摘要：目的研究在中国健康志愿者中口服复方氨氯西林胶囊的药动学。方法12名健康志愿者,按拉丁方设计随机分组,分别口服复方氨氯西林胶囊0.5,1.0和2.0 g,采用液相色谱串联质谱法检测给药后的血药浓度,DAS1.0软件计算药动学参数。结果健康受试者单剂量口服复方氨氯西林胶囊0.5,1.0,2.0 g,氨苄西林和氯唑西林药-时曲线符合一房室模型,权重采用I/C/C。氨苄西林主要药动学参数分别为t_(1/2)(0.99±s 0.15)、(1.03±0.15)、(1.2±0.3)h;AUC_(0～t)(18±4)、(31±10)、(44±11)mg·h·L^(-1)。氯唑西林主要药动学参数分别为t_(1/2)(1.1±0.3)、(1.12±0.27)、(1.08±0.14)h;AUC_(0～t)(2.3±0.6)、(5.1±1.1)、(10.2±2.0)mg·h·L^(-1)。氨苄西林和氯唑西林各剂量组药动学参数除c_(max)、AUC_(0～t)、AUC_(0～∞)外,t_(max)、t_(1/2)、Ke、MRT差异均无统计学意义,c_(max)、AUC_(0～t)、AUC_(0～∞)均与给药剂量呈线性相关(P<0.01)。结论12名健康受试者分别口服复方氨氯西林胶囊后,在0.5 g～2 g剂量范围内呈线性人体药动学特征。

摘要：本研究应用傅立叶扩展灵敏度分析法(Fourier amplitude sensitivity test,FAST),针对他克莫司的群体药物动力学模型,评价参数的变异度的改变对模型输出值的影响。此外,根据药物动力学参数在不同采血时间点的灵敏度指数变化,设计不同的采样方案,并比较相应拟合参数的质量,以确定不同时间点的预测效力。结果发现,他克莫司群体药物动力学二室模型中除CL1/F外的其他4个参数V1/F、V2/F、CL2/F和ka(吸收速率常数)的灵敏度指数水平较高,随时间的变化速度也较快。另外,随ka变异度的增大,其自身的灵敏度指数明显增加,而其他参数的灵敏度指数显著降低,且CL1/F灵敏度指数的达峰时间发生明显前移。针对仿真数据按不同采样方案进行拟合,发现根据傅立叶灵敏度分析法设计的方案拟合出的数据质量优于其他方案。结果提示,傅立叶扩展灵敏度分析法能够有效检验模型参数的灵敏度,并且可以辅助设计临床采样的较优采样时间,提高模型质量。