摘要：目的探索外周血循环淋巴细胞的基线水平及动态变化与接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗的EGFR突变阳性的转移性非小细胞肺癌患者预后之间的相关性。方法设计一个回顾性队列,包括在北京协和医院接受EGFR-TKI治疗的40例非小细胞肺癌患者。在EGFR-TKI治疗期间,使用流式细胞仪测量术收集外周血循环淋巴细胞亚群进行动态监测,并通过电话随访每位患者的生存情况,分别比较基线以及治疗1月后外周血循环淋巴细胞亚群与无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的关系。结果在接受EGFR-TKI治疗的患者中,更高的基线循环CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数与更高的肿瘤治疗应答相关(P<0.001)。整个人群的PFS为27.1个月,而OS未达到。然而,基线CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数与中位PFS无相关性。此外,在EGFR-TKI治疗期间,CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数稳定或升高的患者的PFS明显长于CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数降低的患者(29.1个月对比9.4个月;P<0.001)。结论更高的基线循环CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数与更好的EGFR-TKI治疗应答相关,CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数的动态变化与PFS延长有关。

摘要：免疫系统异常激活是艾滋病的主要免疫病理改变之一.以往认为异常激活是HIV感染的后果,HIV感染人体后,病毒抗原持续刺激使免疫系统激活水平异常增高,CD4＋T和CD8＋ T细胞的CD38、人类白细胞抗原（HLA）-DR等激活分子表达持续升高[1].近年新的证据表明,异常免疫激活可能是独立于HIV复制的致病机制之一,而且持续升高的激活水平是影响抗逆转录病毒治疗（ART）效果的重要因素[2-3],也与重要脏器并发症的发生密切相关[4-5].因此,近几年在艾滋病治疗领域开始重视应用免疫抑制剂降低激活水平的策略;但该策略尚未大规模开展,主要原因有[6]：首先,艾滋病是一种免疫缺陷性疾病,将免疫抑制剂用于其治疗会有伦理学的质疑,主要担忧是安全性问题;其次,ART直接抑制病毒复制,也能间接降低免疫激活水平,因此人们考虑ART背景下可能无需再应用免疫抑制剂;第三,也是最重要的一点,对HIV相关慢性异常激活的确切分子机制缺乏了解,无法针对其中的环节设计免疫干预靶点,现有尝试均为探讨治疗其他疾病的免疫抑制剂在艾滋病领域应用的可能性.国外已经尝试用于艾滋病治疗的免疫抑制剂包括环孢素A、糖皮质激素、羟基脲、氯喹或羟氯喹等.以下就其应用研究进展进行综述.

摘要：目的探索主动学习基础上的文献批判性阅读方法在临床教学中的应用。方法组织在神经科进行临床轮转和学习的住院医师及研究生共38人,每2周进行一次文献批判性阅读学习。以讨论课为主,教师指导下学生自选文献阅读,提出问题并分析,教师现场点评并作总结,并以邀请相关教师进行方法学知识授课为辅。初始阶段,建议学生从高影响力杂志选择文献,采用"http://www. equator-network. org/"发表的研究报告指南进行评价,文章类型可包括英文出版的观察性研究、干预性研究、诊断/预后研究以及系统综述。通过问卷调查反馈方式进行教学评价。结果目前已进行6次讨论课,所选取的文献涵盖4种研究设计类型:随机对照试验、预后队列研究、诊断试验以及病例对照研究;专业内容方面包括脑血管病、多发性硬化、肌萎缩侧索硬化以及帕金森病。开展"研究设计及文献检索讲座"2次。通过问卷匿名收集学生对于文献批判性阅读教学形式的反馈意见:11名学生认为主要收获是学习到了批判性阅读的思维方式及规范了文献阅读习惯,11名学生认为学习到了研究方法学知识,4名学生认为有助于补充统计学知识,1名学生认为可以了解专业方面最新进展。针对有待改进之处的反馈意见分散:5名学生希望增加方法学知识讲座,4名学生希望在讨论中更着重统计知识的学习,3名学生希望有更充裕时间阅读文献,2名学生希望在自己担任引领组时得到老师更多指导等。结论通过初期教学实践,文献批判性阅读在青年医师教学中反响良好,有助于系统培训住院医师和研究生的临床科研方法和能力,培养其良好的批判性阅读文献的思维方式。

