摘要：临床试验的统计学设计多聚焦在样本量的计算过程,其核心是提出与临床设定相对应的统计学考虑,其中预期效应值的合理假设是决定试验规模的关键。而在试验的统计分析阶段,实际观察到的效应值决定了统计检验的结果,观察效应值与预期效应值间的对应程度,是决定试验结论和临床意义合理解读的基础。本文将就上述临床试验设计与评价阶段的关键方法学考虑进行介绍。

摘要：目的:为经导管主动脉瓣置换术治疗不适合常规外科手术的重度主动脉瓣狭窄病变上市前临床试验的研究设计提供相关统计学考虑和方法学参考。方法:根据研究产品、适应证等设定关键词组合对同类产品进行文献检索和筛选,采用Meta分析方法汇总结果,聚焦经导管主动脉瓣置换术后12个月全因死亡率,为单组目标值设计下样本量参数设定提供参考。结果:共筛选出276篇相关文献,最终符合纳入排除标准的研究21项。Meta分析结果显示,经导管主动脉瓣置换术后12个月全因死亡率总效应值为15.1%(95%CI:12.3%~17.8%),年份和地域的Meta回归系数分别为-0.015(P<0.001)和-0.081(P=0.01)。结论:以经导管主动脉瓣置换术治疗不适合常规外科手术的重度主动脉瓣狭窄病变为例,应用文献检索和Meta分析方法为上市前临床试验的研究设计可提供相关参数设定的统计学考虑。

摘要：目的统计学意义在临床试验结果解读中发挥重要作用,但在获得有统计学意义结果时,临床意义的评估常被忽略,本研究尝试提出一种简单且明确的试验结果新分类方法,重点针对已获得统计学阳性的试验,评估其结果是否具有临床意义。方法以2019年美国心脏病学会(ACC)和欧洲心脏病学会(ESC)大会公布结果的临床试验为研究对象,通过荟萃流行病学方法,提取研究水平的特征变量。主要评价指标包括试验设计阶段假设的目标效应值及试验结果所得的观察效应值,基于两者间的差异,对已获得统计学阳性的试验进行细分,识别出临床意义可能不充分的研究;并基于检验把握度的理论提出阈值,作为对该类问题进行识别的基础。结果最终纳入分析的12项临床试验多发表于顶尖专业期刊、具有较高的研究设计与报告质量;观察效应值与目标效应值间有一定相关性(r=0.892),但基于两者间的差异,并聚焦获得了有统计学意义结果的7项试验,其中被分类为临床意义不充分的共2项,按ACC和ESC公布的试验进行划分,有统计学意义却可能无临床意义的研究各1项(1/3和1/4)。结论已获得统计学阳性结果的试验,仍有必要对其临床意义的充分性进行评估,本研究提出一种新的将临床意义与统计学意义结合的分类标准及在其基础上对临床试验结果可靠性进行评估的方法,辅助研究者识别因临床意义不充分导致的潜在风险,为临床研究结果的合理解读提供一定的参考和帮助。

摘要：目的:通过文献检索和Meta分析方法为上市前药物洗脱球囊(DEB)导管治疗冠状动脉分支病变相关临床试验提供样本量依据。方法:目前仅有辽宁垠艺生物科技股份有限公司生产的轻舟®(Bingo®)DEB导管被国家药品监督管理局(NMPA)批准用于分支病变治疗,故可采用随机对照试验的非劣效性设计,主要评价指标为术后9个月随访时基于造影获得的分支血管靶病变节段内直径狭窄百分比(DS%)。根据产品和适应证等设定关键词检索组合,对同品种产品开展文献检索和筛选,用Meta分析方法整合已上市同类产品结果,为上市前DEB导管随机对照试验的样本量计算提供效应值、非劣效界值等依据。结果:共计筛选106篇文献,最终符合入排标准共计10篇文献(含9项研究),其中报告术后9个月DS%的5项研究,结合临床实际和Meta分析合并同品种产品研究的结果,假设两组DEB导管能够达到同样的DS%水平,即Meta合并效应值点估计27.74%,并基于所有单项研究报道结果保守估计标准差设置为±18.00%,结合4项DEB导管与普通球囊相比较的术后DS%均差Meta结果为-9.61%(95%CI:-15.29%~-3.93%),再结合临床考虑设定非劣效界值在7.00%,并以此为基础计算出最终每组需入选140例,两组共计280例。结论:以DEB导管治疗冠状动脉分支病变为例,采用文献检索和Meta分析方法可为临床试验的样本量估算提供更为稳妥的文献支持。

