摘要：体内彗星试验是一种简单的DNA损伤检测方法,可检测单链断裂、双链断裂、碱不稳定位点、DNA-DNA和DNA-蛋白质交联等。2011年11月,修订完成的ICH S2(R1)指导原则将体内彗星试验列入遗传毒性标准组合体内首选的第2个检测终点,故规范试验操作方法具有重要意义。该文主要依据JaCVAM联合验证试验,从给药方案设计、取样、样品处理、电泳,DNA损伤检测指标及可接受标准6个方面阐述目前公认的体内彗星试验方法,为该试验用于药物新药安全性评价研究等领域提供方法学参考。此外,本文就体内彗星试验的主要影响因素进行了探讨,希望进一步提高该试验准确性和可重复性。

摘要：免疫检查点抑制剂作为新兴的肿瘤治疗方法,因其良好的疗效而受到广泛的关注。大量研究表明针对细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(cytotoxic T lymphocyte-associated protein-4,CTLA-4)和程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)的免疫检查点抑制剂对实体肿瘤具有免疫调控的作用,从而表现出抗肿瘤作用。随着各类免疫检查点抑制剂的上市,对免疫检查点疗法的机制以及免疫治疗相关不良反应(immune-related adverse events,ir AEs)的研究也更加深入。本文就免疫检查点抑制剂作用机制、临床前毒性反应及ir AEs的研究进展作一综述,以归纳总结其不良反应,为其临床前安全性评价、临床试验的设计提供参考。

摘要：随着生物技术药物研发的增加,使用非人灵长类动物进行发育和生殖毒性研究已越来越普遍。食蟹猴是发育和生殖毒性研究最理想的非人灵长类动物模型,这一种属在生殖和内分泌方面与人类十分类似。本文介绍了非人灵长类在发育毒性(胚胎-胎仔发育,围产期发育)和生殖毒性(雌性和雄性)研究中的应用,为灵长类发育和生殖毒性实验设计的优化提供参考。

摘要：随着生物技术药物研发的增加,具有免疫调节功能的生物技术药物在具有生育潜力人群、儿童和青少年相关疾病治疗中的应用也不断增加,使得这类药物的发育免疫毒性(developmental immunotoxici-ty,DIT)越来越受到人们的关注。由于大分子生物技术药物与小分子化学药物本身存在差异,因此传统的DIT评价方法可能需要在种属选择、实验设计等方面加以改进以适应大分子药物的特点。本文将从种属选择、给药时间、给药剂量、检测终点几方面对生物技术药物的非临床DIT研究进行综述。

摘要：双特异性抗体(bsAb)是在单克隆抗体的基础上进行结构改造得到的人工抗体,能同时特异性结合2个不同的抗原或抗原表位,并阻断其介导的生物学功能或使表达2种抗原的细胞相互接近而增强两者间相互作用。在招募免疫细胞、抗细菌或病毒感染、阿尔茨海默病和再生医学等方面,bsAb已经显示出单克隆抗体乃至单克隆抗体组合疗法无法比拟的优势。随着基因工程和蛋白质工程等技术手段在bsAb结构构建中的应用,bsAb结构构建技术平台、设计理念和品种研发不断创新。本文将bsAb的结构分为基于片段的结构和基于完整抗体的结构,并主要从重定向细胞毒活性效应细胞,阻断多种通路、蛋白或新生血管的生成及介导蛋白复合物形成3个方面介绍bsAb的作用机制。