摘要：设计合成了新的甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)衍生物1～4,在这些新化合物中,将MTX分子中10-位对氨基苯甲酰谷氨酸砌块移植到4-位,同时在6-位引入苯环芳香基以及甲基等基团.生物活性测试结果显示,化合物1～4具有与MTX相似的抑制iNOS活性的作用;相对于MTX,选测的化合物2和4明显地增强了抑制K-562白血病细胞株生长的活性.本研究为进行MTX的结构修饰开辟了新途径,2-氨基-4-[N-(对氨基苯甲酰谷氨酸)-基]-6-取代基蝶啶衍生物可成为潜在的抗肿瘤候选药物被进一步研究.

摘要：一氧化氮 (nitricoxide ,NO)在肿瘤病理生理过程中产生多方面的生化作用 ,诸如引起的某些核苷酸碱基的羟基化 ,参与免疫系统清除肿瘤细胞 ,促进肿瘤细胞凋亡和调节血管生成等 .在此基础上 ,首次提出将NO供体 (NOdonor)或一氧化氮合酶 (nitricoxidesynthase ,NOS)抑制剂分别连接到甲氨蝶呤 (methotrexate ,MTX ,MTX本身就是NOS抑制剂 )的α或γ位羧基上的设想 ,设计并合成出 :( 1)MTX NO供体 ( 3 羟甲基 4 苯基 1,2 ,5 二唑 2 氧化物 ,属于Furoxan衍生物 ,缩写为FU) :1a (MTX α FU) ,2a (MTX γ FU) ;( 2 )MTX NOS抑制剂 (L Nω 硝基精氨酸或L Nω 硝基精氨酸甲酯 ) :1b (MTX α L Nω NO2 Arg) ,2b (MTX γ L Nω NO2 Arg) ,1c (MTX α L Nω NO2 Arg OMe) ,2c (MTX γ L Nω NO2 Arg OMe) .在生物活性测试中 ,我们选择耐MTX细胞株K 5 62 (慢性粒细胞性白血病急性病变细胞株 ) ,进行抗肿瘤活性测试 ,得到以下结果 :( 1)脂溶性差的MTX衍生物 1b ,2b抗肿瘤活性低于MTX ,其它 1a ,2a ;1c ,2c均优于MTX ;( 2 )连接有NO供体的MTX明显增强了MTX衍生物的抗肿瘤活性 ;( 3 )MTX中谷氨酸γ位组合物抗肿瘤活性均高于相应的α位异构体的活性 .以上初步结果 ,将对进一步研究NO抗肿瘤作用以及新的抗肿瘤?

摘要：幼儿园开放式混班运动游戏指的是平行班幼儿在同一时间段共同进行的户外运动游戏,扩大了平行班幼儿交往的范围,为幼儿提供了自主交往、主动合作、差异互补的机会。所有活动区域同时向幼儿开放,不受空间、种类的限制,最大限度利用幼儿园的活动场地、设施等,避免了单个班级运动游戏项目少、内容单一、幼儿选择性小的缺陷,满足同年龄段幼儿不同层次的锻炼需要,适应不同幼儿的发展水平。它以场地。

摘要：目的应用6σ标准分析临床生化检验质控数据,评价常规检验项目的方法性能,改进检验质量。方法收集2012年度临床生化检验项目室内质量控制及室间质量评价数据;按照美国临床实验室改进修正法案中允许总误差(TEa)标准,采用公式σ=(TEa-Bias)/CV%,计算各检验项目的总分析性能σ值,联合方法性能决定图,评价分析性能,设计最佳室内质量控制方案,提出并实施改进措施。结果全部22个常规生化检测项目平均西格玛值2.83,其中12个质量水平大于3σ,其余10个项目均小于3σ,存在较严重的质量缺陷,采取质量改进措施后σ值明显提高。结论 6σ质量标准的应用,有助于了解和提高临床生化检验质量水平,是一项有效的实验室质量管理工具。

