摘要：生物大分子药物的替代给药方式一直是生物大分子药物研究的热点。口腔黏膜因其"柔和"的给药环境、无肝首过效应以及患者依从性好等优点,是生物大分子药物理想的给药部位。由于相对分子质量大、亲水性强的特点,生物大分子药物存在口腔黏膜渗透吸收差、生物利用度低的问题。黏膜促透技术的发展,为生物大分子药物的口腔黏膜递送提供了契机。笔者综述了生物大分子药物口腔黏膜给药中的渗透促进技术、剂型设计、渗透评价3个方面的研究与应用,并对其发展趋势进行了探讨,以期促进生物大分子药物口腔黏膜给药的深入研究。

摘要：为获得超声波辅助纤维素酶提取石榴幼果多酚的最佳工艺,以多酚得率为考察指标,在单因素试验基础上,通过Plackett-Burman(PB)试验设计筛选提取工艺中影响多酚得率的显著性因素,Box-Behnken试验设计和响应面分析法优化得出超声波辅助纤维素酶提取石榴幼果多酚的最佳工艺条件,采用体外α-葡萄糖苷酶抑制模型研究石榴幼果多酚对α-葡萄糖苷酶的抑制作用及其动力学性质。结果表明:当超声功率318 W、加酶量23 U/m L、酶解温度46℃和酶解时间2.7 h时,石榴幼果多酚平均得率为11.65%,与预测值误差很小。石榴幼果多酚具有较强抑制α-葡萄糖苷酶的活性,质量浓度为1.20 mg/m L时,对α-葡萄糖苷酶抑制率达到70.3%,抑制作用的IC50为0.747 mg/m L。在质量浓度0.24~1.20 mg/m L范围内,石榴幼果多酚与对α-葡萄糖苷酶抑制效果之间呈现一定的正相关关系,其抑制机理属于可逆性抑制和非竞争性抑制。

摘要：采用Box-Behnken设计-效应面法优化一种微型化介质研磨法制备槲皮素纳米混悬剂(QT-NS)的工艺参数并评价所制得的QT-NS的体外累积释放度。结果显示,以最优工艺参数:氧化锆珠子4.5 m L、研磨速度690 r·min-1、研磨时间1.5 h,制得的QT-NS的粒径为(169±5)nm,多分散度指数为0.204±0.006,稳定系数为0.827±0.014,且理论预测值与实测值偏差较小,模型具有良好的预测性;在120 min体外累积释放度实验中,QT-NS明显高于原料药和物理混合物。使用该种微型化介质研磨法能成功制备QT-NS,且该方法中原料药消耗少,工艺简单、操作方便,可为纳米制剂的制备提供新的参考。

摘要：目的优化复合酶(纤维素酶-果胶酶)提取石榴皮中原花青素的工艺,并建立其动力学模型。方法以原花青素得率为评价指标,Plackett-Burman设计筛选影响因素,Box-Behnken设计对加酶量、酶解温度和酶解时间进行优化。建立4种提取工艺的动力学模型(Allometric1、Expdec1、Logistic、Sweibull1),通过精准因子(A)、偏差因子(B)、根平均方差(RMSE)、决定系数(R2)分析模型的适用性。结果最佳条件为加酶量1.5%、酶解温度48℃、酶解时间270 min,原花青素得率为1.88%。Logistic模型和Sweibull1模型拟合精度均较高,并且后者在最佳酶解温度(48℃)下预测效果更好。结论所建立的优化条件和动力学模型均可用于石榴皮中原花青素提取工艺的工程放大和优化控制。

摘要：探讨了超声波辅助离子液体提取石榴籽中原花青素的工艺条件,以原花青素得率为考察指标,提取时间、提取温度、超声功率和离子液体浓度为实验因子,在单因素实验基础上,通过Box-Behnken实验设计优化最佳提取工艺条件,并对提取过程的动力学和热力学性质进行了分析。结果显示:原花青素的最佳提取工艺条件为:提取时间32 min、提取温度52℃、超声功率300 W、离子液体浓度1.15 mol/L,此条件下的原花青素得率达到1.718%;在该工艺参数下,提取速率常数k值为0.313 min-1,表面扩散系数DS值为7.936×10-5cm2/min,而相同提取条件下,无水乙醇空白对照组的k值仅为0.063 min-1,表面扩散系数DS值为1.597×10-5cm2/min,提取速率明显提高;提取过程的热力学参数,熵ΔH为248.51 k J/mol,焓ΔS为813.69 J/(mol·K),数值均大于零,说明离子液体提取过程为吸热熵增加过程,自由能ΔG为-18.254 k J/mol,小于零,为自发过程。离子液体提取的工艺参数及动力学与热力学分析,均可用于石榴籽中原花青素提取过程的工程放大和优化控制。

摘要：目的优化表面活性剂-超声波协同提取石榴瓤总黄酮工艺,并考察其动力学、热力学行为。方法在单因素试验基础上,以总黄酮得率为评价指标,十二烷基硫酸钠(SDS)用量、乙醇体积分数、超声温度为影响因素,中心组合设计优化提取工艺。然后,考察提取过程中的动力学、热力学行为。结果最佳条件为SDS用量0.84%,乙醇体积分数61%,超声温度53℃,总黄酮得率1.736%。加入表面活性剂(SDS)后,提取速率常数(k)、表面扩散系数(DS)显著增加,提取为吸热熵增加的自发过程。结论该方法稳定可靠,可用于表面活性剂-超声波协同提取石榴瓤总黄酮。

摘要：目的:采用微型化介质研磨法制备塞来昔布(CB)纳米混悬剂(CB-NS),增加其溶出度。方法:以平均粒径(PS)、多分散度指数(PDI)和稳定系数(SI)为指标,采用Box-Behnken设计-效应面法优化CB-NS的工艺参数,并对其进行扫描电镜观察、X射线衍射分析及体外溶出度考察。结果:最优工艺参数为氧化锆珠子5.0 ml,研磨速度1 300 r/min,研磨时间8.0 h;以最优工艺参数制得的CB-NS的PS为(307±10) nm,PDI为0.281±0.013,SI为0.71±0.04;扫描电镜结果与激光粒度仪测试结果接近;CB-NS中CB的结晶度有一定程度减弱;CB-NS的体外溶出度明显高于原料药和物理混合物。结论:微型化介质研磨法可成功制备CB-NS,且工艺简单,稳定可行,可为CB-NS的制备提供新的参考。