摘要：目的寻找新的高效抗革兰氏阳性菌的喹诺酮类药物。方法设计合成了dl-7-（4，4-二甲基-3-氨甲基-吡咯烷-1-基）-1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-1，4-二氢4-氧代喹啉-3-羧酸及其类似物，测定其体外活性。结果共合成10个目标化合物，经^1H NMR，MS确证其结构。目标化合物具有良好的抗革兰氏阳性菌的活性，尤其是化合物22不仅对4株革兰氏阳性耐药菌（两株MRSA，两株MRSE）的活性表现突出，MIC值为0．015～0．5mg·L^-1，其活性是加替沙星（MIC值为0．125—16mg·L^-1）的4—128倍，而且，对铜绿假单孢菌03-5的MIC值为0．008mg．L^-1，其活性是加替沙星（MIC值为0．03mg·L^-1）的4倍。结论化合物22值得进一步深入评价。

摘要：目的　研究在转录起始区域设计硫代反义寡核苷酸抑制鸭乙型肝炎病毒DNA(DHBVDNA)复制的可行性。方法　设计合成分别基于DHBVPreS1、PreS2、S抗原启动基因的硫代反义寡核苷酸 ,应用Southernblot实验和cpm计数测定其对原代鸭肝细胞中及雏鸭中感染DHBV的DHBVDNA的作用。结果　在 1.5 μmol L浓度下 ,体外抑制率分别是 61.5 % ,69.3 %和 62 .4%。选取PreS1抗原基因起始区段的硫代反义寡核苷酸进行整体动物实验。每只动物每天按 10 μg g体重静脉注射一次 ,共给药 6d。对动物肝脏进行取样分析表明 ,在此剂量下 ,对DHBVDNA的抑制率可达 87.9%。结论　本实验所设计的针对转录起始区的硫代反义寡核苷酸在体内外对DHBVDNA复制均有明显抑制作用 。

摘要：目的　设计合成 1 位为 5 氟 2 吡啶基的吡酮酸衍生物 ,并对其抗菌活性进行初步评价。方法　以 2 ,3 ,4 ,5 四氟 6 硝基苯甲酰基乙酸乙酯和 2 ,4 ,5 三氟 3 甲氧基苯甲酰基乙酸乙酯为原料 ,经多步反应合成 8个 5 氨基 6,8 二氟 1 ( 5 氟 2 吡啶基 ) 7 ( 3 甲基 1 哌嗪基 ) 1,4 二氢 4 氧代喹啉 3 羧酸及其类似物。结果　共合成 15个新化合物 ,经1HNMR和MS确证其结构 ,其中 8个 ( 8- 15 )为目标物。结论　 8个目标物对金黄色葡萄球菌 16、大肠埃希氏菌 2 6和铜绿假单孢菌

摘要：目的设计合成结构更为简单的餐时血糖调节剂。方法以丁二酸二乙酯与苯甲醛或对氟苯甲醛为起始原料,经缩合、水解、脱水得到酸酐,再分别与不同的芳香胺、脂肪胺及氮杂环进行酰胺化,共合成了18个衍生物。利用核磁共振谱、质谱和红外光谱进行结构确认。结果小鼠体内实验表明:剂量为3.0 ***-1时,18个衍生物中17个表现出不同程度的降糖活性,其中9个具有较好的降糖活性,6个具有餐时血糖调节剂的特点。结论部分化合物具有较好的降糖活性,待进一步研究。

摘要：应用因素重构分析法来改良硫霉素产生菌卡特利链霉菌 PRu- 336 (Streptomyces cattleya PRu-336 )发酵培养基 ,将初步积累的实验数据输入一般化重构分析程序 (Genrecx) ,根据计算的结果 ,设计了 F5 A和 F5 B培养基 ,F5 A效价比对照培养基 F5提高 5 2 .6 % ,F5 B效价比对照培养基 F5提高 36 .8%。

