摘要：目的:采用概况性综述方法,对名贵中成药的基本信息和临床研究证据展开系统检索和深入分析,以期为未来相关研究和临床应用提供依据。方法:系统检索8个中英文数据库,围绕名贵中成药的临床研究证据进行分析。结果:遴选了11种名贵中成药(安宫牛黄丸、局方至宝丸、苏合香丸、片仔癀、牛黄清心丸、清宫寿桃丸、复方黄黛片、西黄丸、定坤丹、八宝丹、龟龄集),共纳入相关研究365篇,包括331篇临床研究(其中随机对照试验291篇)、30篇系统评价及Meta分析、3篇专家共识和1篇快速卫生技术评估。成人每日用药价格在500元以上的名贵中成药有2种,为安宫牛黄丸和局方至宝丸;涉及的名贵中药材有麝香(7次)、牛黄(7次)、冰片(5次)等;药物剂型有丸剂、胶囊剂、口服液、片剂、锭剂5种;治疗疾病主要包括恶性肿瘤、脑血管疾病、妇科疾病、肝胆系统疾病等;临床研究的样本量主要集中在51~100例,研究中对照形式主要为名贵中成药+西医基础治疗对照西医基础治疗;331篇临床研究文献中,共发生44例不良事件,其中36例判定为不良反应。结论:名贵中成药因原料稀缺而价格昂贵,临床研究难度大,且其治疗疾病多为危急重症,大样本临床研究证据不足。文献分布不均、药品说明书信息不全、研究设计不规范等问题亟待改进。

摘要：运用证据图系统检索与梳理口服中成药治疗脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)的临床研究证据,了解该领域现有证据分布及质量。通过检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Web of Science、EMbase、Cochrane Library数据库,建库至2024年7月5日发表的相关文献,采用图、表结合文字形式展示数据分布特征。共检索到35种中成药,纳入261篇文献,将中成药的基本信息、发文趋势、中医证型、干预措施、结局指标等进行对比和分析,并对文献方法学质量进行评价。结果显示,治疗ICH的中成药临床定位宽泛;未充分体现中医优势与特色;安全性信息尚不完善;结局指标评价方面评价标准不统一,对认知功能、心理学方面关注略显不足;文献方法学质量较低。建议在今后的临床研究中,规范试验设计,突出中医特色;将中医证候评价作为重要结局指标,并统一评价标准,多关注患者认知功能与心理学情况;建议治疗ICH中成药的上市许可持有人按照国家药品监督管理局相关要求,规范临床定位,修订完善说明书中安全性信息;提高医保目录中甲类中成药占比,合理配置有限的医疗资源。

摘要：样本含量的大小是决定临床试验结果的重要因素之一,样本含量估算方法的选择与不同的临床试验设计类型有关。在中药上市后临床安全性再评价试验中,通常采取队列研究、病例-对照研究、巢式病例-对照研究或医院集中监测等设计方法,所需要的样本含量通常较大。在评价上市中药在广泛人群中应用的治疗效果时,实用性随机对照试验比解释性随机对照试验更符合试验目的。在中药新的功能主治验证性研究中,开展解释性随机对照试验仍然是必须的。根据具体的试验目的、设计类型和评价指标来选择样本含量估算方法,并确定相应的估算参数。必须在综合考虑检验效能、研究成本和实际可操作性的基础上,根据具体的临床再评价试验设计类型来估算并确定试验所需的样本含量。

摘要：比较效益研究(comparative effectiveness research,CER)被认为是一种可以提升医疗卫生研究质量的有力工具,该工具从策略层面上有益降低医疗卫生成本。比较效益研究的提出仍然源自于"效力"和"效果"的研究问题。以往的效力研究总是在较为严格的控制条件下探索干预措施是否有效,而现今的医学研究除了探索有效之外,更关注针对谁有效,在哪一种情况下有效的效果问题。过去经典的效力研究常通过比较一种新干预措施和安慰剂,来获得其效力的评价。现今CER发展到对两种或多种不同干预措施进行直接对比,而且强调在尽可能接近临床实际减少人为控制因素的情况下进行对比。该文通过对系列文献和报告的归纳和总结,就如何设计、实施、分析CER,进行了分析和综述,为以后中医药研究者开展类似研究提供参考。

