摘要：随机化是临床试验设计和实施的基础。传统随机对照试验(RCT)的随机化设计多是固定的,无法平衡潜在的协变量,使得研究者更加倾向探索一种灵活、实用的随机化方法,适应性随机化方法应势而生。本文介绍适应性随机化在临床试验中的应用现状,总结其实施操作要点及优劣势,探索其在临床研究中的发展空间,为我国药物临床试验战略发展提供方法学参考。

摘要：背景小儿消化不良(即小儿功能性消化不良)是儿科临床常见病症,复发率较高,严重的小儿消化不良会影响儿童营养摄入,进而影响儿童身体生长发育乃至心理健康。目的对肠炎宁颗粒治疗小儿消化不良的有效性和安全性进行系统评价。方法计算机检索中文数据库:中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学数据库,外文数据库:PubMed,The Cochrane Libarary,EMBase,Web of Science;检索时间从建库起至2021年5月,筛选出肠炎宁颗粒治疗小儿消化不良的随机对照试验(RCT),试验组使用肠炎宁颗粒或肠炎宁颗粒联合西医常规治疗(金双歧或吗丁啉);对照组为中成药常规治疗(小儿喜食片)或西医常规治疗(金双歧或吗丁啉),且不含肠炎宁颗粒,用药剂量、给药方式和疗程不限;主要结局指标为显效率,次要结局指标为不良反应发生率、临床症状消失时间。应用Cochrane Handbook 5.1评价标准和RevMan 5.3评价软件对最终纳入的研究进行Meta分析。结果共纳入6项研究进行Meta分析,包含1150例患儿,试验组575例,对照组575例。Meta分析结果显示:肠炎宁颗粒治疗小儿消化不良的显效率高于中成药常规治疗〔RR=1.57,95%CI(1.27,1.94),P0.05);肠炎宁颗粒联合西医常规治疗小儿消化不良临床症状消失时间短于单用西医常规治疗(P<0.05)。结论基于现有数据和方法,肠炎宁颗粒单用或联合西医常规治疗可提高显效率、缩短临床症状消失时间,且不良反应发生率相对较低。但由于纳入研究质量不高,欲得到更有力的证据,还需采用大样本、设计严谨、符合国际规范的临床试验方案提高证据质量级别。

摘要：目的本研究针对中医学同病异治、辨证论治的特征,引入部分嵌套式设计。方法部分嵌套式设计以复杂干预对照标准化治疗,中医组按“证型-治法-方药”分割为多个子集(存在嵌套结构),对照组采用标准化西医治疗(无嵌套结构);并以一项溃疡性结肠炎“同病异治”数据为例,套用该设计类型并采用多水平模型分析。结果部分嵌套式设计符合“同病异治”诊疗特征并满足循证评价的设计要求,通过多水平模型可实现类似数据结构的分析。结论利用部分嵌套式设计能实现对“同病异治”整体效果的评价,可为中医药临床疗效评价提供方法学参考。

摘要：采用概况性综述方法及其规范流程,对于口服中成药治疗流行性感冒(流感)的临床研究证据进行系统性梳理分析,以了解研究概况及存在的问题。从行业内公认的相关药物目录和诊疗方案中筛选流感用口服中成药,通过药品说明书获取药品基本信息,并检索中英文数据库,纳入相关文献,进行统计分析及可视化处理。共纳入药品36种,文献87篇。药品主要功效为清热解毒,代表性药物主要有金银花、连翘、板蓝根等;12种药品除流感外还可用于腮腺炎、急性支气管炎等疾病的治疗;仅6种药品对禁忌证及不良反应进行了完整标注。口服中成药治疗流感相关研究文献发表量近年来呈持续增长状态,研究地域分布于我国25个省市;临床研究中以连花清瘟制剂占比最多,研究类型包括随机对照试验、非随机对照试验、回顾性研究等;13项研究获得了国家相关课题资助;样本量>200例的研究仅9项;最常见干预措施为中成药VS西药;研究疗程跨度3~14 d。共提取7种结局指标,按出现频次依次排列为(1)复合有效率(2)退热效果(3)症状改善情况(4)安全性指标(5)病毒学检查(6)血清炎性因子(7)中医证候积分。流感用口服中成药临床研究与药品目录存在信息不对称;药品说明书普遍不规范;现有临床研究数量偏少、质量普遍较低,未突出中医优势等问题。未来需对中成药说明书加以优化,加大临床研究投入,进一步规范临床研究设计,突出中成药疗效特色,为开展口服中成药治疗流感的临床综合评价提供证据支持。

