摘要：目的:基于计算机辅助药物设计技术中的随机森林模型,筛选出具有潜在成药性和有人类免疫缺陷病毒1亚型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)整合酶抑制活性的化合物,为HIV-1整合酶抑制剂的开发提供参考。方法:使用关键词从ChEMBL、BindingDB数据库检索出与HIV-1整合酶相关的小分子的数据资料,借助MOE软件、Knime软件等工具构建筛选HIV-1整合酶抑制剂的随机森林模型,并对从ChemDiv数据库中筛选出的小分子进行相似度验证,最后使用ADMET lab工具进行成药性分析。结果:从ChEMBL和Binding DB数据库中收集到5459个具有IC_(50)值的小分子,通过随机森林模型和相似性搜索筛选出1267个小分子,将其与作为配体的多替拉韦进行分子对接,得到24个最有小分子,再以ADMET lab软件对其进行成药性分析,最终得到5个成药性较好的小分子,其中最优的2个分子各项吸收指标均较佳,且清除率高、毒性较低。结论:通过随机森林模型的筛选和后续软件工具的虚拟验证,共得到5个具有较好成药性的HIV-1整合酶抑制剂。