摘要：天然产物是发现抗肿瘤药物的重要来源,吴茱萸碱作为传统中药吴茱萸的有效成分,具有微弱的抗肿瘤活性,近年来,以其为先导结构开展的药物研究发现了多个高活性抗肿瘤候选药物,取得了较为显著的研究进展。本文综述了以吴茱萸碱为先导结构开展的抗肿瘤药物设计策略的研究进展,以期为以天然产物为先导结构的新药开发提供借鉴和参考。

摘要：目的　采用神经网络方法对喜树碱类抗肿瘤药物构效关系进行考察。方法　采用主成分分析 (principalcomponentanal ysis,PCA)预处理输入层数据和Levenberg Marquardt规则训练网络。 结果　改进的神经网络PCANN所得结果预测性能较强(R2 值为 0 .878) ,明显优于GA PLS结果 (R2 值为 0 .684)。结论　本研究表明经过改进后的神经网络不仅训练速度大大提高 ,而且所得结果统计意义显著。这为下一步合理设计。

摘要：研究采用柔性分子对接技术 ,将 15个喜树碱类化合物对接到拓扑异构酶I (TopoI) DNA切割复合物中 ,从原子水平和分子力场角度阐明了喜树碱类抗肿瘤药物与DNA ,TopoI的相互作用机制 .研究发现 ,喜树碱分子插入TopoI DNA复合物的切割位点 ,并与Asn72 2 ,Asp5 3 3 ,Lys5 3 2和Lys72 0形成氢键作用网络 .定量构效关系研究进一步表明喜树碱分子可以与TopoI DNA切割复合物形成电荷迁移作用 .该对接模型系统解释了喜树碱类化合物的构效关系、定点突变等诸多实验事实 ,为下一步设计。

摘要：喜树碱类抗肿瘤药物是DNA拓扑异构酶Ⅰ(1bpoisomerase I,TopoI)的特异性抑制剂,目前已广泛应用于临床。为阐明喜树碱类化合物的作用模式,特别是A环取代基对活性的贡献,本研究基于前期喜树碱构象系统研究及其与TopoI-DNA共价复合物对接研究得到的药效构象,依次模建并优化了21个A环取代的喜树碱类化合物。结合偏最小二乘法和遗传算法,系统考察了36个分子描述符对活性的影响,包括半经验AM1方法计算得到的表征电性效应的量化描述符、立体描述符以及得自文献的疏水参数等。得到的A环取代的喜树碱类化合物的定量构效关系方程不仅统计意义显著,而且预测能力较强。本研究发现:以苯环亲电取代反应的邻、对位定位基取代喜树碱A环9、10位,活性大大提高,而且除羟基外,9位取代活性均明显高于10位取代;最高占有分子轨道能量(HOMO)对活性意义显著。这些都提示喜树碱与TopoI-DNA共价复合物可以形成电荷迁移复合物,为下一步合理设计、合成新型高效喜树碱衍生物打下了基础。

摘要：目的 :考察法莫替丁在正常人体内的药物动力学过程 ,评价 2种片剂的生物等效性。方法 :采用随机交叉自身对照设计 ,8例志愿受试者单剂量口服法莫替丁片A或B 4 0mg后 ,采用柱切换HPLC法测定血药浓度 ,MCPKP程序计算药物动力学参数 ,方差分析法评价生物等效性。结果 :法莫替丁的体内过程符合血管外一室开放模型 ,法莫替丁A及其对照品B的Tmax,Cmax,T12 k,AUC分别为 2 .0±s 0 .3h ,10 4± 33ng/mL ,2 .16± 0 .18h ,550± 188ng·h/mL和 2 .4± 0 .5h ,93± 2 8ng/mL ,2 .17±0 .10h ,562± 153ng·h/mL。两者间无显著性差异(P >0 .0 5)。结论 :片A与B生物等效 ,片A相对片B的生物利用度为 96%± 15%

摘要：目的 :研制吲哚美辛胶原蛋白烧伤膜 ,建立测定其累积释放量的方法。方法 :应用交联剂法制备胶原蛋白烧伤膜 ,采用均匀设计方案 ,以分光光度法考察其累积释放量的大小。结果 :制备后得到乳白色半透明、光滑、具有弹性的凝胶膜状物。胶原蛋白膜中吲哚美辛的累积释放量大小为 ( 3 7.5 6± 0 .16) %。结论 :制备方法简便 ,便于铸型 ,成膜性好。测定方法准确 ,快速 ,简便。

