摘要：目的研究黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)抑制剂与痛风治疗的进展。方法从母核结构、分子对接、药物活性、药代动力学等方面对小分子XO抑制剂以及痛风作用机制进行论述。结果在多种XO抑制剂结构类型中,羧酸类和酰胺类对XO的抑制效果显著,活性与托吡司他相当,可以作为今后XO抑制剂设计的重点。结论以期对羧酸类和酰胺类进行进一步的结构优化,发现更优异的XO抑制剂用于痛风治疗。

摘要：采用乳化超声法制备奥沙利铂纳米结构脂质载体(oxaliplatin-loaded nanostuctured lipid carriers,OP-NLC),通过正交试验筛选出最优处方。运用激光粒度仪、zeta电位仪、透射电镜(transmission electron microscope,TEM)、差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)、X衍射(X-ray diffraction,XRD)以及高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)等考察其理化性质。结果显示,优化条件下制备的OP-NLC多为类球形粒子,平均粒径(111±20)nm,zeta电位为(?27.4±13.1)mV,包封率(encapsulation efficiency,EE)为(77.4±2.5)%,药物含量为(0.8±1.5)mg·mL?1,DSC及XRD表明药物以非结晶状分散于纳米粒中。体外释放实验表明,OP-NLC在pH4.5的缓冲液中释药前期有突释现象,后期则具有明显的缓释特征。

摘要：采用均匀设计法设计实验，以高压二步匀乳机制备尼莫地平固体脂质毫微粒。制得的固体脂质毫微粒平均粒径为０．３ μｍ ，包封率为７８．３８％ 。

摘要：目的:考察不同浓度K^+对肠外营养液(TPN)稳定性的影响,为临床合理用药提供参考。方法:分别设计含不同浓度(29.13、43.23、50.16、57.02、70.53、83.75 mmol/L,分别为组1~组6)K^+的TPN处方,按照无菌操作规程制备静脉营养输液袋后,考察其在室温(25℃)下分别放置0、8、24、48 h后的外观、p H值、不溶性微粒、脂肪乳粒径和粒度(以多分散系数表示)分布,考察不同浓度K^+对TPN稳定性的影响。结果:6组TPN在放置0、8、24、48 h后肉眼观察其外观均无颜色变化,均无分层、絮凝、挂壁等现象;在室温下放置48 h内p H值为(6.17±0.01)^(6.49±0.01);48 h内组1~组3的不溶性微粒均符合2015版《中国药典》(四部)规定,然而组4在放置48 h后,≥10μm的不溶性微粒为14粒/m L,组5、组6制备后立即检测发现,≥25μm的不溶性微粒为3粒/m L,均不符合2015版《中国药典》(四部)要求;6组脂肪乳粒径为(236.7±6.8)^(267.2±11.6)nm,多分散系数为0.027~0.099;随着K^+浓度的增大,6组p H值(P=0.001)、粒度分布(P=0.043)存在一定的差异,且二者变化不满足任何一种直线或曲线趋势。结论:在室温下放置48 h内,K^+浓度≤50 mmol/L的处方,其外观、p H值、不溶性微粒和脂肪乳粒径大小均符合相关规定;而超过50 mmol/L的处方,其外观、p H值和脂肪乳粒径符合相关规定,但不溶性微粒不符合相关规定,临床使用需谨慎。

摘要：建立葛根饮片中二氧化硫残留量的含量测定方法,以5%Na HCO3溶液为脱硫液,考察用超声波处理脱除葛根饮片中二氧化硫的工艺。采用离子色谱法测定二氧化硫残留量,色谱柱为Dionex Ionpac AS11A阴离子色谱柱,流动相为10 mmol/L KOH溶液,体积流量为1. 0 m L/min,柱温30℃,进样量20μL。在单因素试验的基础上确定液料比、超声波功率和超声处理时间为考察因素,以二氧化硫残留量为考察指标,兼顾葛根素的损失率,采用正交实验设计优化脱硫工艺。葛根饮片中二氧化硫残留量的线性范围为1. 0~50. 0 mg/L(r=0. 999 8),重复性、精密度和稳定性试验的RSD均小于5%(n=6),加样回收率为95. 53%~102. 77%(RSD为1. 52%,n=9)。最优脱硫工艺为按液料比10∶1加入5%Na HCO3溶液,超声波功率135 W处理8 min,可去除70%以上的二氧化硫残留,过程中葛根素损失不超过10%。二氧化硫为水溶性物质,葛根素在水中微溶,文章兼顾葛根素的损失率和二氧化硫残留量的脱除率,优化脱硫工艺。建立的检测方法简单准确,适用于葛根中二氧化硫残留量的检测。脱硫方法简便可行,易于推广,为葛根饮片的安全使用提供参考,该研究也为药效成分具有类似理化性质的中药脱硫工艺设计提供思路。

