摘要：目的:评价国产缬沙坦的安全性不良事件及其影响因素。方法:本研究采用前瞻性队列研究设计,利用一项多中心随机对照试验(ESPRIT研究)2019年9月至2021年12月期间的药物处方和安全性监测数据,分析国产缬沙坦安全性不良事件的发生情况。利用多水平广义估计方程模型,探究用药情况及个体因素对安全性不良事件发生风险的影响。结果:本研究共纳入64303张包含国产缬沙坦的处方,共纳入8021例高血压患者。所有处方对应的患者平均年龄(64.5±7.1)岁,女性27015例(42.0%)。所有国产缬沙坦处方对应的患者中,446例(0.69%)发生了安全性不良事件;其中高钾血症和估算肾小球滤过率(eGFR)下降[eGFR30%]分别为75例(0.12%)和285例(0.44%)。纳入转归分析的62例发生高钾血症的患者中49例(79.0%)不需要停药即可恢复正常;发生eGFR下降的患者中,283例(99.3%)可逆。年龄≥70岁(RR=1.93,95%CI:1.43~2.60,P<0.001)、合并糖尿病(RR=1.32,95%CI:1.08~1.61,P=0.007)、开处方前血钾为5.1~5.5 mmol/L(RR=2.23,95%CI:1.49~3.34,P<0.001)、开处方前eGFR为60~89 ml/(min·1.73 m^(2))(RR=1.77,95%CI:1.45~2.15,P<0.001)均与安全性不良事件风险升高相关。与女性相比,男性发生安全性不良事件的风险较低(RR=0.79,95%CI:0.63~0.97,P=0.028)。结论:国产缬沙坦在我国无明显肾脏损害的高血压患者中安全性良好。定期监测血钾、eGFR,关注血钾处于正常高值、eGFR轻度下降的患者,尤其老年人、女性、合并糖尿病患者,可提高国产缬沙坦安全性。

摘要：目的:评价国产氢氯噻嗪的安全性及其影响因素。方法:本研究采用前瞻性队列研究设计,利用一项多中心随机对照试验(ESPRIT研究)2019年9月-2022年1月的处方和安全性监测数据,纳入心血管疾病高危风险的高血压患者,分析国产氢氯噻嗪安全性复合事件的发生情况。利用广义估计方程模型,探究用药情况及个体因素对其发生风险的影响。结果:研究共纳入10179例次处方,对应1851例患者,平均年龄为(65.1±7.1)岁,40.7%为女性。氢氯噻嗪安全性复合事件发生率为4.2%,其中定期监测发现的低钾血症(2.5%)和低钠血症(1.6%)最常见。中重度低钾血症和中重度低钠血症发生率分别为0.07%和0.11%。无需停药,69.4%低钾血症和73.2%低钠血症可恢复正常。处方前血钾3.5~3.9 mmol/L(RR=1.45,95%CI:1.20~1.75)和血钠135~139 mmol/L(RR=1.43,95%CI:1.17~1.74)、非每天摄入新鲜水果(RR=1.32,95%CI:1.04~1.67)与发生安全性复合事件风险升高相关。结论:国产氢氯噻嗪安全性良好。定期监测血钾、血钠,关注血钾、血钠处于正常低值和不能每天摄入新鲜水果的患者,采取必要的预防措施,可降低安全性事件发生风险。即使发生低钾血症或低钠血症,大多数患者减低剂量或经补钾、补钠治疗后仍可继续使用氢氯噻嗪。