摘要：红豆杉离体成熟胚的萌动和生长以我们所设计的和B5培养基为最好。培养基中添加适量活性炭或蔗糖可促进萌动，暗中培养比光下好。幼苗形成后在无活性炭的培养基上生长较好。

摘要：人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)作为逆转录病毒,在进入宿主细胞以后其正链RNA基因组就在逆转录酶的作用下开始逆转录合成双链的DNA。HIV-1逆转录的过程大致包括以下几个步骤:负链强力终止DNA的起始合成,负链强力终止DNA的链转移,正链DNA的合成起始,正链强力终止DNA的链转移和最终完整双链DNA的合成。逆转录是HIV-1复制的重要环节,现已成为抗HIV-1药物研究开发的重要靶标。聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)可用来检测HIV-1的逆转录过程,设计引物扩增HIV-1基因组R/U5序列、U3序列、U5/PBS序列和LTR与Gag之间的序列,根据PCR结果可相应判断出HIV-1的逆转录是否起始、是否进行了负链的链转移、正链的起始和双链DNA的完整合成。本文将主要介绍逆转录过程以及应用PCR的检测方法。

摘要：背景:目前抑郁症发病率日益趋高,运用新技术新方法开发新型高效低毒抗抑郁药具有重要意义。目的:通过高通量筛选与体内试验相结合,建立寻找抗抑郁新药先导化合物的研究体系。设计:随机对照实验。地点、材料和干预:本研究地点为中国医学科学院药物研究所。实验选用昆明种雄性小鼠70只,体质量(20±2)g。雄性Wistar大鼠10只,体质量(200±20)g。取雄性Wistar大鼠,断头处死,快速取脑用于5羟色胺重摄取实验。将小鼠随机分为对照组、氟西汀组(2.6mg/kg)、J01113组(30mg/kg),J01114组(30mg/kg),J10745组(30g/kg)。连续灌胃给药5d,每天给药1次,从给药第2天开始隔日进行小鼠悬尾试验。比较给药组及对照组小鼠自挂上后6min内的不动时间。分组给药同小鼠悬尾实验,隔日进行小鼠强迫游泳实验。比较给药组及对照组小鼠在后4min内的不动时间。主要观察指标:突触体5-羟色胺重摄取抑制活性,抑郁模型小鼠静止时间。结果:体外试验表明5000多种化合物经高通量筛选后,J01113,J01114和J10745均显示较强的5羟色胺重摄取抑制活性。J01113,J01114和J10745的半数有效剂量(IC50)分别为(1.304×10-10),(9.036×10-10),(1.447×10-7)mol/L。小鼠悬尾试验结果显示J01113连续给药3d或5d悬尾小鼠的静止时间犤(67.2±47.33),(95.2±47.5)s?

摘要：背景：机体造血主要依靠造血祖细胞来扩增，当受到放射线、化学药物等损伤时，即会发生造血功能障碍。目的：观察从传统中药鸡血藤中提取的九个单体化合物对骨髓抑制小鼠造血祖细胞增殖的影响。设计：随机对照实验。单位：中国人民解放军总医院临床药理研究室。材料：实验于2002-11／2003-02在中国人民解放军总医院药理研究室完成，选用348只健康昆明种小鼠，体质量22～25g，清洁级，雌雄各半，由解放军军事医学科学院实验动物中心提供，许可证号码为SCXK-2001-001。实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准。鸡血藤由中国人民解放军总医院中药房提供，单体化合物没食子儿茶素、芒柄花素、儿茶素、焦性粘液酸、丁香酸、Demethylvestitol、间苯三酚、芒柄花甙、表儿茶素由中国医学科学院药物研究所从鸡血藤乙酸乙酯部位中分离。TGL-16型离心机为上海医疗器械六厂生产，CO2培养箱为日本SANYO公司产品，MK型倒置显微镜为日本OLYMPUS公司产品。方法：①实验分组：随机抽签法将小鼠分为29组：鸡血藤九种单体化合物没食子儿茶素、芒柄花素、儿茶素、焦性粘液酸、丁香酸、Demethylvestitol、间苯三酚、芒柄花甙、表儿茶素高剂量组、中剂量组及低剂量组共27组，同时设立正常组及对照组，每组12只。②实验干预：除正常组外，小鼠均给予全身^60Co γ射线照射，剂量为4Gy。照射后第3天，9种单体化合物高、中、低剂量组小鼠分别腹腔注射2，0．4，0．08g/L相应单体化合物药液0．5mL，正常组和对照组小鼠腹腔注射等体积的生理盐水。③实验评估：给药30min后分别取正常组及对照组各8只及其他组全部小鼠静脉血制备正常、对照及各单体含药血清，取对照组剩余4只小鼠的骨髓细胞进行造血祖细胞培养，培养分为对照组和九个单体化合物高、中、低剂量组，分别在各组培养体系中加入对照及各单体含药血清，另取正常组小鼠4只进行骨髓造血祖细胞培养作为细胞培养的正常组，通过计数各组CFU—E、BFU-E、CFU-GM、CFU—Meg集落数来观察九个单体化合物对骨髓抑制小鼠造血祖细胞增殖的影响。主要观察指标：各组CFU—E、BFU-E、CFU-GM、CFU—Meg集落数。结果：纳入小鼠348只，均进入结果分析，无脱失值。①CFU-E集落数：儿茶素、没食子儿茶素、丁香酸、表儿茶素高剂量组CFU—E显著高于对照组（P〈0．05～0．01），儿茶素中、低剂量组及没食子儿茶素中剂量组CFU-E也显著高于对照组（P〈0．05）。②CFU—GM集落数：除焦性粘液酸、芒柄花甙各剂量组外，鸡血藤其余单体化合物各剂量组CFU-GM均较对照组明显增加（P〈0．01）。③BFU-E集落数：儿茶素、没食子儿茶素、丁香酸各剂量组及表儿茶素高、中剂量组的BFU-E较对照组明显增加（P〈0．05）。④CFU-Meg集落数：儿茶素和表儿茶素各剂量组、丁香酸高、低剂量组及没食子儿茶素低剂量组的CFU-Meg显著高于对照组（P〈0．05）。对照组所有集落数均明显少于正常组，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论从中药鸡血藤中提取的单体化合物可刺激骨髓抑制小鼠造血祖细胞的增殖，其中儿茶素的刺激增殖活性相对最强。

