摘要：以课题组前期发现的咔啉类抗真菌化合物JYJ-19为先导化合物,设计合成了3个新型咔啉类荧光探针F1~F3。体外抗真菌活性结果显示,化合物F1具有中等的抗真菌活性(MIC80=32μg·mL^(-1));荧光探针F1的Stokes位移为70 nm,具有良好的光学性质,可用于荧光成像研究;亚细胞定位实验表明,F1在真菌细胞的线粒体富集;细胞内活性氧水平测试结果显示,咔啉类化合物JYJ-19作用下细胞内活性氧水平升高。上述结果表明,咔啉类化合物可能通过作用于真菌细胞的线粒体发挥抗真菌作用。

摘要：近年来,侵袭性真菌感染的发病率和死亡率不断上升,迫切需要研发具有新型作用模式的抗真菌药物。靶向毒力因子是一种新的抗真菌药物发现策略。分泌型天冬氨酸蛋白酶2(SAP2)是一种毒力因子,是一种新兴的抗真菌靶点。然而,发现小分子SAP2抑制剂仍然是一个重大的挑战。本研究从前期筛选得到的三嗪类小分子SAP2抑制剂A12入手,经合理设计和结构优化后,化合物的SAP2抑制活性显著提高,并对其构效关系进行总结。其中化合物8a和8c在白念珠菌感染的体内模型中表现出良好的抗真菌活性。并且,该类化合物(8a和8b)对于真菌生物被膜具有较好的抑制作用。因此,三嗪类小分子SAP2抑制剂是一类具有研究前景的新型抗真菌先导化合物。

摘要：目的探讨纳米银复合活性炭纤维布无菌止血敷料促进烧伤创面愈合的有效性和安全性。方法采用随机、单盲、平行对照试验设计方法选取2017年7月至2018年3月东部战区总医院收治的符合入选标准的Ⅱ度(深、浅)烧伤创面患者102例为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各51例。观察组患者采用纳米银复合活性炭纤维布无菌止血敷料治疗,对照组患者给予纳米银医用抗菌敷料治疗。比较2组患者换药第3、6、9天创面愈合率,创面愈合时间,第3、6、9天换药时疼痛视觉模拟量表(VAS)评分和创面分泌物细菌检测阳性率,治疗前后生长因子水平,以及治疗期间不良反应发生情况。结果观察组换药第3、6、9天时创面愈合率均明显高于对照组[(35±5)%比(30±5)%、(66±6)%比(61±6)%、(92±5)%比(88±5)%],创面愈合时间明显短于对照组[(11±3) d比(13±3) d],差异均有统计学意义(均P <0.05)。观察组换药第3、6、9天时疼痛VAS评分、创面分泌物细菌检测阳性率均明显低于对照组[(5.1±1.0)分比(5.7±1.2)分、(3.2±0.9)分比(3.7±1.0)分、(1.0±0.6)分比(1.6±0.7)分、66.7%(34/51)比84.3%(43/51)、43.1%(22/51)比64.7%(33/51)、5.9%(3/51)比19.6%(10/51)],差异均有统计学意义(均P <0.05)。治疗后观察组转化生长因子β1、血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子水平均明显高于对照组[(16.3±3.9) ng/L比(13.3±3.5) ng/L、(40.3±6.0)μg/L比(36.0±5.7)μg/L、(28.0±3.9)μg/L比(22.0±3.3)μg/L],差异均有统计学意义(均P <0.05)。治疗期间观察组与对照组不良反应发生率比较[13.7%(7/51)比7.8%(4/51)],差异无统计学意义(P=0.338)。结论纳米银复合活性炭纤维布无菌止血敷料能够促进烧伤创面的愈合,提高患者创面愈合率,降低患者疼痛感和细菌感染率,有助于新生血管的形成和肉芽的生长,且安全性较好。