摘要：目的　介绍化合物类药性预测方法用于指导类药化合物的合成与收集、类药组合化学库的设计以及高通量筛选前化合物的类药性预测。方法　预测化合物类药性的方法 ,包括简单的虚拟筛选方法、已知药物特征方法、分子水溶性方法、遗传算法和神经网络算法、口服生物利用度预测方法以及血脑屏障通透性预测方法等。结果　化合物类药性预测方法的应用 ,可以大大提高药物发现的机率。结论　在药物发现的早期 ,这些方法对于提高筛选样品的质量 ,减少人力、物力和财力的消耗 ,缩短药物发现的周期 ,将具有一定的指导意义。

摘要：目的　对藁本药材的化学及药效学进行研究 ,确定藁本药材质量评价的指标并建立评价方法。方法　采用柱色谱的方法 ,从中国藁本及辽藁本的根及根茎中共分离得到 17个化合物。根据藁本药材的功能主治设计了抗炎、镇痛、镇静等药效学实验 ,对藁本药材粗提物及单一化合物进行了实验 ,并将实验结果进行了比较 ,确定了能够代表藁本药材功能主治的指标成分 ,建立了该指标成分的HPLC定量分析方法 ,分析了 2 0个产地的藁本药材。结果　藁本药材中主要成分阿魏酸是能够代表藁本药材功能主治的指标成分 ,而且在 2 0个产地中均含有 ,可以做为评价藁本药材质量的指标成分。结论　中草药的质量控制问题是中草药现代化研究的瓶颈问题 ,本实验为此方面的研究提供了可借鉴的方法。

摘要：设计并合成了一系列新结构类型的基质金属蛋白酶抑制剂;借助FlexX对接软件,利用丙二酸和丁二酸的电性和结构特征使抑制剂分子与Zn2+形成双齿甚至三齿配位作用,并引入长的疏水性片段结合于蛋白酶的S1′腔穴;该类化合物大多对MMP-2表现出微摩尔级的选择性抑制作用,并发现一个具有较好活性的化合物;进一步结构修饰和优化有望寻找到活性更高、生物利用度更好的MMP-2抑制剂先导化合物。

摘要：基于环氧合酶-2(COX-2)与COX-1结构上的差异,设计了在布洛芬苯环3位引入取代苯甲酰胺基的系列化合物,以期利用COX-2的侧面口袋,增加对COX-2的结合作用.以布洛芬为原料经五步反应合成12个目标化合物,其结构经核磁共振氢谱、质谱和元素分析(或高分辨质谱)确证.体外筛选结果表明,化合物有一定的COX-2抑制活性;对化合物7g和7h进行了体内实验,结果表明抗炎活性弱,但镇痛活性比较强.

摘要：目的 构建表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂的药效团模型,设计新结构类型的化合物。方法 在EGFR结构的诱导下得到抑制剂活性构象集,将13个不同结构特征的EGFR抑制剂的构象进行叠合,应用距离比较法建立合理的药效团模型;初步验证模型的有效性,对数据库进行基于三维药效团模型的搜索和分子对接。结果 得到了EGFR抑制剂的三维药效团模型,根据此模型设计了新结构类型的化合物。结论 基于三维药效团模型进行药物分子的设计,可以减少后续工作的计算量,提高先导化合物的命中率,用于指导新型的酪氨酸激酶抑制剂的设计。

摘要：目的 设计合成一系列番荔枝酰胺环状类似物并考察其抗氧化活性。方法 以对羟基苯乙酸为原料,经9步反应,得到一系列3-位取代的吲哚-2-酮类化合物,其结构经核磁共振氢谱和质谱确定。结果 11个3-位取代的吲哚-2-酮类化合物中化合物9和13的抗氧化活性和阳性对照FLZ-52活性相当。结论 以番荔枝酰胺环状类似物FLZ-52为先导物进行的环合结构改造有一定效果,值得进一步研究。

摘要：设计合成了替米沙坦及其类似物,改进了替米沙坦的合成工艺.用邻苯二胺与相应的有机羧酸缩合,所得产物苯并咪唑衍生物与4'-溴甲基联苯-2-甲酸甲酯通过N-烷基化得到相应的目标化合物,合成了替米沙坦和9种未见文献报道的苯并咪唑联苯化合物,其结构经1HNMR,IR,MS和元素分析确证.用体外动脉环的方法,研究目标化合物的初步体外抗高血压活性,试验结果表明其中部分化合物具有一定的抗高血压活性.

摘要：基于环氧合酶-2(COX-2)与COX-1结构上的差异,设计了萘普生的噻唑衍生物,以期利用COX-2的侧面口袋,增加对COX-2的结合作用.以萘普生为原料经四步反应合成7个目标化合物,其结构经核磁共振氢谱、质谱和元素分析(或高分辨质谱)确证.体外筛选结果表明,化合物有一定的COX-2抑制活性.

摘要：介绍了采用生物芯片技术进行兴奋剂检测的理论和实验结果.针对兴奋剂在人体内的作用本质,提出了基于受体结合原理的蛋白质芯片检测策略,建立了受体芯片的制备方法.通过对β肾上腺受体拮抗剂、类固醇同化激素及麻醉镇痛剂的实验检测,验证了该方法的可行性,本检测方法的灵敏度为0.01nM,高于药检要求100倍以上.结果表明,蛋白质芯片不但能区分不同类型的兴奋剂,还可以利用Ki值确定同一类型中的不同违禁药物,为大型赛事或日常训练中兴奋剂检测提供了一种敏感、经济、快捷的初筛工具.

摘要：分子的快速对接方法是理性药物筛选的研究热点之一 .AEDock是在AutoDock2 .4基础上开发的分子对接软件 .为改善构象搜索功能 ,而采用退火进化算法代替AutoDock2 .4软件中的模拟退火算法 (simulatedannealingalgorithm ,SA) ,因为退火进化算法 (annealingevolutional gorithm ,AEA)综合了模拟退火算法和遗传算法 (geneticalgorithm ,GA)的优点 .已证明AutoDock2 .4可预测多达 8个旋转键的柔性配体与刚性大分子的结合构象 .采用体积较大的HIV 1蛋白酶抑制剂XK2 6 3分子和其他常用分子的测试结果表明 ,AEDock可成功预测多达 10个旋转键的柔性配体与刚性大分子的结合构象 .此外 ,搜索所需的结合态与SA算法相比要少 。