徙后术,3种术式均能够解除或改善肌肉限制,提升眼球运动的能力并扩大眼球运动的范围,有效消除眼位偏斜和复视,提高患者的视功能及生活质量。

摘要：背景与目的:主动脉腔内修复术(TEVAR)已成为B型主动脉夹层的一线治疗方式,如何能够最大程度覆盖主动脉夹层破口,促进主动脉重塑,而又不增加截瘫风险成为临床关注的难点。本文主要介绍新型Talos远端打孔型胸主动脉覆膜支架(以下简称“Talos支架”)在中南大学湘雅医院成功完成上市后国内首例支架置入术情况并进行相关分析。方法:报道Talos支架上市后国内首例置入病例的临床资料,并分析Talos支架的优缺点及进行相关文献回顾。结果:72岁男性Stanford B型主动脉夹层患者,因主动脉夹层累及范围广泛,需使用支架长度较长,经本人及家属同意后采用新上市的Talos支架行TEVAR。术中支架轻松到达病变部位,同时定位精准。患者完成支架置入后主动脉破口隔绝完全,假腔完全血栓化,而远端打孔段肋间动脉完整保留,同时无主动脉相关不良事件的发生。结论:Talos支架性能优良,长段的支架主体能够最大程度完成主动脉夹层的破口修复,促进主动脉重塑;同时远端的打孔设计能够在修复夹层破口的同时,保留肋间动脉,预防脊髓缺血所致截瘫。

摘要：背景与目的:下肢深静脉血栓形成(LDVT)是普通外科恶性肿瘤患者术后常见的并发症之一,严重影响患者的术后康复。目前的评估工具无法对LDVT患者进行更加细致的风险分层。因此,本研究探讨普通外科恶性肿瘤患者术后发生LDVT的影响因素,并建立可靠的预测工具,从而为LDVT的诊断和防治提供帮助。方法:回顾性分析2021年1月1日—2022年10月31日中南大学湘雅医院普通外科手术治疗恶性肿瘤患者的临床资料,根据良好设计的纳入、排除标准对病例进行严格的质量控制。使用已经较明确的LDVT的影响因素和一些重要临床特征作为分析变量,单变量分析和多变量分析用以评估LDVT的影响因素以及筛选模型的预测因子。应用编程软件制作基于Logistic回归的列线图并通过受试者工作特征曲线(ROC)评估列线图的预测性能,校准曲线用以评估预测模型与数据的拟合程度。使用决策曲线分析(DCA)比较预测模型与其他单一指标临床应用价值的差异。结果:本研究共纳入342例患者,其中LDVT组167例,对照组175例。单变量分析显示,1个月内有手术创伤史、高血压史、吸烟史、饮酒史、放疗史、ICU住院时间、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、纤维蛋白原降解产物(FDP)、D-二聚体、凝血时间、手术时间、术中输注RBC、术中输注血浆、手术方式与LDVT的发生有关(均P<0.05)。多变量分析显示,1个月内有手术创伤史、FDP、凝血时间、手术时间、术中输注RBC、术中输注血浆是术后LDVT的独立影响因素(均P<0.05)。将独立影响因素作为预测因子建立模型,预测术后2周LDVT风险列线图的ROC曲线的曲线下面积(AUC)为0.830 (95%CI=0.787~0.874,P<0.001)。校准曲线中的Hosmer-Lemeshow检验统计量为0.973;DCA分析显示了列线图比单一指标有更好的净效益。结论:本研究构建的预测模型具有良好的鉴别能力和临床应用价值,有助于临床医生在LDVT高危人群中进行风险再分层,从而制定个性化有效的防治措施。为了检验和提高模型的外部效度,未来还需要对预测模型进行多中心、前瞻性、智能算法设计的研究。

摘要：目的:观察平肝潜阳法延缓早、中期原发性高血压患者血管衰老(VA)的作用,并探讨其作用机制。方法:采用分层随机设计的方法将85例符合纳入标准的患者分为治疗组(43例)和对照组(42例),治疗12周。观察2组治疗前后中医临床症状改善、24h动态血压(ABMP)、VA、降压疗效,同时检测治疗前后外周血氧化应激指标,RT-qPCR和ELISA检测外周血miRNAs及热休克蛋白27(HSP27)的表达水平。结果:平肝潜阳法方药治疗后,中医临床症状总有效率为88.37%,降压的总有效率为90.70%,能够显著降低收缩压和舒张压,减少收缩压和舒张压的血压变异性,纠正血压昼夜节律障碍;同时改善颈动脉血管重构指标(PA、S、IMT、IMT/ID)及VA指标(baPWV和ABI),对血清氧化应激指标MDA和ROS均明显下降,而SOD明显升高;能够升高血清HSP27基因表达和蛋白含量,调控血清miRNA-20a和miRNA-145表达下降,miRNA-98和miRNA-30表达上升。相关性分析显示HSP27与baPWV呈负相关,与ABI呈正相关。本研究结果也证实HSP27与miRNA-20a和miRNA-145呈负相关,与miRNA-98和miRNA-30呈正相关。结论:平肝潜阳法对高血压病患者具有较好的降压作用和临床疗效,能够延缓VA,其作用机制可能与减轻氧化应激损伤及调控miRNAs-HSP27信号通路相关。

摘要：目的:研究运用鼓膜软骨塑形器塑形软骨在耳内镜下Ⅰ型鼓室成形术中的可行性和疗效。方法:通过高分辨率CT(HRCT)影像学测量鼓膜尺寸设计制造一种鼓膜软骨塑形器,用于裁剪和塑形软骨以修补鼓膜。选取2019年8月-2021年10月中南大学湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科66例(72耳)慢性化脓性中耳炎患者应用此软骨塑形器在耳内镜下完成Ⅰ型鼓室成形术,术后对鼓膜愈合情况、听力恢复效果等进行观察。术后随访3~24个月,平均9个月。采用SPSS 26.0软件对数据进行统计学分析。结果:根据影像测量鼓膜紧张部宽为(8.60±0.20)mm、高为(8.64±0.19)mm,设计内径8.60 mm的圆筒状软骨塑形器。用鼓膜软骨塑形器塑形的软骨软骨膜复合物行鼓室成形术后,鼓膜愈合率为100%;术前平均气骨导差为(23.10±7.33)dB,术后1个月平均气骨导差缩小为(16.80±6.10)dB,差异有统计学意义(t=7.831,P<0.05);术后3个月平均气骨导差为(14.30±6.40)dB较术后1个月进一步缩小,差异亦有统计学意义(t=6.630,P<0.05)。结论:鼓膜软骨塑形器塑形软骨在耳内镜下鼓室成形术中应用简便、稳定、可靠,可以减少移植物软骨处理时间,提高手术效率,术后鼓膜形态和功能恢复好。