摘要：目的　介绍HIV治疗的新靶点———整合酶抑制剂 ,为寻找新的有效的抗艾滋病药物提供理论依据。方法　根据近年来国外文献进行综述。结果与结论　HIV复制过程中还有另一个重要的酶———整合酶 ,使病毒基因组整合于宿主细胞染色体 ,病毒在体内长期潜伏。整合酶是HIV自身特有的酶 ,也是一个抗HIV药物设计的理想靶点。目前整合酶抑制剂有DNA结合剂和拓扑异构酶抑制剂 ;核苷类 ;肽类 ;多羟基化芳香族化合物四大类。

摘要：经 7步反应合成了中间体 2 ,设计并合成了手性 (S) - 2 -甲氧基环己酮 (6 ) ,并最终合成了 tribactam的关键中间体 (3S,4R) - 3- [(R) - 1- (叔丁基二甲基硅氧基 )乙基 ]- 4- { (R) - 2′- [(S) - 6′- (2′-甲氧基 ) - 1′-氧代环己基 ]} - 2 -氮杂环丁酮 (1)。合成路线短 ,收率高 。

摘要：目的　设计、合成唑烷酮新化合物并测定其体外抑菌活性。方法　对文献方法进行了改进 ,在文献报道的构效关系基础上 ,设计、合成唑烷酮新化合物并测定体外抑菌活性。结果　合成了 39个新化合物 ,其中目标物 1 8个 ,其结构经IR ,1 HNMR ,MS等方法确证。 1 6个化合物显示出较好的抑菌活性 ,其中化合物 9,1 0 ,1 0b对 4种试验菌的MIC50 和MIC90 值小于或接近 4种对照药 ,化合物 9a和 1 1c没有抑菌活性。结论　化合物 9,1 0和 1 0b值得进一步研究。

摘要：微生物天然产物数据库(m icrob ia l natura l products database,M NPD)是由中国医学科学院医药生物技术研究所和创腾科技有限公司联合开发,在M DL IS IS B ase化学信息管理系统上构建的综合性天然产物数据库。包括15000多个微生物天然产物的来源、制备、理化性质、二维和三维化学结构、生物活性和原始文献等信息资料,可用于微生物天然产物的信息查询、总结性检索和计算机辅助药物分子设计研究。微生物天然产物数据库是医药领域科研工作者开展药物研发及相关工作的重要工具。本文简要介绍了数据库的开发历程、组成、功能及一些应用实例。

摘要：依据原核生物中广泛存在的调节基因ｌｕｘＩ保守性区域的氨基酸序列设计引物，以牲畜链霉菌总 ＤＮＡ为模板， ＰＣＲ扩增出约１８０ｂｐ片段．以此为探针，与总 ＤＮＡ不同酶切产物进行杂交，最终获得外源基因克隆至 ｐＢｌｕｅｓｃｒｉｐｔＳＫ（－） ＥｃｏＲＩ－ＢａｍＨＩ位点的重组质粒 ｐＳＮ１．序列分析发现一个 １８００ ｂｐ的完整 ＯＲＦ，（Ｇ＋Ｃ）％为 ６９． ３％，命名为ｓｃｔＩ． ＯＲＦ上游有 ２４９ｂｐ的 ＡＴ富集区，下游有复杂的二级结构．凝胶滞留实验证明 ＡＴ富集区有特异性的ＤＮＡ结合蛋白，且在低温聚丙烯酰胺凝胶电泳时可见“ＤＮＡ弯曲”现象，提示此ＡＴ富集区为一顺式调控元件。

摘要：为寻找新的广谱、高效、低毒喹诺酮类抗菌药物,本文设计合成了9个7-(7-甲基氨甲基-5-氮杂螺2,4庚烷-5-基)-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸及其类似物,其结构均经1H-NMR、MS所确证,并测定了它们的体外抗菌活性。结果表明,9个目标物均具有广谱活性,其中化合物23、26、27对10株革兰氏阳性菌的MIC值为0.01～0.12μg/ml,其活性远优于对照药加替沙星(MIC值为0.12～1μg/ml)和环丙沙星(MIC值为0.25～4μg/ml)。对10株革兰氏阴性菌的MIC值为0.01～2μg/ml,其活性基本与对照药相当或更优。

摘要：螺旋霉素(SP)为16元环大环内酯类抗生素,含有螺旋霉素Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ个组分,其结构的差异为16元内酯环的C3上分别连接羟基(SPⅠ)、乙酰基(SPⅡ)和丙酰基(SPⅢ);SPⅡ和SPⅢ是在相同的3-O-酰基转移酶催化下SPⅠ进一步酰化的产物。SPⅠ、SPⅡ和SPⅢ在生物学活性方面无大差异。为简化螺旋霉素组分,便于今后对其结构进行进一步改造,根据碳霉素和麦迪霉素生物合成中的3-O-酰基转移酶序列,设计了简并性PCR引物,并采用SON-PCR(single oligonucleotide nested PCR)方法,从螺旋霉素产生菌*** F21中进行特异性扩增,获得了螺旋霉素3-O-酰基转移酶基因(sspA)及其侧翼序列,共约4.3kb(其中的3457nt DNA序列已被Genbank收录,DQ642742)。采用DNA同源双交换技术对*** F21中的sspA进行了删除。对螺旋霉素原株和sspA缺失变株进行发酵产物提取和HPLC分析表明:原株中SPⅠ、SPⅡ和SPⅢ的相对含量分别为7.8%、67%和25%,变株中则分别为72%、18%和9.6%;变株主要组分为SPⅠ。螺旋霉素sspA缺失变株的获得为螺旋霉素组分简化及其衍生物的结构改造奠定了基础。

摘要：ＨＩＶ蛋白酶是病毒复制必需酶，是寻找治疗获得性免疫缺陷病药物的重要靶点之一。根据该蛋白酶的生理、生化性质、空间结构和底物的特点，合理设计并合成和筛选抑制剂，已成为当前抗ＡＩＤＳ药物研究的热点。本文综述这方面的研究进展。

摘要：目前 ,抗逆转录病毒的治疗虽然已经有了显著进展 ,但寻找价格低廉 ,活性更强的抗 HIV药物仍在继续 ,以 HIV pol基因的两个产物逆转录酶和蛋白酶为靶点 ,美国食品与药品管理局 ( FDA)批准了 9种逆转录酶抑制剂和 5种蛋白酶抑制剂作为临床抗艾滋病药物。目前对 HIV的治疗主要是采取逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂合用的联合疗法。但此种方法不能完全清除病毒 ,停药后产生反跳 ,病情反复。HIV复制过程中还有另一个重要的酶—整合酶 ,使病毒基因组整合于宿主细胞染色体 ,病毒在体内长期潜伏。整合酶是 HIV自身特有的酶 ,也是一个抗 HIV药物设计的理想靶点。本文主要介绍 HIV- 1整合酶的结构 ,在病毒复制过程中的功能 ,以及整合酶抑制剂作为抗 HIV药物设计靶点的研究进展。

摘要：近年来随着广谱抗生素、抗癌药物、免疫抑制剂的大量应用、艾滋病的流行，深部真菌感染的发病率与病死率逐年增加。除泛发、顽固难治的浅部真菌病与甲真菌病之外，一般都采用外用药物治疗，深部感染则必需使用系统性抗真菌药。由于临床迫切需要，近年各国进行了大量天然物筛选，设计合成与结构修饰研究，