摘要：背景和目的:博安霉素(Boanmycin,BAM)是博来霉素的A6组分,临床研究表明对多种肿瘤有效。趋化肽可吸引与激活白细胞(含巨噬细胞),使其对肿瘤生长、侵袭与转移过程产生一定的影响。本研究探讨BAM和趋化肽fMLP(N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine,CHO-Met-Ile-Phe)联合抗肿瘤作用。方法:体外采用MTT法测定BAM和fMLP联合对肿瘤细胞的细胞毒作用,尤其是巨噬细胞存在时的作用。体内实验以小鼠移植性肝癌H22模型观察BAM和fMLP联合抗肿瘤作用。结果:体外实验,BAM与fMLP联合对肿瘤细胞没有协同作用,但BAM10μg/ml、30μg/ml和100μg/ml与fMLP20μg/ml联合在加入巨噬细胞后对肿瘤细胞有显著协同作用。体内实验时,fMLP1mg/mouse为瘤周给药×3,fMLP无显著抗肿瘤作用。BAM和fMLP合用时设计了3个实验:(1)肿瘤接种后24h开始治疗,BAM为瘤周给药×3,BAM0.5mg/kg在13天的抑瘤率为26.6%,合用fMLP后为64.7%,P<0.05,CDI值为0.36,有显著协同作用。(2)肿瘤接种后24h开始治疗,BAM为腹腔给药×3,BAM1mg/kg组肿瘤生长较快,合用fMLP后生长缓慢。在14天的抑瘤率为11%,合用fMLP后为70.6%,P<0.05,CDI为0.42,有显著协同作用。(3)肿瘤接种后96h开始治疗,BAM腹腔给药×3,BAM1mg/kg组肿瘤生长较快,合用fMLP后生长缓慢。在13天的抑瘤?

摘要：链霉菌是当今抗生素产生及生产的重要来源之一。链霉菌为非致病菌，不产生内毒素，工业化培养条件相当成熟。多数链霉菌还外分泌多种蛋白酶，对其生长发育具有重要作用, 链霉菌还能产生蛋白酶抑制剂保护所分泌的蛋白不受破坏［1,2］。从链霉菌代谢产物研制纤溶活性蛋白酶的主要优点是发酵工艺成熟，生产成本低，产物的提取、纯化也可能比较简便。从链霉菌中开发纤溶活性蛋白酶，目前还不多见［3,4］。本实验室利用本所设计的模型，从土壤中筛选得到一株链霉菌，其发酵产物Cgw-3在体外显示纤溶活性［5］。本文用金黄地鼠软脑膜血栓模型和大鼠实验性颈动脉模型研究了Cgw-3的体内溶栓活性，并对Cgw-3在体外的抗血小板聚集作用进行了研究。

摘要：目的　寻找新的广谱、高效、低毒喹诺酮类抗菌药物。方法　设计合成 7 (7 氨甲基 5 氮杂螺 [2 ,4 ]庚烷 5 基 ) 1 环丙基 6 氟 8 甲氧基 1,4 二氢 4 氧代喹啉 3 羧酸及其类似物 ,测定其体内外活性。结果　共合成了 2 0个新化合物 ,经1 HNMR ,MS和HRMS确证其结构。其中 5个目标化合物 (2 2～ 2 6 )有广谱活性 ,尤其对革兰氏阳性菌具有很强的活性。其中化合物 2 4对所试的 13株革兰氏阳性菌的MIC值均 0 0 3mg·L- 1 ,其活性优于对照药克林沙星和加替沙星 ,对所试的 6株革兰氏阴性菌 ,其活性相当于或低于对照药。结论　化合物 (2 2～ 2 6 )值得进一步评价。

摘要：将人可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅰ型(sTNFRI)基因插入黑曲霉(A. niger)融合蛋白基因的表达质粒pIGF中, 融合之处设计类胰蛋白酶(KEX2)加工位点, 构建融合表达载体pHBC. 以pHBC转化黑曲霉胞外蛋白酶缺失株A. niger 3.795-1-23, 通过Southern杂交鉴定阳性克隆. A. niger 3.795-1-23重组菌株的蛋白电泳显示有特异表达带, Western blotting证实该分泌蛋白具有sTNFRI的免疫活性.

摘要：总结流感神经氨酸酶抑制剂有效的结构特点及其结晶结构 ,对神经氨酸酶抑制剂进行了合成探索和构效关系研究 ,共设计合成 6个未见报道的新化合物 ,其中 3个为目标物 ,3个为中间体 ,通过MS ,1 H NMR证明其结构 ,并测定了它们的抑酶活性 ,结果所有化合物对神经氨酸酶都显示一定活性。同时还测定了这几个化合物抗流感病毒株粤防 72 2 4 3的活性及体外抗HIV 1整合酶活性。