摘要：如何将小干扰RNA(siRNA)分子高效安全地递送至靶细胞内,使其有效沉默靶基因,是制约RNA干扰技术临床应用的瓶颈。近年来,基于细胞穿膜肽的siRNA递送技术发展迅速,其中,次级两亲性细胞穿膜肽CADY细胞毒性低、无免疫原性且能与siRNA非共价结合形成稳定的纳米复合物,在多种细胞系中具有良好的递送效率,已成为极具应用前景的siRNA递送载体。本文主要对CADY的研究设计思路、结构特点、空间构型、穿膜机制、结构优化和应用方面进行综述。

摘要：目的:研究液相色谱-质谱法测定人血浆中的复方赖诺普利,并分析高蛋白高脂肪食物对其药动学的影响。方法:采用随机双周期交叉设计,12名健康受试者(男女各半)随机分为2组,Ⅰ组空腹服复方赖诺普利片1片(每片含赖诺普利10．0 mg,氢氯噻嗪12．5 mg),Ⅱ组进食后服复方赖诺普利片1片,交叉间隔为1 wk。结果:空腹和进食单剂量口服受试制剂:赖诺普利的tmax分别为(7．3±s 1．2)和(7．5±1．0)h;cmax分别为(42±7)和(33±10)μg·L-1;t1／2分别为(13．7±2．0)和(12．5±2．2)h; MRT分别为(20±3)和(19．9±2．5)h;AUC0～72分别为(545±147)和(493±125)μg·h·L-1。氢氯噻嗪的tmax分别为(2．8±0．7)和(4．6±1．1)h;cmax分别为(82±23)和(77±13)μg·L-1;t1/2分别为(8．6±1．8)和(8．4±1．7)h;MRT分别为(10．4±2．0)和(11．6±1．6)h;AUC0～48分别为(680±281)和(684±83)μg·h·L-1。结论:该方法选择性强、灵敏度高、操作简便,适用于复方赖诺普利制剂的临床药动学研究;进食高脂肪、高蛋白的食物会影响赖诺普利的达峰浓度和氢氯噻嗪的达峰时间。

摘要：目的研究法罗培南钠片在健康人体内的药动学及饮食对药动学的影响。方法药动学试验：采用低、中、高三个剂量组的平行试验设计；饮食对人体药动学的影响试验：采用自身对照的双周期交叉试验设计。血浆样品处理后采用LC／MS／MS测定血药浓度。结果空腹po100、200、400mg法罗培南片，主要药动学参数AUC和Cmax随剂量呈线性相关。进餐后影响药物的Tmax和Cmax，其他药动学参数无变化。给予法罗培南在100、200、400mg的剂量，受试者尿中0～24h原形药物的平均累积排泄率分别为4．52％、7．73％和3．28％。结论LC／MS／MS方法操作简单，结果准确，专属性强，灵敏度高，适用于法罗培南人体药动学研究。

摘要：目的 建立高效液相色谱法测定Beagle犬血浆中间硝苯地平（m-nifedipine，m-Nif）的浓度，并研究其代谢动力学规律。方法 采用正交设计优选色谱和提取条件，血浆样品中m-Nif经碱化、萃取后，用反相高效液相色谱法（RP-HPLE）进行分析测定。色谱分析柱为C18柱（250ram×4．6mm，5μm）；流动相为甲醇-10mmol·Ll^-1磷酸盐缓冲液pH5（83：17）；流速为1．0ml／min；检测波长为350nm；内标为MN9201（二氢吡啶类）。结果线性范围为10-500ng·ml^-1，最低检测浓度为10ng·ml^-1，低、中、高3种不同浓度的方法回收率分别为110．84％、105．60％、104．23％；提取回收率分别为92．75％、104．46％、105．12％，日内RSD分别为9．70％、3．05％和1．75％；日间RSD分别为14．53％、7．21％和5．44％。结论 本方法稳定、简便、准确，可用于Be础犬血浆中m-Nif的浓度测定及药代动力学研究。