摘要：目的右心导管法检测小鼠右心室血液动力学指标，操作时间长，成本高且成功率低。本研究旨在建立一种呼吸机辅助的开胸直视操作检测小鼠右心室血液动力学指标的方法，并用以评估小鼠病理生理条件下的血液动力学状态。方法雄性8周龄C57BL／6小鼠16只，采用完全随机设计法将小鼠分为对照组和低氧组，每组8只。低氧组小鼠在模拟海拔5500m环境的低压低氧舱（氧浓度10％）内持续饲养，对照组小鼠饲养于常压常氧环境中。3周后对两组小鼠进行血液动力学检测，气管插管，开胸，采用0．7mm×19mm密闭式留置针，从心尖处进针5mm测量右心室压力。结果开胸法检测小鼠右心室血液动力学指标，从气管插管到获得右心室血流参数耗时5～10min，成功率100％。对照组和低氧组小鼠在麻醉状态下心率差异无统计学意义[（306．4±11．5）次／min比（320．4±16．0）次／min，P〉0．05]。低氧组小鼠右心室收缩压高于对照组[（22．6±1．0）mmHg（1mmHg=0．133kPa）比（17．1±1．0）mmHg，P〈0．01]，右心室平均压高于对照组[（12．4±0．3）mmHg比（9．6±0．8）mmHg，P〈0．01]，右心室内压最大上升速度和下降速度的绝对值均显著大于对照组[（639．7±47．7）mmHg/s比（421．3±30．6）mmHg／s和（-496．5±40．6）mmHg／s比（-324．3±24．0）mmHg／s，P均〈0．01]。结论开胸方法检测小鼠右心室血液动力学指标，操作简便、成功率高，可以很好地反映小鼠在不同病理生理条件下的血液动力学状态。

摘要：探析医院中层干部选任工作的指南、依据、出发点和落脚点,介绍了中国医学科学院阜外医院特色的中层干部选任工作方法。该院按照"动议""调研""测评""考察""谈话""培训"等程序和步骤,精准、科学地选任出推动医院战略有效实施、符合实际工作需要的中层干部队伍,提出了进一步完善精准、科学的中层干部选任体系的思路和措施。

摘要：目的探讨在加强公立医院党建背景下高校附属医院医护人员职业满意度的影响因素及与工会认可度的相关性。方法2020年5月采用课题组自行设计的量表对某高校北京市四所附属医院408名一线医护人员进行调查,评估影响医护人员职业满意度的因素以及与工会认可度的相关性。结果不同年龄、工作年限、职称和福利待遇医护人员的职业满意度比较,差异有统计学意义(P1~5年(OR=2.730)和工作年限>10~20年(OR=1.843)、正高职称(OR=6.318)、对福利待遇满意度(OR=7.067)是职业满意度的影响因素(P0,P<0.01)。结论高校附属医院工会在提升医护人员职业满意度方面具有重要作用,工会要主动接受党委领导,积极发挥参与和建设职能,不断提升履职能力,构建和谐劳动关系,当好新时期职工的娘家人。

摘要：目的了解甲基泼尼松龙在低温停循环手术中应用的多中心随机安慰剂对照试验(SMART)各子中心主动脉全弓置换术(TAR)术中糖皮质激素的应用现状、终点指标发生率以及体外循环管理策略的异同,为SMART试验和国内其它中心研究的开展提供依据。方法向9个中心的SMART研究负责人发放SMART试验前期调查问卷,包括围术期激素应用的种类、剂量和时机、终点指标的发生率和体外循环管理策略(涉及温度管理、选择性脑灌注和神经保护药物)。结果 9个中心TAR手术术后30天死亡率为2.3%～8%,糖皮质激素使用存在差异,体外循环管理普遍采取下半身中低温停循环+选择性脑灌注的策略,脑灌注的方式及监测手段、温度管理、神经保护药物的用药剂量时机也存在差异。结论甲基泼尼松龙在低温停循环手术中的应用存在差异,本研究可作为SMART研究实验设计、样本量计算、终点指标选取的依据。

摘要：随着经皮冠脉介入术的发展,冠状动脉内支架的发明极大地增加了介入治疗的安全性和适用性。目前,在中国每年有大量的冠状动脉支架植入手术,但是随着支架的广泛应用,支架植入术后最令人畏惧的并发症即支架内血栓是亟需认识和防治的。为减少支架内血栓的发生,支架的设计、辅助的药物治疗和操作技术一直在改进。现主要从支架内血栓的病理生理机制到当今技术及药物治疗推荐等方面来概述。

