摘要：药物研发试验筛选出的候选药物进入临床试验前,需进行严格的临床前安全性研究对其潜在毒性进行评价,其中致癌性是安全性评价的主要内容之一。我国致癌性试验也已纳入新药注册的实验项目,啮齿类动物2年期致癌性试验仍被视为致癌性检测的"金标准"。本文总结了啮齿类动物2年期致癌性试验中的常见问题,包括方案设计的标准和建议,以及在实际研究中常见的问题及其可能的解决方案,旨在对啮齿类动物2年期致癌性试验在我国的普遍建立提供有益的参考。

摘要：目的观察Beagle犬给予厄多司坦盐酸氨溴索混合物后出现的急性和亚慢性毒性反应,为临床安全用药剂量的设计和毒副反应监测提供参考。方法选用Beagle犬进行急性和13周亚慢性毒性试验。急性试验中,设置厄多司坦盐酸氨溴索混合物剂量组(5.04 g/kg)、厄多司坦组(4.80 g/kg)、盐酸氨溴索组(0.24 g/kg)和空白对照组,采用最大给药量法进行测定。亚慢性毒性试验设置厄多司坦盐酸氨溴索混合物高(180 mg/kg)、中(60 mg/kg)、低(20mg/kg)3个剂量组,另设厄多司坦(171.4 mg/kg)、盐酸氨溴索(8.6 mg/kg)和空白对照3组。13周连续给药,对动物临床症状、各种生化指标和大体组织病理学进行检查。结果急性毒性试验结果表明,厄多司坦盐酸氨溴索混合物高剂量(5.04 g/kg)单次给药情况下,动物的主要毒性反应为俯卧、精神萎靡、震颤、少动、乏力,第2 d基本恢复正常,药后毒性反应与厄多司坦组和盐酸氨溴索组动物相似。亚慢性毒性试验表明,给药结束及恢复期结束时,厄多司坦盐酸氨溴索混合物高剂量(180 mg/kg)组和厄多司坦组的肌酐轻微升高,其他未见异常。结论Beagle犬单次灌胃厄多司坦盐酸氨溴索最大给药量为5.04 g/kg,与厄多司坦(4.80 g/kg)和盐酸氨溴索(0.24 g/kg)组相比,混合物组药后毒性反应未见增加。Beagle犬口服厄多司坦盐酸氨溴索混合物高、中、低剂量组13周反复给药的结果显示,未见毒性反应剂量为中剂量(60 mg/kg)组,本研究可为厄多司坦盐酸氨溴索混合物临床应用提供参考数据。

摘要：目的探讨中药临床研究联合用药安全性评价方法,以满足临床安全、有效用药的需求。方法从中药临床研究入手,分析中药临床研究联合用药安全性存在的问题,并对其关键问题提出适当的建议。结果中药联合用药安全性评价体系需要建设和完善。结论中药联合用药的安全性评价需要从研发早期开始,贯穿临床试验至上市后评价的药品全生命周期;重视研究设计和风险-获益评估,搭建研究设计-监测评价-分析预测-风险管理的动态研究模式,建立多学科的综合评估体系。

摘要：观察精苓消瘤胶囊长期给药对Beagle犬产生的毒性反应,确定无毒反应剂量,为临床安全用药的剂量设计提供参考资料.将Beagle犬分为对照组及精苓消瘤胶囊高、中、低(1.50、0.60、0.25g/kg)3个剂量组,每组6只,雌雄各半,每天灌胃给药,每周给药6 d,共给药180 d,并进行恢复期观察.心电图指标中,给药结束时0.60 g/kg组心率、1.50、0.60 g/kg组PR及0.25 g/kg组QRS间期与对照组比较均有降低.血液学检查,给药结束时1.50 g/kg组的WBC与对照组比较有升高.生化学检查,给药90 d时,1.50、0.25 g/kg组的TP与对照组比较有降低,0.60 g/kg组BUN升高,0.60、0.25g/kg组TG降低.给药结束时,1.50 g/kg组ALB降低.恢复期结束时上述指标统计学差异消失.尿常规检查,各组BLO、KET、PRO有一定的阳性结果.在本试验条件下,Beagle犬口服精苓消瘤胶囊180 d给药的未见明显毒性反应剂量为0.60 g/kg.

摘要：目的进行乙酰地蒽酚软膏在小型猪皮肤的急性毒性试验,为乙酰地蒽酚软膏进行长期毒性剂量设计和对临床安全用药提供参考信息。方法 8只普通级巴马小型猪,分为四组,分别为正常皮肤对照组、破损皮肤对照组、正常皮肤给药组、破损皮肤给药组,每组2例,且每组雌雄各半,除常规指标外,对其进行体温、血液生化、心电图等指标的观察。结果与对照组比较,正常皮肤给药后皮肤刺激性较轻,主要为皮肤发红;破损皮肤给药后皮肤刺激性较重,可见发红、发黑等,上述刺激性可自行好转或恢复。血液生化指标可见一定的伴随性改变。结论乙酰地蒽酚软膏急性毒性实验中小型猪破损皮肤对照组刺激性较正常皮肤给药组明显,但均有较好的可逆性。