摘要：DNA甲基化是重要的表观遗传现象,对基因表达发挥重要调控功能.大量研究表明,基因DNA甲基化是重要的临床诊断生物标志物.在临床上,实施快速、准确的DNA甲基化状态检测是诊断应用的前提和关键.甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)通过将两种引物与甲基化、非甲基化模板各自特异性结合和扩增,实现基因甲基化状态的区分,是切实可行、简单便捷的临床诊断实验技术.但是,不同于常规PCR,MSP主要存在如何强化引物-甲基化/非甲基化模板特异性结合、降低引物序列Tm值差异、去除假阳性扩增及提高敏感性等四大难点.尽管大多数MSP引物设计软件对上述难题都提出了各自解决办法,但在引物设计影响因素考虑、设计与评估并行处理及特异性扩增预测等方面仍然存在较大缺陷.为此,本研究通过对MethPrimer、MSPPrimer、MethBlast、BiSearch等现有MSP引物设计软件原理的深入探究,以及对Bowtie、SAMtools和BEDTools等工具的有效综合整合,基于图形库Matplotlib和第三方Python功能库BioPython与Primer3-py实现了具有系列优点的甲基化特异性PCR引物设计与评估可视化工具MethyScan.它具有引物设计、基因组索引、引物评估等三大完整功能模块,不仅可快速进行MSP引物设计,实现巢式(Nested)引物适配,还可基于4种基因组碱基转换模板分析引物结合信息,图形化展示非特异性扩增与目的片段差异,从而综合评估引物特异性-非特异性扩增.同时,对食管癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤中6个潜在生物标志物TFPI-2、NDRG4、CDKN2A、CD44、CASP8和SDHD的甲基化引物设计对比结果表明,MethyScan不仅可获得更多CpG位点的检测引物,而且所获得MSP引物位置与其他软件结果相同或相近,且引物间Tm值差值更小.总之,作为首个图形化展示特异性-非特异性扩增差异MSP引物设计工具,MethyScan可有效提高甲基化引物设计准确性,为临床DNA甲基化检测项目开展、检测试验实施及诊断试剂盒研发提供有力支撑.MethyScan工具下载地址:https://***/bioinfo-ibms-pumc/MethyScan.

摘要：目的探究我国不同收入水平地区三级公立医院医生核心胜任力现状,为我国医生核心胜任力提升及相关政策制定提供参考。方法采用多阶段分层整群抽样方法,于2021年11月至2022年3月选取全国16个省份的195家三级公立医院,按照每家医院抽取200人的原则抽样,运用自行设计的问卷对医生的核心胜任力现状,以及毕业后医学教育和继续医学教育现状开展调查。依据《中国统计年鉴2022》中各省人均地区生产总值将各省份分为高、中、低收入地区,对问卷数据进行描述性分析,并采用χ2检验比较组间差异。结果共回收有效问卷32673份。我国接受了全面的各维度核心胜任力教育和培训的医生有12135人(37.14%);被调查对象自评核心胜任力不足的各维度中教学能力不足的有10019人(30.66%),职业素养维度不足的有438人(1.34%),且地区之间差异无统计学意义(P>0.05);高、中、低收入地区终身学习维度自评不足的医生分别有2385人(27.08%)、2528人(27.55%)和3646人(24.82%),中、高收入地区医生占比高于低收入地区(P<0.05);高、中、低收入地区知识技能维度自评不足的医生分别有1317人(15.57%)、1290人(14.06%)和2719人(18.51%),低收入地区医生占比高于中、高收入地区(P<0.05)。低收入地区未接受过任何一种毕业后医学教育或继续医学教育的医生占比为7.33%(1077人),高于高、中收入地区(P<0.05);高收入地区被调查医生认为住院医师规范化培训(以下简称住培)"带教医生精力投入不足"者占50.44%(4442人),高于中、低收入地区(P<0.001);中等收入地区认为住培、专科医师规范化培训(以下简称专培)"学员待遇过低"者分别占46.16%(4235人)和43.46%(3987人),认为"学员临床操作机会有限"者分别占42.47%(3897人)和30.44%(2793人),皆高于高、低收入地区(P<0.001);低收入地区被调查医生认为住培"培训基地投入不足"者占34.91%(5128人)、专培"培训基地地域分布不均"者占27.81%(4085人)、继续医学教育"推广辐射面有限,基层医师接受教育机会少"者占33.19%(4876人),皆高于高、中收入地区(P<0.001)。结论我国三级公立医院医生教学能力维度核心胜任力提升需求明显,中、高收入地区对终身学习维度、低收入地区对知识技能维度核心胜任力提升的需求更为突出;我国不同收入水平地区毕业后医学教育和继续医学教育体系存在的主要问题有一定差异,需完善以胜任力为导向的毕业后医学教育和继续医学教育体系建设。