摘要：当前医学研究领域新理念、新技术、新方法不断涌现,突破了固有思维形态和研究模式,正在催生中医药研究范式的转变。该文以丹红注射液治疗慢性稳定性心绞痛临床研究为例,以“肯定疗效,规范标准,发现机理”的科学理念为纲领,以研究的立题背景、指标评价模式、试验设计方法、安慰剂盲法实施、数据管理制度、模块药理学框架下中药复方临床药效机制探索等为主线,对中药上市后品种有效性再评价的研究模式进行了探讨。该研究首次绘制了丹红注射液治疗慢性稳定性心绞痛的以靶向功能模块构成的靶点网络,并将循证研究与模块药理学框架相结合,最终将药理机制变化与临床疗效变化相关联,探究了疗效表型相关性优势,旨在为中药上市后疗效评价提供一个可参考的模板,为多靶点中药复方多表型药理机制研究及精准治疗提供新的思路,促进中医药的创新性发展。

摘要：目的:对中成药联合西药治疗高血压病的临床随机对照试验(RCT)进行系统收集、分析与评价,总结证据全貌,为后续临床研究开展、指南及政策制定提供参考。方法:基于中国生物医学文献数据库、中国知网、维普数据库、万方数据库、PubMed、Embase、CochraneLibrary7个中英文数据库的文献,检索时间为建库至2022年12月31日,纳入中成药联合西药治疗高血压病的RCT,对其研究特征、方法学质量进行分析与评价。结果:纳入中成药联合西药治疗高血压病的RCT共330篇,均为中文文献。共涉及中成药88种,总样本量37788例,46%的研究样本量≥100例,87%的研究周期在3个月以内。所有研究的干预措施均为中成药+西药vs西药。评价指标方面:血压、临床有效率、中医证候积分、内皮细胞功能和安全性评价是当前研究重点关注的方面。方法学质量评价方面:多数文献均未提及随机序列的产生、分配隐藏和盲法的实施情况,结局的盲法评价偏移较低,没有充分信息判断是否有选择性报告偏倚及其他偏倚。结论:中成药联合西药治疗高血压病的品种较多,以口服为主。存在RCT研究规模小、临床价值定位不清晰、研究设计不能体现中成药价值、测量指标不科学、测量方法不规范等问题;未来研究应重视并解决以上问题,提高研究的质量和价值,增强研究的真实性,提高证据的可靠性和外推性。

摘要：“目标试验模拟”(target trial emulation)作为一种新的真实世界研究框架在近年来被正式确立,其可用于指导基于真实世界数据开展观察性因果推断研究,继而进行医疗干预有效性和安全性评价。该框架的核心思想是参照随机对照试验的原则,利用真实世界数据模拟相应的随机对照试验,进而得出干预措施与临床结局间因果关联的结论。其主要实施要点可总结为“3⁃7⁃2”,即声明因果问题、制订模拟方案和模拟目标研究3个实施步骤,纳排标准、治疗策略、干预分配、随访期、结局指标、因果比较和分析计划7个设计要素,对永恒时间偏倚和现用药者偏倚2个关键偏倚的控制。本文通过对该框架的历史与现状、实施要点、经典案例、优势与局限性及其在中医药领域中的应用前景进行概述,以期帮助中医药学者开展中医药真实世界研究,并为构建具有中医药特色的临床评价体系提供新思路。