摘要：为评价和血明目片治疗糖尿病视网膜病变(DR)和视网膜静脉阻塞(RVO)的疗效和安全性,并为相关眼科疾病的临床治疗提供依据,笔者通过计算机检索中英文电子数据库及试验注册平台,获得和血明目片治疗DR和RVO的随机对照试验(RCT),检索时限为建库至2022年9月13日。采用RoB2.0对纳入研究进行偏倚风险评估,使用RevMan5.4进行Meta分析,共纳入35个RCT,总样本量3261例。Meta分析结果显示,与单用西医常规治疗比较,和血明目片联合西医常规治疗可改善患者黄斑厚度{均差(MD)=-39.83,95%置信区间(CI)[-51.60,-28.06],P<0.00001};提升矫正视力{相对危险度(RR)_(二分类)=1.09,95%CI[1.00,1.18],P=0.04;MD_(连续变量)=0.15,95%CI[0.13,0.17],P<0.00001};提高眼底症状改善有效率(RR=1.26,95%CI[1.22,1.30],P<0.00001),改善血液流变学指标{标准差(SMD)=-1.53,95%CI[-2.04,-1.01],P<0.00001},缩短眼底症状改善时间(MD=-5.53,95%CI[-5.96,-5.09],P<0.00001),不良反应两组比较的差异无统计学意义。结果表明和血明目片治疗DR和RVO可能会改善患者黄斑厚度及血液流变学指标,能明显提升矫正视力效果和临床有效率,缩短症状改善时间。然而,原始文献质量较低,合并结果具有一定局限性,后续研究应尽量使用统一标准的评估标准和检测方法,注重研究设计与实施的严谨性,关注该疾病关键结局及用药临床安全性,为此类临床问题提供更加可靠的证据支持。

摘要：目的分析已注册的中医药治疗头痛临床研究方案,探讨相关研究现状,为后续临床试验研究方案的优化提供参考。方法分别检索中国临床试验注册中心(ChiCTR)和美国临床试验注册中心(ClinicalTrials)建库至2023年5月22日收录的中医药治疗头痛临床试验研究,分析纳入试验的一般特征、研究类型、干预措施及结局指标。结果共纳入104项注册研究,自2004年起注册研究数量逐渐增多,至2020年达高峰。涉及25个省级行政区或国家,69家临床试验机构,经费来源主要为高校科研经费、国家财政及地方财政。研究类型以干预性研究为主,设计方案以随机平行对照研究为主,高频随机方法为简单随机法,45项注册研究使用了盲法。注册研究试验分期应用最多的为探索性研究/预试验;多数注册研究为单中心临床试验,纳入总样本量为9648例。干预措施主要为针灸和口服药物;高频结局指标有生活质量评分、头痛发作频率、头痛发作天数和头痛严重程度等,结局指标存在不规范、缺乏中医特色优势及患者参与度不足等问题。结论中医药治疗头痛临床试验的注册数量逐年增加,但在随机方法、盲法、研究中心数量、样本量及结局指标设置等多项设计要素方面存在一定问题。

摘要：传统经典名方类中成药往往存在上市前缺乏充足的循证医学证据,临床定位及价值验证不够清晰的问题,尤其是以简化评审标准上市的经典名方类中成药表现更为明显。该文以复方阿胶浆再评价研究课题为例,指出其原本以证候为适应症的临床定位模糊,并依据对产品特点与临床需求的把握,认为癌因性疲乏(CRF)是复方阿胶浆潜在的优势病种。拓展其在癌因性疲乏方面的定位需要在以证统病的原则下进行评价,并围绕实现这一目的在试验设计中的思考进行了阐述。该文以具体的中成药上市后再评价研究课题为例,虽然具有一定的局限性和不足,但整体上反映了此类研究的特点及所面临的问题,可为经典名方上市后再评价研究的方法体系建设提供参考。