摘要：目的:制备洛伐他汀渗透泵片,考察片芯组成和包衣膜对药物释放行为的影响,并对处方进行优化。方法:根据不同时间药物累积释放度描述药物的释放行为,采用相异因子(f_1)、相似因子(f_2)法评价释放曲线的相似性,利用双因素的复合析因设计优化处方。结果:片芯组成(如聚氧乙烯的相对分子质量及用量,渗透压促进剂种类和增溶剂种类)和包衣膜组成(如聚乙二醇的相对分子质量及用量和衣膜增重)对洛伐他汀渗透泵片的体外释药行为有显著影响。依据最优处方制备的洛伐他汀渗透泵片符合以渗透压差为释药动力的释药模式,1～8h内呈现良好的零级释放特征(r=0．9968),其体外释药曲线与同类进口片在24h内释药行为相似(f_1=10．2,f_2= 79．5)。结论:经优化后制备的洛伐他汀渗透泵制剂释药完全,零级释放特征显著,与同类进口片释药行为相似。

摘要：准确地预测配体－受体的结合常数是基于受体结构设计（ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ－ｂａｓｅｄｄｅｓｉｇｎ）的一个重要方面。目前的全新设计（ｄｅｎｏｖｏｄｅｓｉｇｎ）或３Ｄ数据库搜寻的方法大都侧重于结构的生成而对结构的定量评价有所忽视，本文以附睾维甲酸结合蛋白（ＥＲＡＢＰ）为模板，用ＤＯＣＫ程序研究了一组维甲类化合物与受体的相互作用，得到一个预测受体结合常数的方程。另外，对ＤＯＣＫ后的分子构象进行了ＣｏＭＦＡ分析，得到这类化合物的作用模型。

摘要：Ｒａｓ蛋白法尼基转移酶是一类新型的抗癌药物设计靶点．本文介绍了已合成的４类法尼基转移酶抑制剂及其作用特点，着重分析了四肽类模拟物的构效关系和构象。

摘要：使用比较分子场分析法建立了维甲类化合物抗致癌活性的三维构效关系模型。用交叉验证法和非交叉验证方法分别验证和建立的分子场模型有高的交叉验证回归系数（Ｒ２ｃｖ＝０．９０５），说明系列化合物分子周围空间场和静电场分布的差异与其生物活性差异间存在良好的相关性。使用这个模型预测在建立模型时没有包括进去的三个化合物的活性，预测值接近实验值，提示该模型具有较好的活性预测能力，可用来指导设计新的高活性维甲分子。化合物分子的最低能量构象未必是其活性构象。用得到的化合物最低能量构象进行ＣｏＭＦＡ研究，其交叉验证系数较低（Ｒ２ｃｖ＝０．４２０），不具有统计学意义。但将部分分子的单键微弱旋转，构象能变化控制在２千卡／摩尔之内，其它分子采取最低能量构象，则得到高的交叉验证系数。叠合的配体分子场模拟了配体分子周围的作用环境，反映受体结合部位与配体之间存在相互作用的基团和（或）原子的空间和静电性质，分子场模型在作为预测活性模板的同时也在一定程度上映射出受体结合部位的三维拓扑形状和理化特性。

摘要：药物研究中的分子图形学吴楠１）吕扬（中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所，北京１０００５０）计算机科学的发展为人类在分子、原子水平上开展科研工作提供着越来越有力的工具，其快速、直观、准确的特点使人们得以实时地实践自己的设计思想，并观测到结果．在医...

摘要：为了提高鸟嘌呤核苷类似物的药代动力学和稳定性,设计合成了取代氨基修饰L-ddG和L-D4G的6位,得到一系列的前药,经NMR、MS、高分辨质谱确定了化合物结构,发现化合物7d和8g有中等抗HIV的活性(EC_(50)=42,55μmol/L)。