摘要：探索帕博利珠单抗(Pembrolizumab)与紫杉醇比较在PD-L1阳性晚期胃/胃食管结合部腺癌临床疗效和安全性的两项全球多中心、随机对照、Ⅲ期研究(Keynote-061和062)均以失败告终,导致FDA撤销了Keytruda(可瑞达)在该适应证上的应用。两项研究样本量分别为592例和763例,主要终点均为总生存(overall survival,OS)。结果显示:帕博利珠单抗单药对比紫杉醇二线治疗PD-L1联合阳性分数(combined positive score,CPS)≥1患者中两组中位总生存期分别为9.1个月和8.3个月,风险比(hazard ratio,HR)为0.82 (95%CI:0.66~1.03,P=0.042 1),中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)分别为1.5个月和4.1个月,风险比为1.27(95%CI:1.03~1.57);一线治疗的患者(CPS1)帕博利珠单抗OS非劣效于化疗,HR为0.91(99.2%CI:0.69~1.18),PFS风险比为1.66(95%CI:1.37~2.01);帕博利珠单抗联合化疗组相比化疗疗效改善没有明显优势,OS风险比为0.85 (95%CI:0.70~1.03);PFS风险比为0.84(95%CI:0.70~1.02)。但在安全性方面,帕博利珠单抗相对于化疗均表现出较好的安全性。帕博利珠单抗单药在晚期胃/胃食管结合部腺癌的研究结果为阴性,其研究策略、方案设计、统计分析、后续布局等均值得进一步讨论和思考。

摘要：目的 探讨骨科老年髋部骨折患者营养风险与营养不足发生情况,分析营养风险评分与结局的关系.方法 本研究为前瞻性队列研究设计,采用定点连续抽样方法,调查2013年11月至2015年12月宁波市第一医院骨科病房235例老年髋部骨折患者的营养风险、营养不足情况,并收集其感染性并发症、住院天数（实际住院日和理想住院日）等情况.分析不同年龄段（60～69岁、70～79岁、≥80岁）、不同营养风险得分（〈3分、3～4分、≥5分）患者的感染性并发症、术后住院天数.结果 235例老年髋部骨折患者营养风险发生率为62.98％.其中,根据营养风险筛查2002中营养缺失部分评分得出营养不足20例,根据体质量指数判断存在营养不足15例;关节置换组患者营养风险明显高于内固定组（74.04％比54.20％）,差异有统计学意义（P=0.002）;有伴随疾病的老年髋部骨折患者营养风险明显高于无伴随疾病患者（71.56％比55.56％）,差异有统计学意义（P=0.011）;不同营养风险、营养不足患者的术后感染性并发症发生率（2.30％比3.91％比50.00％）、术后理想及实际住院天数[（6.35±0.87）d比（8.12±1.13）d比（10.85±1.52）d,（8.66 ±2.06）d比（10.45 ±2.43）d比（13.25 ±3.65）d]差异有统计学意义（P=0.000）.结论 老年髋部骨折患者营养风险较高,有营养风险患者的术后并发症多、住院天数长.

摘要：目的:探讨中国城乡地区取暖用燃料种类与高血压患病率的关联。方法:本研究为横断面设计。于2005年至2009年,采用整群抽样在我国12个省(中心)的279个城市社区和农村自然村招募35~70岁的常住居民,进行问卷调查和查体。采集取暖燃料信息,并根据种类分为清洁燃料和固体燃料。高血压的诊断标准采用中国高血压的预防和治疗指南的定义。采用Logistic连接函数的广义线性混合模型进行多因素分析,以校正中心效应,以校正比值比(AOR)展示燃料种类与高血压患病率的关联。结果:本研究共入选47863人社区居民,其中43642人(城市21361人,农村22281人)纳入分析。城市和农村采用固体燃料取暖的比例分别为21.4%和72.5%。城市和农村使用固体燃料与高血压患病的关联分别为1.02(95%CI:0.90~1.15)和1.07(95%CI:0.91~1.26)。城市使用木材取暖与高血压患病有关(AOR=2.3395%CI:1.15~4.69)。而农村使用农作物取暖与高血压患病有关(AOR=1.54,95%CI:1.12~2.13)。结论:固体燃料类型(木材和农作物)可能与高血压患病有关且存在城乡差异。

摘要：随机对照试验是用于确证干预措施能否改善临床结局的金标准。但是诸多研究方法学因素,都会对试验结果产生影响。本文将介绍荟萃流行病学,一种系统性探索研究方法对结果影响的研究,并综述样本量,分配隐藏和盲法,研究基金来源,和研究注册对试验结果影响的荟萃流行病学研究。并介绍适应性试验设计,一种更高效并有助于识别优效性干预措施的方法学。

摘要：目的临床研究是医学发展与进步的重要环节,临床研究的设计与分析质量决定其结果的可靠性,并进一步影响到诊疗指南的制定与临床实践的开展,本研究针对国内临床研究开展过程中的质量进行分析与评价。方法以2016年结题的首都临床特色应用研究为基础,将课题组所提交的正式结题报告为研究对象,制定标准化的信息提取表格,对课题的试验设计与结果分析质量相关的特征指标进行提取,再对数据准确性进行复合的基础上,描述性分析课题的特征、设计与统计特点,对方法学相关内容进行评价。结果共有67项课题被纳入本次分析,这些研究的主要治疗领域主要集中在肿瘤、心脑血管和骨科(19.4%、11.9%和11.9%),所评价的课题基本能够完成任务书中的考核指标并有相应的科研产出,其中94%的项目能够严格遵照原任务书计划开展研究,同时,也发现科研课题在样本量设计与多因素分析方法使用上有一定的改善空间。结论临床科研项目在完成结题任务要求的同时,应更加关注方法学质量,建议与专业方法学团队合作共同开展持续性的促进工作,为科研成果的质量提供保障。