摘要：准确地预测配体受体的结合常数是基于受体结构设计（ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｂａｓｅｄｄｅｓｉｇｎ）的一个重要方面。目前几乎所有的全新设计（ｄｅｎｏｖｏｄｅｓｉｇｎ）或３Ｄ数据库搜寻的方法都侧重于结构的生成而忽视了对结构的定量评价。本文以副睾维Ａ酸结合蛋白（ＥＲＡＢＰ）为模板，用ＤＯＣＫ程序研究了一组维Ａ类化合物与受体的相互作用，得到一个预测受体结合常数的方程。另外，对ＤＯＣＫ后的分子构象进行了ＣｏＭＦＡ分析，得到这类化合物的作用模型。

摘要：以３，５双叔丁基４羟基苯基为结构单元设计合成了取代的酰芳胺、芳酯和查尔酮类化合物，模拟全反式维甲酸的分子形状、长度和功能基的空间配置，并研究对细胞诱导分化的活性。结果表明分子一端的疏水性基团，另一端羧基的存在以及分子的共轭性，是呈现诱导分化活性的必要和充分的因素，缺少其中任何一个则失去活性，而且分子的构象、形状和基团的配置也起关键作用。芳酰胺类的Ｎ甲基化产物的稳定构象是两个芳环呈顺式排布，使分子成弯曲状，而不呈反式的伸展形式，以致与全反式维甲酸分子的伸展形状不同，这是它失去活性的原因。本工作发现化合物Ｎｏ４ｆ，４ｇ，７，１３，３２，３７和３８等具有显著的细胞诱导分化作用。

摘要：定向地设计作用于特定受体的维甲配体分子对于阐明维甲作用的分子机制、合成新作用类型的维甲类化合物有重要意义。本文在研究系列维甲Ｘ受体特异性配体的二维与三维构效关系的基础上，考察了维甲Ｘ核受体对其配体的结构及电性需求，以进一步指导设计和合成特异性的维甲Ｘ受体激动剂。

摘要：目的：建立环氧合酶２选择性抑制剂的三维构效关系，设计新型的环氧合酶２抑制剂。方法和结果：通过４４个抑制剂与环氧合酶２的对接确定分子的叠合模式，利用比较分子力场分析方法建立了４４个选择性环氧合酶２抑制剂的三维定量构效模型。模型的交叉验证系数ＲＣＶ２＝０７０９，传统相关系数ＲＣＶ２＝０９１１，Ｆ５，３８＝７５６６，标准偏差ＳＥ＝０２４２。结论：利用ＤＯＣＫ和ＣｏＭＦＡ相结合的方法提供了分子设计的新途径。

摘要：设计并合成了四类共２５个酪氨酸蛋白激酶（ＴＰＫ）抑制剂。用ＡＴＰ参入法测定了化合物１～１０对ＨＬ６０白血病来源的ＴＰＫ的抑制作用，有些化合物表现出明显的抑制活性。构效关系（ＳＡＲ）表明，呈现抑制活性的必要结构或基团与文献报道的构效关系相一致。还尝试了酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）测定化合物１１～２５对正常鼠脾来源的ＴＰＫ的抑制作用。

摘要：目的：探索性研究和设计ＨＩＶ１蛋白酶新型抑制剂—解聚型抑制剂。方法：计算机辅助药物设计的分子对接方法。结果：设计的一系列拟肽分子既可阻挠ＨＩＶ１ＰＲ二聚体的组装，又可抑制酶的活性。其中，ＰＰ３０可作为候选先导物。结论：解聚型抑制剂有望抑制突变的ＨＩＶ１ＰＲ。

摘要：应用逐步多元线性回归方法，对紫杉醇及其衍生物的两个异构体系进行了构效关系研究，发现C13位侧链中的C3'位取代基的摩尔折射与其活性密切相关，从而可以推断出C3'位取代基的改变很可能是其生物活性变化的重要因素，这为设计与合成活性较高的紫杉醇类似物将提供有价值的参考信息。

摘要：药物分子设计和开发是一个涉及多学科的系统工程,随着相关学科的发展,特别是分子生物学结构生物学和计算机科学的进展,新药的设计已进入理性设计时代。以受体大分子三维结构为依据,在药物与受体分子相互作用的水平上进行先导物发现与优化,并用计算机技术模拟该过程和本质,已成为近期新药研究的重要途径。

摘要：哥纳香醇甲（１）是从番荔枝科哥纳香属植物海南哥纳香的根和茎皮中分离得到的有明显抗肿瘤活性的化合物，本文以αＤ葡庚糖酸内酯为原料，经９步反应对其进行了不对称合成研究，总收率为１３３％。根据药物设计原理，设计合成了２６个类似物，并进行了抗肿瘤活性筛选，初步结果表明大部分化合物体外对多种瘤株有不同程度的抑制作用。

摘要：目的以沉香精油成分α 沉香呋喃为先导化合物 ,寻找具有神经系统作用的新化合物。方法从天然 (- )香芹酮出发 ,经 7步反应设计合成目标化合物 ,并经光谱方法确证结构。用 4种小鼠行为学药理模型对目标物进行了活性测定。结果合成了 12个 4位取代的α 沉香呋喃衍生物 ,其中 10个为新化合物。药理试验结果表明 :部分该类化合物具有抗焦虑作用和轻度的中枢神经抑制作用。结论 4位烷基碳为 4～ 6个时 ,抗焦虑作用和中枢镇静、催眠作用明显 ,其抗焦虑的有效剂量为 0 5～ 2mg/kg ,小于中枢镇静、催眠的有效剂量 5～ 2 0mg/kg。