摘要：推进财务资源管理系统信息化建设是高校信息化建设和智慧园区建设的重要内容,财务智能终端应用有助于提升财务管理系统的智慧化水平。本文以“北京协和医学院”为例,介绍了我校财务智能收单系统的设计与初步实施情况。通过智能收单系统的实际应用和积累经验,为下一步全校推广提供参考。收单柜的研发与使用,打破以往报账时间、空间限制,让以往“规模化”报账转变为“常态化”报账,在为师生报账提供便利的同时,提高了财务报账的工作效率。

摘要：单克隆抗体已经广泛用于肿瘤的靶向治疗,但由于肿瘤属于异质性疾病,涉及介导疾病进展的多种配受体信号变化以及信号级联通路之间的交互作用。因此,针对单一抗原的治疗难以有效抑制疾病的进程,而阻断多种不同的病理因素和途径是有望提高治疗效果的重要途径。近年来,合成生物学、生物工程和纳米技术等在不断发展,利用这些技术来设计工程化的治疗性抗体或可为肿瘤靶向免疫治疗带来新的思路。双特异性抗体是一种具有两种抗体特异性的人工抗体,可以同时识别不同的抗原或表位,由此实现多种功能,例如可以将T细胞重定向至肿瘤细胞并同时阻断两条不同的或相互串扰的细胞信号传导通路;与此同时,备受关注的纳米载体技术则为双抗体药物的研发与应用提供了有利的新工具。本文首先对双特异性抗体的生产和制备做简要介绍,然后对双特异性抗体在恶性血液肿瘤(急性髓细胞白血病和B细胞恶性血液肿瘤)和实体瘤(乳腺癌、卵巢癌、肺癌和头颈癌等)免疫治疗中的应用进展做分类介绍,并进一步介绍了双特异性抗体与纳米技术相结合形成的递送系统在肿瘤免疫治疗中的研究进展;最后讨论了双特异性抗体在设计和医学应用中面临的问题,并展望了纳米技术介导的靶向治疗策略在肿瘤治疗中的应用前景,以及双特异性抗体与免疫检查点抑制剂或疫苗等其他疗法联合应用的可能。

摘要：本文改进了对中国科研院所行政管理绩效的评估,提高了中国科研院所行政管理的质量,并提出:新时期我国科研院所管理绩效评价研究采用平衡的计分形式,制定了科研院所战略地图的实施方案,明确科研院所的使命和战略目标;利用平衡计分卡中的指标分解矩阵建立绩效考核管理指标体系;绩效评估是通过设计科研院所绩效评估的管理算法来完成的。实验结果表明,采用该方法对科研院所的管理绩效进行评估,提高了38.87%,证明了该方法的有效性。本文结合实践,从分析全面目标管理绩效考核存在的问题入手,提出了全面目标管理绩效考核的组织结构、体系结构、考核内容和形式,综合目标管理绩效考核的结果评价与应用,为未来的研究机构实施和推进综合目标管理评价提供参考。