摘要：目的构建针对人FANCF基因的shRNA表达质粒(FANCF-shRNA),转染FANCF-shRNA使人乳腺癌MCF-7细胞FANCF基因沉默,从而建立MCF-7-FANCF-RNAi瞬时转染细胞模型。方法实验分两部分:FANCF-shRNA表达质粒的构建:根据相关文献报道,使用Ambion公司的在线设计软件,设计并合成能够编码针对FANCF基因的小发夹RNA(FANCF-shRNA)的DNA模板,将其插入到p SliencerTM 4.1-CMV neo表达质粒中,形成pSliencerTM 4.1-CMV-FANCF-shRNA重组质粒;将该重组质粒转化到E coli感受态细胞JM109中,通过氨苄青霉素抗药性筛选出成功转化的阳性克隆,并进行扩增;通过PCR及基因测序方法筛选出插入正确的FANCF-shRNA表达质粒;MCF-7-FANCF-RNAi瞬时转染细胞模型的建立:碱裂解法提取FANCF-shRNA表达质粒,通过脂质体介导将该质粒转染入人乳腺癌MCF-7细胞中,RT-PCR法检测FANCF基因mRNA表达水平,确认FANCF基因沉默。结果含有重组质粒的阳性克隆菌液PCR扩增片段约为250 bp,并且其基因测序结果显示插入片段碱基排列顺序正确,没有突变,说明FANCF-shRNA表达质粒构建成功;与阴性对照组相比,转染FANCF-shRNA质粒后第2天、第3天、第5天和第7天,FANCF基因mRNA表达水平均明显减低,表达抑制率分别为(36.51±6.84)%、(37.03±6.61)%、(53.03±9.33)%和(39.51±10.13)%(P<0.05),说明FANCF基因沉默,MCF-7-FANCF-RNAi瞬时转染成功建立。结论成功构建了FANCF-shRNA表达质粒并建立MCF-7-FANCF-RNAi细胞模型,为研究FANCF基因在乳腺癌发生发展及耐药产生与调控中的作用奠定实验基础。

摘要：目的研究口服盐酸青藤碱缓释胶囊在家犬体内药动学和相对生物利用度。方法以随机分组自身对照、间隔1周交叉试验设计法,用高效液相色谱法测定盐酸青藤碱的浓度,在6条健康家犬身上比较单剂量po120 mg盐酸青藤碱缓释胶囊和正清风痛宁缓释片后的药动学参数和相对生物利用度。结果盐酸青藤碱缓释胶囊和正清风痛宁缓释片的药-时曲线相似,其t1/2分别为(25.19±10.94)和(20.48±6.55)h,tmax分别为(8.67±1.63)和(5.7±1.51)h,ρmax分别为(1 012.23±510.82)和(1 031.66±546.15)μg.L-1,AUC0-30分别为(13 797.04±4 915.68)和(15 507.17±6 263.07)μg.h.L-1。结论盐酸青藤碱缓释胶囊和正清风痛宁缓释片具有等效性,盐酸青藤碱缓释胶囊tmax明显延后,t1/2明显延长。

摘要：目的比较不同给药剂量下葛根素在大鼠体内的药代动力学。方法大鼠分别灌胃给予低、中、高剂量(250、500、750mg·kg-1)的葛根素,按实验设计在不同时间点采血,应用高效液相色谱法测定葛根素血药浓度,采用DAS2.0软件计算药动学参数。结果葛根素在大鼠体内药动学过程均符合二室模型;低、中、高3个剂量组的Tmax、MRT均无显著性差异;中剂量组t1/2z与高剂量组、低剂量组均有显著性差异;Vz/F、CLz/F与剂量基本呈线性关系;在250～500mg·kg-1剂量内,AUC与剂量基本呈线性关系,剂量增加至750mg·kg-1时,AUC无明显增加。结论不同给药剂量的葛根素在大鼠体内药动学过程存在差异,给药剂量在250～500mg·kg-1内,葛根素体内药动学行为呈线性关系,给药剂量在500～750mg·kg-1内,葛根素的药动学行为呈非线性关系。

摘要：目的设计基于肠道肉毒碱转运蛋白的前体药物以提高药物的口服吸收。方法以去羟肌苷为母体药物,L-肉毒碱-丁二酸或L-肉毒碱-庚二酸为功能修饰侧链,设计合成了新型去羟肌苷拟肉毒碱类前药,其结构经ESI/MS及13C-NMR数据确证,用Caco-2细胞转运实验评价了该类前药的细胞膜渗透性,用HEK293T和Caco-2细胞考察了该类前药的摄取机制。结果合成了两个前药,其Caco-2细胞膜渗透性均比母体药物去羟肌苷有显著的提高,且该类前药在Caco-2细胞中的摄取率比在HEK293T中的摄取率显著升高。结论肉毒碱功能化修饰去羟肌苷的5’位羟基有利于提高其口服吸收。

摘要：目的:构建针对人FANCF基因的特异性shRNA真核表达载体,体外观察siRNA对卵巢癌OVCAR3细胞系FANCF基因的沉默效应。方法:采用基因克隆技术,将设计合成的能表达短发夹RNA的寡核苷酸序列插入真核表达质粒载体pSilencerTM4.1-CMV-neo,构建能表达FANCF-shRNA的真核表达载体;转染人卵巢癌OVCAR3细胞,提取总RNA和蛋白,RT-PCR验证mRNA表达的变化,蛋白质印迹法验证蛋白表达的变化。结果:质粒酶切和测序证实成功构建了FANCF-shRNA的真核表达载体。与野生型OVCAR3相比,脂质体法转染卵巢癌OVCAR3细胞后,FANCFmRNA 24、48和72 h的表达水平与阴性控制组比较均下调,抑制率分别为(23.91±6.58)%(、51.23±5.86)%和(47.42±7.52)%;FANCF蛋白在244、8和72 h的表达水平与阴性控制组比较亦下调,抑制率分别为(16.28±5.46)%(、24.42±6.85)%和(36.05±8.26)%。证实FANCF-shRNA具有沉默OVCAR3细胞FANCF基因表达的效应。结论:siRNA-FANCF干扰可引起卵巢癌OVCAR3细胞系FANCF基因沉默,可能为卵巢肿瘤基础和临床研究提供一种有效的方法。