摘要：该文总结了中成药临床定位的相关研究,提出中药上市后临床定位的原则,即总体设计、分步实施、先易后难、逐步聚焦;提出中药上市后临床定位的策略,即先开展所需经费少、时间短的项目,再开展花费大、耗时久的项目,从而将失败的可能性前置,通过夯实前期投入较少的研究项目以逐步增加后期投入较大的研究项目的确定性,从而尽可能降低研究失败所造成的损失。在此基础上,该文提出中药上市后"三维四阶"临床定位关键技术。"三维"即中药上市后临床定位要从药品、疾病、患者3个维度入手,深入思考中成药、目标适应病/证/症和目标人群各自的特点以及这3个维度之间复杂的交互作用,从而构建立体的临床定位坐标体系;"四阶"即中药上市后临床定位可分为分析线索、定位假说、初步验证和临床验证4个阶段,要在每个阶段充分完成的基础上再开展后一阶段的研究,并以后一阶段的研究验证和修订临床定位假说,不断反馈形成循环,在获得充分把握性的基础上通过前瞻性、试验性的临床研究完成对临床定位假说的最后验证。

摘要：基于前期系列研究结果,开展一项针对碟脉灵苦碟子注射液的大样本长期随访医院集中监测研究。旨在明确碟脉灵苦碟子注射液不良反应发生率,包括已知不良反应发生率、新的不良反应发生率、各不良反应症状的发生率和各亚人群的不良反应发生率等;明确碟脉灵苦碟子注射液不良反应临床特征;探讨碟脉灵苦碟子注射液不良反应发生影响因素;掌握碟脉灵苦碟子注射液临床用药情况。由于类似的上市后中药医院集中监测国内尚无现存经验可借鉴,该研究借鉴国内相关政策法规以及观察性研究设计要点,并广泛征求行业内专家意见,制定了该监测研究的实施方案,现予以介绍,以供参考和借鉴。

摘要：对参芎葡萄糖注射液治疗脑血栓形成的有效性和安全性进行系统评价。系统检索CNKI,Wan Fang,VIP,Sino Med,Cochrane Library,PubMed,EMbase,Web of Science,***,筛选出参芎葡萄糖注射液治疗脑血栓形成的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),并根据Cochrane Handbook 5. 1评价标准、工具和Rev Man 5. 3软件对最终纳入的研究进行Meta分析。采用GRADE系统(GRADE pro 3. 6. 1软件)对关键结局指标证据质量进行分级。共纳入25项研究,总样本量为2 286例,试验组1 144例,对照组1 142例。Meta分析结果显示:参芎葡萄糖注射液联合奥扎格雷治疗脑血栓形成总有效率优于奥扎格雷(RR=1. 26,95%CI[1. 20,1. 32],P<0. 000 01),常规治疗联合参芎葡萄糖注射液联合奥扎格雷治疗脑血栓形成总有效率优于常规治疗联合奥扎格雷(RR=1. 26,95%CI[1. 09,1. 46],P=0. 002),参芎葡萄糖注射液联合奥扎格雷能降低不良反应发生率(RR=0. 38,95%CI[0. 24,0. 60],P<0. 000 1),改善神经功能缺损情况(MD14 d=-7. 19,95%CI[-9. 16,-5. 22],P<0. 000 01;MD30 d=-5. 34,95%CI[-5. 85,-4. 83],P <0. 000 01;MD42 d=-7. 03,95%CI[-7. 79,-6. 28],P <0. 000 01;MD60 d=-6. 18,95%CI[-6. 55,-5. 81],P<0. 000 01;MD90 d=-4. 90,95%CI[-5. 74,-4. 06],P<0. 000 01),提高日常生活能力(MD=15. 00,95%CI[12. 20,17. 80],P<0. 000 01)。死亡率仅纳入1个研究,且样本量较小,需大样本进一步验证,不良反应主要为肺部感染、皮肤瘙痒、胃肠道反应等,均可耐受或消失,不影响治疗。基于现有数据和方法,参芎葡萄糖注射液联合奥扎格雷治疗脑血栓形成可提高总有效率,改善神经功能缺损情况,提高日常生活能力,无严重的不良反应。GRADE系统评估总有效率、死亡率、不良反应发生率证据质量级别为低级别。但纳入研究质量不高,需采用大样本、设计严谨、符合国际规范的临床试验方案提高证据质量级别。