摘要：目的 汇总和评价中成药治疗高血压合并冠心病的临床研究证据,为后续临床研究的开展与指南制定等工作提供循证参考。方法 计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(WF)、维普中文期刊服务平台(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science 8个数据库,搜集中成药治疗高血压合并冠心病的随机对照研究,检索时限为建库起至2022年7月31日。采用Cochrane推荐的偏倚风险评价工具对纳入研究进行方法学质量评价,使用中药复方临床试验报告的统一标准进行报告质量评估,并运用Review Manager 5.4和GRADEpro软件进行证据综合与质量分级。结果 最终纳入中成药治疗高血压合并冠心病的随机对照研究52项,涉及中成药17种,合计样本量5 769例。纳入研究的方法学质量和报告质量普遍不高,前者多体现在未描述研究的具体随机方案及盲法应用,后者主要体现在缺失中成药详细信息、样本量估算方法以及干预措施细节描述等报告条目。Meta分析结果显示,中成药联合西药治疗高血压合并冠心病在提高临床总有效率、降低血压及调节血脂等方面均优于常规西药治疗,且安全性更好。GRADE证据评价结果显示,纳入研究的证据级别总体偏低,研究多因缺失盲法和分配隐藏不充分而降级。结论 目前,中成药治疗高血压合并冠心病有一定的特色优势,但临床证据质量有待提高,相关研究存在研究规模小、设计不严谨以及报告不规范等问题。同时,能够突出中医特色的证据评价方法仍待探索。

摘要：目的系统评价夏荔芪胶囊治疗良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)的临床疗效和安全性。方法检索PubMed、Cochrane Library、中国期刊全文数据库等关于夏荔芪胶囊治疗BPH的随机对照试验研究文献。采用Cochrane风险偏倚工具和中药试验报告综合标准分别评估合格研究的方法学质量和报告质量。以RevMan 5.4软件进行Meta分析和证据质量评估。结果共纳入6项研究,方法学质量普遍偏低。夏荔芪胶囊联合常规治疗后,国际前列腺评分表(I-PSS)评分低于常规治疗(MD=-3.86,95%CI [-5.90,-1.81],P=0.000 2),最大尿流率高于常规治疗(MD=5.29,95%CI [1.39,9.19],P=0.008),残余尿量少于常规治疗(MD=-4.67,95%CI [-7.08,-2.27],P=0.000 1);单用夏荔芪胶囊组I-PSS评分低于单用阳性对照药(MD=-1.91,95%CI [-2.99,-0.83],P=0.000 5),最大尿流率高于单用阳性对照药(MD=1.11,95%CI [0.33,1.89],P=0.005),泌尿症状困扰评分(BS)显著低于阳性对照药(MD=-0.43,95%CI [-0.61,-0.24],P<0.000 01);夏荔芪胶囊联合常规治疗不良反应发生率与单用常规治疗相当(RR=0.57,95%CI [0.08,3.98],P=0.57),单用夏荔芪胶囊不良反应发生率明显低于阳性对照药(RR=0.13,95%CI [0.02,0.82],P=0.03)。结论夏荔芪胶囊及其联合西药治疗能改善BPH相关结局指标,临床应用较安全。但纳入的研究间异质性较大,未来需要开展更大样本量、设计严谨、符合国际规范的临床试验,为临床提供更加可靠的循证证据。

摘要：中药四性具有数千年的历史,是我国中药临床应用重要理论指导之一。然而,近年来少有针对中药四性研究方法和技术的综述。因此,该文通过筛选既往中药四性研究文章,总结中药四性研究进展和技术,明确各项技术特点、优势及适用对象,以期对未来四性深入研究提供参考。检索中国知网、万方、维普、PubMed、Cochrane library及EMbase数据库,筛选中药四性研究相关文献,提取文献中涉及的四性研究进展、研究对象和研究技术并进行归类、总结。目前中药四性研究技术主要包括文献数据研究、网络药理学、生物热力学、细胞学、蛋白质组学、代谢组学6类,研究层级可以划分为微层级、小层级、中层级、大层级。每项实验研究采用的研究对象不同,主要是单味中药、中药单体、靶点、菌群、细胞及小鼠和大鼠。不同研究技术从不同维度阐释了中药四性,从总体上表明中药四性存在的物质基础。在未来研究进程中,阐释中药四性可以首先定位研究层级,再依据研究层级选择相应研究技术、确定研究指标,得出研究结论,这将有助于中医药研究人员有效开展研究设计并完整实施中药四性研究相关实验。