摘要：大多数阳离子化高分子载体在血清环境中会大量吸附血清蛋白而导致转染效率低下,因而难以应用于临床。设计合成羧基化葡聚糖(Dex-COOH)和羧基化葡聚糖修饰富勒烯(C60-Dex-COOH)两种阴离子化高分子,并将其包覆在精胺化普鲁兰(Ps)与siRNA形成的复合物(PS/siRNA)外层,以减少复合物对血清蛋白的吸附。采用DLS/ELS检测阴离子包覆前后复合物的颗粒粒径及Zeta电位;用QCM-D验证阴离子包覆层的形成,并评价包覆层对牛血清白蛋白(BSA)吸附的影响;同时应用cck-8试剂、流式细胞术,检测包覆前后及不同包覆比例下复合物的细胞毒性、进入细胞的情况及对Hela-EGFP细胞的干扰效率。结果表明,Dex-COOH与C60-Dex-COOH能够在PS/siRNA外部形成稳定的负电性包覆层,有效阻止BSA的吸附,并在无血清的条件下显著降低复合物的细胞毒性;在有血清的环境中,表面包覆了阴离子化高分子的复合物可以不受血清蛋白的影响而被细胞大量摄取。对包覆了C60-Dex-COOH的PS/siRNA复合物转染组施加光照,可促使复合物从溶酶体中逃逸,将血清条件下PS/siRNA的干扰效率提高20%。该策略可有效提高阳离子化高分子载体介导的RNA干扰效率。

摘要：目的探索用药前、用药时及用药后三幕微情境课堂在护理药物学教学中的成效。方法选取护理本科2020级和2021级完成护理药物学课程的学生作为研究对象,分别设为对照组(用药情境教学)和实验组(用药情境细化的三幕微情境教学),研究所选章节知识内容相同。对两组护理药物学课程成绩和试题回答准确率进行分析;设计调查问卷分析学生在三幕微情境课堂上的学习感受。结果实验组护理药物学成绩显著高于对照组(P<0.001);对于三幕微情境课堂知识相关的闭卷考试试题,实验组答题准确率显著高于对照组(P<0.001);对于未进行教学设计调整的课堂知识相关的闭卷考试试题,两组答题准确率之间没有显著差异;调查问卷显示学生认为三幕细化用药情境对于知识学习记忆和素养培养有帮助。结论相比细化前的情境课堂,用药前中后三幕微情境课堂更合理地串联了知识要点,增加了学生知识掌握程度及职业责任意识。

摘要：载药纳米粒的制备与应用是纳米生物医学研究中的重要方向之一,要获得释药性能稳定的载药纳米粒,需要解决的一个关键问题是确定重要工艺参数和进行制备工艺的优化。我们运用SPSS软件对复乳法制备载硫酸庆大霉素聚乳酸纳米粒(GS-PLLA-NPs)的工艺条件进行了正交设计优化,通过紫外-可见分光光谱对其体外释放行为进行了测定和分析。实验结果表明,PLLA的浓度与PLLA的分子量是影响GS-PLLA-NPs粒径分布均一性的关键因素,油水相之比对药物的释放行为有显著影响。在优化条件下制备的GS-PLLA-NPs粒径均匀,有较为理想的药物缓释效果,在抗骨术后感染、骨缺损修复等方面具有重要的应用价值。

摘要：基于问题的学习(problem-based learning,PBL)教学法在小班教学中易于开展,但如何在大班教学中取得良好的效果值得探索。本研究以研究生大班为对象,设计了一套PBL教学法,并以北京协和医学院研究生《基础免疫学》课程教学为实践模板,将传统讲授式理论授课与PBL教学法相结合,在实际应用中取得了良好的教学效果,为PBL在大班教学中的实践活动,提供了模板和思路。

摘要：目的研究1例肾上腺皮质癌患儿TP53基因突变情况，为该病的基因诊断与遗传咨询提供依据。方法提取1例肾上腺皮质癌患儿及父母外周血基因组DNA，针对TP53基因设计特异性引物，采用聚合酶链式反应（PCR）扩增基因的全部编码及侧翼序列，对扩增产物进行直接测序。结果PCR结合DNA测序发现患者TP53基因第5外显子存在异常：第522与523位核苷酸间插入一个鸟嘌呤（c．522-523insG），导致P53蛋白DNA结合域第175位密码子由精氨酸（R）变为丙氨酸（A），并从突变位置起发生移码，产生移码突变（P．R175AfsX6）。患者父亲带有相同的突变，而母亲未发现此突变。结论TP53基因P．R175AfsX6生殖系突变是导致该例患者肾上腺皮质癌的特异突变。