摘要：新的诊断方法在临床开展之前,必须经由严格设计的诊断试验准确性研究进行评价。诊断试验准确性研究设计包括应用PICOS(P:Patient;I:Intervention;C:Comparison;O:Outcome;S:Study design)原则构建研究问题、确定诊断金标准、选择具有代表性的研究对象、估算样本量、同步盲法比较诊断试验与金标准结果、确立最佳截点值、评价诊断准确性以及遵循诊断准确性研究报告规范进行论文报告8个方面。诊断试验的准确性指标包括灵敏度、特异度、预测值和似然比。其中,诊断试验的似然比可帮助医生从验前概率获得验后概率。当医疗环境与研究环境相似、收治患者符合研究入组标准时,应用诊断试验研究的似然比有助于对目标疾病进行诊断与鉴别诊断。

摘要：临床流行病学是在临床医学领域内引入现代流行病学和统计学方法,从患病个体诊治扩大到患病群体研究,以探讨疾病病因、预防、诊断、治疗、预后等规律的临床基础学科。循证医学的核心思想是通过检索、评价和应用证据,结合医生技术经验和患者的具体情况,经医患共同决策作出符合患者需求的利大于弊的诊疗决定。加拿大McMaster大学的David Sackett及其学生Gorden Guyatt先后对临床流行病学这门学科的建立、完善和传播,对循证医学概念的提出、发展和推动,起到了里程碑式的作用。20世纪80年代初,我国第一批追随David Sackett的医生方法学家引入了临床流行病学的核心思想,即临床研究的设计、测量和评价,90年代又引入了循证医学的理念。30年来,临床流行病学和循证医学在我国生根、发芽、开花、结果,对我国现代医学的发展起到了巨大推动作用。在全面建设"健康中国"的新时代,加强临床流行病学和循证医学的学科建设刻不容缓。

摘要：真实世界证据是在现实医疗环境中,通过优化分析来源于多种途径的数据而获得的证据。其与传统临床研究证据的本质区别在于获取数据的环境,而非研究方法或试验设计。与传统随机对照临床试验证据相比,真实世界证据具有结果外推性好、研究效率高等优势,可广泛应用于医疗产品有效性和安全性评价、临床实践过程分析等领域。近年来,随着信息技术的飞速发展和医学循证需求的持续增加,真实世界研究愈发受到人们重视,发展前景良好。

摘要：目的探索在医学伦理教育中,采用案例分析法与定量评估法相结合的方式,调查医学研究生对伦理问题的识别和分析论证能力现状。方法基于一项干细胞治疗引发的伦理问题,采用自主设计的评分表,对北京协和医学院2019级176名研究生的案例分析答卷进行定量评分,并分析影响评分的因素。结果对研究生案例分析答卷的总体评价为良好。89.8%(158/176)的研究生能够识别案例中存在的不充分知情、不可接受的风险-受益比、缺乏责任担当等伦理问题,但仍然有50.1%(90/176)的研究生未能充分展开分析论证,其中仅有35.2%(62/176)的研究生能够充分论述患者知情同意情况。多因素logistic回归结果显示,女生充分论述患者知情同意状态的可能性是男生的3.36倍(OR=3.36,95%CI=1.27~8.88)。结论绝大部分研究生具备识别伦理问题的能力,但伦理分析论证能力仍然有待提高,男性研究生应当更多关注患者知情同意情况。采用案例分析法与定量评估法相结合的方式可以客观评价医学研究生伦理问题的识别和分析论证能力,进而为提高医学研究生伦理教育质量提供科学的证据。

摘要：目的探讨基于国家远程医疗与互联网医学中心(National Telemedicine and Connected Health Center,NTCHC)的教学模式在住院医师科研能力培训中的应用效果。方法以2019年6月7日至12月12日参加中日友好医院教育处、超声医学科、NTCHC联合举办的"住院医师临床研究设计及文章写作能力提升系列课程"培训班的44名学员为研究对象,根据学员的学习方式,将其分为3组,A组进行远程学习(14名),B组进行现场学习(16名),C组进行远程+现场学习(14名)。教学结束后,采用问卷调查方法对学员的学习效果和满意度进行评价。结果 3组学员均认为有所收获、科研能力有所提升,其中88.6%(39/44)的学员认为收获很大或较大。3组学员对课程内容、授课教师、课程组织3个方面的满意度比较,其差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论在住院医师科研课程学习中,基于NTCHC的教学模式可以达到较好的学习效果。