摘要：目的改良设计股骨带锁髓内钉钉尾扩孔器,降低股骨髓内钉内固定手术难度,缩短手术时间,减少医源性损伤。方法本课题组于2007年逐步改进股骨带锁髓内钉钉尾扩孔器的设计,于2008年申请并获得国家实用新型专利。2007年7月至2008年12月间用于治疗股骨干骨折21例,平均随访16个月。结果术中应用获得专利的带有限深套管的髓内钉钉尾扩孔器,所有21例手术都顺利完成,手术时间缩短至45～55min,平均为48min。随访5～22个月,平均随访16个月。术后患者均达到临床愈合,骨折愈合时间最短4个月,最长7个月,平均6个月。无一例在术中及随访期间发生因钉尾扩孔不理想及髓内钉位置偏移而导致的术中医源性骨折、髓内钉钉插入困难、术后股骨颈骨折、股骨头坏死等并发症。结论通过新型股骨带锁髓内钉钉尾扩孔器装置的改良可以提高手术效率,使手术操作简便,缩短手术时间,减少并发症。

摘要：通过改良设计股骨带锁髓内钉近端钉尾扩孔器,降低股骨髓内钉内固定手术难度,缩短手术时间,减少医源性损伤。该课题组于2004年逐步改进股骨带锁髓内钉近端钉尾扩孔器的设计,于2008年申请并获得国家实用新型专利。2005年1月至2008年12月间用于治疗股骨干骨折31例,平均随访34个月。术中应用获得专利的新型近端钉尾扩孔器,所有31例手术都顺利完成,手术时间缩短至(45～60)min,平均为49min。随访(16～48)个月,平均随访34个月。术后患者均达到临床愈合,骨折愈合时间最短4个月,最长7个月,平均6个月。无一例在术中及随访期间发生因钉尾扩孔不理想及髓内钉位置偏移而导致的术中医源性骨折、髓内钉钉插入困难、术后股骨颈骨折、股骨头坏死等并发症。说明通过新型股骨带锁髓内钉近端钉尾扩孔器装置的改良可以提高手术效率,使手术操作简便,缩短手术时间,减少并发症,更适用于在野战环境、应急抢险救灾行动和基层医院中推广应用。

摘要：目的 比较研究双氯芬酸钾凝胶（ＤＰＧ）和双氯芬酸钠凝胶（ＤＳＧ）治疗局部风湿性疼痛综合征的疗效和安全性。方法 试验设计为多中心、随机对照、单盲、平行性的比较研究。试验组 ６０例，１％ＤＰＧ外用，每日３－４次，每次２－４ｇ，日总量不超过２０ｇ，疗程２周；对照组４５例，１％ＤＳＧ外用，使用方法同ＤＰＧ。结果 ２周时ＤＰＧ的总有效率为 ８８％，ＤＳＧ总有效率为８７％，ＤＰＧ组疗效明显高于 ＤＳＧ组（Ｐ＜０．０５）。两药均能显著改善病人的临床症状和体征（Ｐ＜０．０５～０．００１），两组相比ＤＰＧ对关节肿胀数的改善优于ＤＳＧ组（Ｐ＜０．０５），对其他各指标的改善两组间差异无显著性（Ｐ＞０．０５）． ＤＰＧ的耐受性良好，无１例病人发生不良反应；ＤＳＧ组的不良反应发生率为２％，两组间差异无显著性（Ｐ＞０．０５）．结论ＤＰＧ治疗局部风湿性疼痛综合征的疗效优于ＤＳＧ，且耐受性好，无明显不良反应。

摘要：目的：观察比较血液透析的不同通量不同速度模式，对透析效果的影响。方法按析因设计，通量因素设置高低两个水平，速度因素设置普通血液透析（HD）、缓慢连续透析（SCD）、更缓慢连续透析（MSCD）等3个水平，观测低血压发生情况，进行血液生化指标检测，并比较其中部分指标的清除变化情况。结果血压（收缩压）的比较，以 HD 模式最差（平均值较低，出现低血事件次数较多）；Na 等6项血液生化指标，高通量＋低速方式更接近正常值；血中 AGEs 指标，低速方式下下降特别明显，下降变化率竟达60．9％，而 HD 方式仅为2．1％；此外，严重心、脑血管事件，也是高通量低速模式发生较少。结论高通量和低速度透析模式，各方面的指标都较其它模式为优，建议临床上优先选择。