摘要：在对已知各种结构类型的5-HT重摄取抑制剂分子结构全面分析的基础上,建立了SSRIs药效团模型.基于该模型应用UNITY程序对NCI-3D和Maybridge-3D数据库进行三维结构的限制性查询,在获得的命中结构的信息指导下,设计合成了3种全新结构类型的化合物,并完成了初步的药理活性评价.这些化合物均显示出不同程度的5-HT重摄取抑制活性,其中5个化合物显示高抑制活性.哌嗪取代的二苯脒类化合物的结构新颖,较好地符合5-HT重摄取抑制剂药效团模型,与SSRIs类化合物三维定量构效关系研究得到的CoMFA模型有较好的适配性.

摘要：基于药效团模型和前期的研究结果,设计合成了一类全新结构类型的芳基、芳甲基及哌嗪基脒类化合物,通过1HNMR,HRMS对化合物结构进行了确证,并完成了初步的体外药理活性评价.结果表明,这些化合物均显示出不同程度的5-HT和NE重摄取抑制活性,其中化合物4b的活性最好,化合物4a和8a在整体动物抗抑郁药效学实验中表现出明确的抗抑郁活性.

摘要：目的　介绍化合物类药性预测方法用于指导类药化合物的合成与收集、类药组合化学库的设计以及高通量筛选前化合物的类药性预测。方法　预测化合物类药性的方法 ,包括简单的虚拟筛选方法、已知药物特征方法、分子水溶性方法、遗传算法和神经网络算法、口服生物利用度预测方法以及血脑屏障通透性预测方法等。结果　化合物类药性预测方法的应用 ,可以大大提高药物发现的机率。结论　在药物发现的早期 ,这些方法对于提高筛选样品的质量 ,减少人力、物力和财力的消耗 ,缩短药物发现的周期 ,将具有一定的指导意义。

摘要：目的　对藁本药材的化学及药效学进行研究 ,确定藁本药材质量评价的指标并建立评价方法。方法　采用柱色谱的方法 ,从中国藁本及辽藁本的根及根茎中共分离得到 17个化合物。根据藁本药材的功能主治设计了抗炎、镇痛、镇静等药效学实验 ,对藁本药材粗提物及单一化合物进行了实验 ,并将实验结果进行了比较 ,确定了能够代表藁本药材功能主治的指标成分 ,建立了该指标成分的HPLC定量分析方法 ,分析了 2 0个产地的藁本药材。结果　藁本药材中主要成分阿魏酸是能够代表藁本药材功能主治的指标成分 ,而且在 2 0个产地中均含有 ,可以做为评价藁本药材质量的指标成分。结论　中草药的质量控制问题是中草药现代化研究的瓶颈问题 ,本实验为此方面的研究提供了可借鉴的方法。

摘要：使用比较分子场分析法（ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｆｉｅｌｄａｎａｌｙｓｉｓ，ＣｏＭＦＡ）［１］建立了一个维甲类化合物抗致癌活性的三维构效关系（３Ｄ－ＱＳＡＲ）模型，用交叉验证法（ｃｒｏｓｓ－ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ）、和非交叉验证方法（ｎｏｎ－ｃｒｏｓｓ－ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ）分别验证和建立的分子场模型，高的交叉验证回归系数（＝０．９０５）说明系列化合物分子周围空间场和静电场分布的差异与其生物活性差异间存在良好的相关性。用这个模型预测在建立模型时没有包括进去的三个化合物的活性，预测值接近实验值，提示该模型有较好的活性预测能力，可用来指导设计新的高活性维甲分子。化合物分子的最低能量构象未必是其活性构象。用得到的化合物最低能量构象进行ＣｏＭＦＡ研究，其交叉验证系数较低（＝０．４２０），不具有统计学意义。但将部分分子的单键微弱旋转，构象能变化控制在２ｋｃａｌ·ｍｏｌ－１之内，其它分子采取最低能量构象，则得到高的交叉验证系数。叠合的配体分子场模拟了配体分子周围的作用环境，反映受体结合部位与配体之间存在相互作用的基团和（或）原子的空间和静电性质，分子场模型在作为预测活性模板的同时也在一定程度上映射出受体结合?

摘要：介绍了用于筛选弹性蛋白酶抑制剂的化合物阵列（药物筛选生物芯片）的设计与应用。这种化合物阵列芯片由活性蛋白酶膜、化合物阵列及底物微阵构成。其主要原理是弹性蛋白酶与显色底物反应之后，可以催化底物转化为显色产物，根据颜色的差异，可以确定化合物是否对酶活性具有抑制作用以及抑制作用的强弱。为提高检测灵敏度，在反应系统中加入了与反应产物形成颜色反差的生物指示剂溴酚蓝作为背景。当酶与底物反应时，底物转化为黄色的产物，在背景色中呈现绿色；当酶活性被化合物抑制时，无黄色底物生成，点样点呈背景蓝色。使用该化合物微阵列方法对11680个化合物进行了筛选，发现了两个抑制作用较强的化合物，并通过常规的微孔板方法证明了筛选结果的准确性。说明化合物阵列蛋白质芯片方法是有效、灵敏的高通量筛选方法。

摘要：藁本酚是从中药藁本根茎中分离到的新的倍半萜类化合物，有较强的免疫抑制、抗炎活性。为了进一步研究该化合物的药理活性，对其进行了合成研究。以异丁醛、间甲酚为起始原料，经溴取代、芳烃碘代、羟基保护、格氏反应、Ａｌｄｏｌ缩合反应，脱保护等６步反应完成了消旋藁本酚的全合成。经１ＨＮＭＲ，ＭＳ，ＩＲ分析，并与天然产物藁本酚比较，目的物得到证实。为了研究藁本酚的构效关系，设计并合成了５个类似物。初步的药理研究没有发现相应的生理活性。

摘要：基于环氧合酶-2(COX-2)与COX-1结构上的差异,设计了在布洛芬苯环3位引入取代苯甲酰胺基的系列化合物,以期利用COX-2的侧面口袋,增加对COX-2的结合作用.以布洛芬为原料经五步反应合成12个目标化合物,其结构经核磁共振氢谱、质谱和元素分析(或高分辨质谱)确证.体外筛选结果表明,化合物有一定的COX-2抑制活性;对化合物7g和7h进行了体内实验,结果表明抗炎活性弱,但镇痛活性比较强.

摘要：为考察３，４二氢海南新碱类似物Ｃ１取代基对化合物抗溃疡活性的影响，设计并合成了１３对共２６个新的３，４二氢海南新碱类似物，Ａ，Ｂ互为非对映异构体，大部分化合物在大鼠冷应激溃疡模型中有一定的抗溃疡活性，其中ＩＸ３Ａ，ＩＸ７Ａ，ＩＸ８Ａ，ＩＸ１２Ａ，ＩＸ１２Ｂ，ＩＸ１３Ａ６个化合物表现较强活性，超过西咪替丁。

摘要：目的：建立药物透过血脑屏障的三维构效模型，为药物分子设计提供理论依据。方法与结果：利用比较分子力场分析方法建立了阿片类药物透过血脑屏障的三维定量构效模型，该模型有较高的预测能力，交叉验证系数ｒ２ｃｖ＝０７１８，相关系数ｒ２＝０９７８，Ｆ３，７＝６７９０２，标准偏差ＳＥ＝０２０９。结论：根据ＣｏＭＦＡ模型系数等势图，解释了该类药物透过血脑屏障的构效关系。