摘要：拓扑异构酶Ⅰ(TopoisomeraseⅠ,TopoⅠ)抑制剂已成为新型抗肿瘤药物研究的热点.识别靶酶上全新的药物结合位点对于设计、优化TopoⅠ抑制剂具有重要意义,据此设计的化合物不仅可以创新结构类型,克服现有的喜树碱类药物的毒性,而且有望很好地解决与现有的喜树碱类药物的交叉耐药性问题.通过对真核DNA拓扑异构酶Ⅰ蛋白超家族多元序列联配研究,构建了蛋白质系统进化树,并在此基础上采用进化踪迹分析识别得到了人拓扑异构酶Ⅰ上重要功能残基.研究发现,喜树碱分子7,9位周围存在亚家族特异性的疏水性残基Ala351,Met428,Pro431,表明在喜树碱分子对应区域引入疏水性基团取代,会提高抗肿瘤活性.尤其值得注意的是,超家族保守的蛋白残基Lys436,有望成为新型喜树碱类药物改造的重要靶点,据此设计的新型化合物将有望解决喜树碱类药物水溶性差的问题.此外,突变将导致喜树碱耐药性的蛋白残基Asn352,Arg364为真核TopoⅠ蛋白超家族保守残基,由于对接研究已表明它们均不与喜树碱直接相互作用,因此它们将是发现新型非喜树碱类TopoⅠ抑制剂的重要药物结合位点.

摘要：目的：观察聚异丁烯、液体石蜡、增粘剂和月桂氮艹卓酮同时作为压敏胶和药库层时，其组成对吲哚美辛贴剂特性的影响。方法：运用正交设计实验研究处方基质组成对药物透皮释放和胶层物理参数的影响，用改进的Ｆｒａｎｚ 体外释药装置研究离体鼠皮的透皮规律，建立高效液相色谱法测定了药物的透皮累积释放量和制剂含量。结果：实验发现基质组成中增粘剂和液体石蜡是决定药物渗透系数和剥离强度的主要因素，低相对分子质量聚异丁烯和增粘剂对初粘力影响最大，增粘剂对拉力强度有显著作用；在优选的处方基础上，找到月桂氮艹卓酮的理想浓度约为５ ％ ；各项指标均符合橡皮胶的国家标准；测定方法可靠。结论：组分中增粘剂对贴剂粘附性的影响最大，５ ％ 月桂氮艹卓酮对药物渗透系数的作用显著。

摘要：芍药甘草汤系东汉张仲景《伤寒论·太阳篇》的著名方剂，是常用的缓急止痛之方，由白芍和炙甘草等组成，主营阴不足、肝脾不和，症见脘腹诸痛，四肢挛急等证候。随着现代药理学及临床医学的发展，临床广泛用于神经、呼吸、消化系统及外科、妇科的病症。近年来芍药甘草汤被用于治疗高催乳素血症，取得较好的效果。便于临床研究，我们将其制成胶囊。本实验利用正交试验法优选芍甘胶囊中芍药苷的提取工艺。从加溶媒量、提取时间、提取次数等因素入手，以芍药苷提取率为考察指标，对芍甘胶囊的提取工艺进行正交优化试验。由于正交表L_9（3~4）各列均被因素排满，表中未留下空白列，也无历史资料提供经验误差，为避免增加试验次数，不使用要更大的正交表，故作重复试验，估算试验误差，进行方差分析，以确定各因素的显著性水平，从而得出芍甘胶囊的最佳工艺参数。

摘要：目的研究制川乌煎煮时间、给药剂量与抗炎镇痛功效的相关性,确定药物发挥功效的最佳煎煮时间和给药剂量。方法根据川乌祛风除湿止痛的功效,选择热板痛证模型、扭体痛证模型、急性炎证模型、亚急性炎症模型等,运用均匀设计和回归分析方法,确定药物不同功效的最佳煎煮时间和最佳给药剂量。结果制川乌能明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀;显著减少醋酸所致小鼠扭体次数,延长小鼠扭体潜伏期;明显延长热板刺激小鼠舔足潜伏期,提高热板小鼠痛阈值。制川乌发挥抗炎功效的最佳煎煮时间为6 h,最佳给药剂量为2.4 g/kg;镇痛功效的最佳煎煮时间为6 h,最佳给药剂量为2.4 g/kg。结论制川乌具有明显的抗炎作用和中枢镇痛作用;煎煮时间、给药剂量与抗炎镇痛功效显著相关。发挥抗炎镇痛功效的最佳煎煮时间和剂量为6 h,2.4 g/kg。