摘要：采用Plackett-Burman设计、最陡爬坡试验与响应面设计相结合的方法对纳塔尔链霉菌(Streptomyces natalensis)SIPI-120620产纳他霉素的发酵条件进行了优化。结果表明,培养基中的玉米淀粉、葡萄糖和NaCl是影响纳他霉素产量的关键因子。优化后的培养条件为:玉米淀粉70g/L、葡萄糖10.7g/L、黄豆饼粉15g/L、酵母粉20g/L、NaCl1.3g/L、碳酸钙2g/L及初始pH6.5。此试验条件下,纳他霉素产量达到4.09g/L,比原培养条件提高了1.86g/L倍。

摘要：分别以阿奇霉素11,12-环硼酸酯和克拉霉素为原料,设计并合成了21个大环内酯类芳基取代烯丙氧基衍生物,比较了阿奇霉素4″-取代烯丙氧基衍生物,3-脱克拉定糖-3-取代烯丙氧基衍生物以及3-脱克拉定糖-3-取代烯丙氧基-11,12-二甲氧基衍生物的体外抗菌活性。结果表明,在阿奇霉素4″-位引入芳基取代烯丙氧基对金黄色葡萄球菌、肠球菌和丙型链球菌的抗菌活性有明显提高,在阿奇霉素3-位引入芳基取代烯丙氧基使抗菌活性减弱且抗菌谱变窄,而在11,12-位引入甲氧基则会使抗菌活性进一步减弱。当引入的芳基取代烯丙氧基为杂芳环取代时有较好的抗菌活性。另外,在红霉素A的3-位引入4-(2,5-二氯苯氧基)-2-丁烯基,也会减弱化合物抗菌活性且抗菌谱变窄。

摘要：基于他克莫司的生物合成途径和机制,根据生物合成基因簇序列设计引物,通过PCR扩增天蓝色链霉菌(Streptomyces coelicolor)乙酰CoA羧化酶和游动放线菌(Actinoplanes sp.)N902-109赖氨酸环化脱氨酶/非核糖体肽合成酶(rapL/rapP)基因,将其整合到筑波链霉菌(Streptomyces tsukubaensis)No.9993基因组上,成功构建了分别过表达乙酰CoA羧化酶基因和rapL/rapP基因的重组工程菌,分别命名为SIPI-F002和SIPI-F003。试验结果显示,添加0.1%丙酸钠和0.01%油酸甲酯均可以促进工程菌SIPI-F002合成他克莫司,相应摇瓶产量为392和383mg/ml。调整发酵培养基复合碳源为4%糊精和2%可溶性淀粉,可以促进SIPI-F003发酵生产他克莫司,摇瓶产量达到694mg/ml。

摘要：以硫氰酸红霉素A为原料,设计并合成了18个2'-O-乙酰基-6-O-甲基-9-取代吖嗪红霉素A衍生物及6-O-甲基-9-取代吖嗪红霉素A衍生物。体外抗菌活性试验结果表明,所得大部分化合物对受试革兰阳性菌有较强的抗菌活性,特别是对革兰阳性表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌和肺炎双球菌抗菌活性强。

摘要：以产利普司他汀(lipstatin)的毒三素链霉菌(Streptomyces toxytricini)LIPS-352为出发菌(4 125 mg/L),利用紫外(UV)和亚硝基胍(NTG)诱变,获得一株高产突变株LIPS-N-27-46-42,发酵单位为8 122.9 mg/L。单因素试验结果表明,碳源和氮源对利普司他汀的合成有显著影响,其中葵花籽油较大豆油更适合作为利普司他汀合成的前体和碳源。进一步利用Box-Behnken中心组合设计优化发酵培养基组成,通过响应面分析得到较优培养基配方,使利普司他汀的产量达9 859.8 mg/L,与预测值(10 633.1 mg/L)的相对误差为7.27%。通过菌种选育和配方优化,利普司他汀的效价较出发菌株提高了139.0%。

摘要：自主设计了三甲基肼二盐酸盐(5)的合成路线。以甲基肼硫酸盐(2)为原料,经叔丁氧羰基保护得1-甲基-叔丁氧羰基肼(3),与多聚甲醛经氢化还原得1,2,2-三甲基-1-叔丁氧羰基肼(4),4脱保护得白色固体5。5再经缩合反应、脱保护得(R)-3-苄基哌啶-3-甲酰(1,2,2-三甲基)肼盐酸盐(1),总收率32%(以2计)。

摘要：通过自主设计的多级厌氧反应器系统来考察半连续处理螺旋霉素工业发酵菌渣的效果。该系统总反应体积为44 L,由4个11 L的升流式厌氧反应罐组成,罐体间采用串联方式连接。121 d的连续运行周期分为3个阶段,各阶段的有机负荷率分别为1.27、1.82和2.73 kg COD/(m3·d)。全过程中主要监测了各级罐体的产气量和螺旋霉素的降解。结果表明,多级厌氧反应器系统启动初期会出现产气不稳定现象,经过2个月的运行之后系统达到稳定状态。在有机负荷达到2.73 kg COD/(m3·d)时,各级罐体仍能稳定运行,总产气的45%集中在1号罐。在系统启动初期,螺旋霉素不能被明显降解。运行约80 d后,整个体系达到了快速降解螺旋霉素的状态,在2.73 kg COD/(m3·d)的有机负荷率下,螺旋霉素降解率达到97%,同时可溶性COD降解率也达到了90%。

摘要：以4-溴甲基肉桂酸甲酯和(S)-2-氨基-N-取代苯基酰胺为原料,设计并合成了9个结构新颖的N-羟基-3-(取代苯基)-(2E)-2-丙烯酰胺衍生物1a^1i。体外生物活性试验结果表明,9个目标化合物均对HDAC1酶具有良好的抑制活性。

摘要：本研究设计合成了一系列作为潜在布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂的吡唑并[3,4-c]吡唑和吡咯并[2,3-c]吡唑衍生物,并进行了体外抑制活性测试。这10个化合物在体外对BTK酶表现出不同的抑制活性,其中8a抑制活性最强(IC50=127nmol/L)。通过分子对接探索了这类吡唑并[3,4-c]吡唑衍生物与BTK可能的结合模式,为进一步的结构改造提供参考依据。

摘要：通过对伊宁县地区地型地貌、气候特点进行分析,并结合伊宁县药材集散方式、原植物分布特点、药材栽培环境设计调查路线。通过对野生及栽培药用植物的市场调查,初步掌握伊宁县重点、濒危中药资源概况。