摘要：应用CRISPR/Cas13b系统对TNNT2R141W转基因扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)小鼠进行探索性治疗,尝试发现治疗扩张型心肌病的一种新方式,为CRISPR/Cas13b系统在体内应用提供实验基础。随机设计11种Cas13b-TNNT2 gRNA并成功构建表达质粒,把它和人源TNNT2过表达质粒共同转染到293T细胞中,通过实时定量PCR(Q-PCR)检测人源TNNT2 mRNA的表达水平。结果显示,gRNA2引导Cas13b敲低目标基因的效率最高,达到80%(P<0.0001)。把gRNA2表达质粒包装到慢病毒载体中,转导出生后1 d的DCM小鼠原代心肌细胞。Q-PCR检测结果表明,CRISPR/Cas13b系统对人源TNNT2 mRNA敲低效率达到55%(P<0.01)。把PspCas13b和gRNA2的表达载体分别包装到AAV9病毒载体中,再将200μL约1×1012AAV9病毒颗粒通过尾静脉注射到4月龄DCM小鼠体内,待注射小鼠发育至5月龄时。Q-PCR检测结果显示,AAV9+DCM组TNNT2R141W表达水平较未注射组对照明显下降至40%(P<0.01)。对5月龄野生型(WT)、DCM(未注射病毒组)和AAV9+DCM(基因组编辑工具注射组)三组小鼠的心脏形态、心功能、心肌纤维化和心力衰竭等表型的观察结合显示:DCM小鼠的心血管形态异常,而AAV9+DCM小鼠心血管形态趋于正常。对3组小鼠的心脏进行超声心动图,并对心功能指标进行统计发现,DCM组较WT组小鼠的左心室射血分数(left ventricular percent ejection fraction,LV EF%)、左心室短轴缩短率(left ventricular percent fractional shortening,LV FS%)分别下降50.4%(P<0.0001),55.1%(P<0.0001),而AAV9+DCM组较DCM组小鼠的LV EF%、LV FS%分别上升66.5%(P<0.01),77.0%(P<0.01)。通过Q-PCR和天狼星红染色检测3组小鼠的心肌纤维化程度。结果显示,DCM组较WT组小鼠的Col3a1和Postn两种纤维化基因,分别高表达5.2倍(P<0.001)、4.5倍(P<0.01),而AAV9+DCM组较DCM组小鼠两种基因表达分别下降2.0倍(P<0.05)、1.4倍(NS)。天狼星红染色结果显示,纤维化区域明显下降;通过Q-PCR和蛋白质免疫印迹分别检测3组小鼠的心肌心力衰竭基因Nppb mRNA和Nppa蛋白质的表达水平。结果表明,DCM组较WT组小鼠Nppb mRNA表达上升14.2倍(P<0.01),而AAV9+DCM组较DCM组小鼠Nppb mRNA表达明显下降2.8倍(P<0.05),Nppa蛋白表达趋势与Nppb相同。把gRNA 5和含有R141W突变(gRNA 5T),以及正常的TNNT2 mRNA(gRNA 5V)序列分别组合转染到293T细胞中。通过Q-PCR检测两种序列mRNA的表达水平。结果显示,gRNA 5T序列表达效率为30%(P<0.0001),而并未检测到gRNA 5V mRNA的敲低。本研究通过设计靶向TNNT2R141WmRNA的gRNA,特异性敲低TNNT2R141W转基因小鼠体内突变的mRNA,有效改善了转基因小鼠的心功能,为临床进一步探索扩张型心肌病的治疗奠定了实验室基础。

摘要：目的探索血清和肽素对急性心肌梗死(AMI)患者预后风险评估的价值。方法采用病例对照研究设计,从因AMI入院的患者中随机选取134例1年内发生心血管事件的患者作为研究组,344例未发生事件的患者作为对照组。采用logistic回归模型,以1年心血管事件为终点,首先调整血清和肽素与其他传统AMI生物标志物水平,再进一步调整患者基线特征,分析血清和肽素对AMI患者预后模型的改善作用。结果在调整其他传统生物标志物水平后,log(和肽素)升高与1年缺血性卒中发病风险增加及1年复合终点风险增加具有显著关联(OR=2.6,P=0.033;OR=1.7,P<0.038);进一步调整基线特征后,log(和肽素)升高与1年缺血性卒中发病风险增加及1年复合终点风险增加则无显著关联。纳入血清和肽素后的1年心血管病复合终点预测模型的综合区分改善度(IDI)得到显著改善(IDI=0.01,P=0.03),受试者操作特征曲线下面积(AUC)达0.72。结论血清和肽素可提高AMI患者预后评估的准确性,联合其他生物标志物共同预测的效果更好。

摘要：近些年来,临床研究在我国越来越受到重视,研究设计水平也不断提升,但被国际认可的高质量临床研究仍在少数。本文想要强调的是,除了设计,高质量的运行管理（即实施）是产出并发表高质量临床研究的必经之路,而很多研究者往往对此重视不够或疏于监管,造成无法挽回的结果。

摘要：前几期《临床研究系列讲座》文章针对研究设计、实施和质量控制进行了详细的阐述,对开展临床研究设计和实施具有重要指导作用。然而,＂残酷＂的现实告诉我们,再严谨的设计、再严格的研究管理和质量控制也无法避免＂错误＂数据的出现。所以,数据清理是临床研究的必要过程,对提高数据分析效率和研究结果可靠性具有重要意义。但数据清理的局限性在于只能针对录入到数据库的数据进行清理,若临床研究中漏报不良事件,则无法通过数据清理发现。

摘要：目的 为了了解医学研究生伦理认知和论证能力的现状,探讨医学人文教育中,基于生命伦理学案例定量评估医学研究生伦理分析论证能力的方法.方法 基于子宫移植手术引发的伦理问题,借助自行设计的评估表对340名中国医学科学院2015级硕士研究生就伦理认知和论证能力现状进行评估并对结果进行归纳、整理和统计学分析.结果 有72.4％（246/340）的研究生对子宫移植术持支持态度,并较好地理解和应用案例所涉及的知情同意、受益最大化、风险最小化等伦理原则.多因素Logistic回归分析结果显示,认识到子宫移植术带来的收益、同时类似移植手术认知程度较高的研究生更容易给出明确的支持态度,然而认识到手术可能存在的危险的更容易给出明确的反对态度.结论 参与研究的研究生具备基本的伦理论证能力,但是仍然需要强化.定量分析方法可以较为客观准确地评估研究生的伦理论证能力,为确定教学侧重点进而提高教学质量提供依据,未来需要进一步探索并完善测量工具.