摘要：目的 研究褪黑素（改善睡眠药）对有睡眠障碍及患有轻度心脑血管病的老年人焦虑、抑郁状态的影响.方法 用多中心随机双盲和安慰剂平行对照试验设计,224例60岁以上亚健康和非急性期心脑血管病患者随机分为2组,试验组口服褪黑素3～6 mg;对照组口服安慰剂,均连服24周.用焦虑和抑郁自评量表（SAS,SDS）进行评分.结果 服用褪黑素1,3,6个月后,SAS、SDS评分均值均下降,与对照组比较有统计学显著性差异（P＜0.05～0.0001）;6个月时,焦虑情绪减少的有效率为69.4%,抑郁情绪改善的有效率为67.6%.结论 褪黑素能明显改善老年人焦虑和抑郁情绪.

摘要：以３，４－亚甲二氧基－５－甲氧基－苯甲酸甲酯为起始原料，在α－氨基苯乙酮的氮原子上引入取代肉桂酰基，设计合成了６个目标化合物．初步的药理筛选表明这些化合物的降酶活性均不明显，其中２个化合物具有一定的抗肿瘤活性．

摘要：新药研究的过程一般可分为药物设计和新药开发两个阶段。药物设计包括:(1)针对某一特定治疗靶点设计先导化合物,(2)根据先导化合物的药理、毒理及代谢等特性进行结构改造以获得新的候选物;在药物开发阶段主要对候选物进行药效及毒性评估。药物代谢研究在这两个阶段都发挥?..

摘要：目的研究褪黑素（MT，改善睡眠药）对有睡眠障碍及患有非急性期心脑血管病的老年人睡眠状态的影响。方法用多中心随机双盲和安慰剂平行对照试验设计，224例60岁以上亚健康和非急性期心脑血管病患者随机分为2组，试验组口服MT3～6mg；对照组口服安慰剂，均连服6个月。用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）进行评分。结果服用MT1-6月后，除第6项（催眠药物）外，PSQI总分均值显著下降，表明睡眠质量显著改善，较对照组均有显著改善。服用1月时，睡眠质量改善的有效率为69．3％；服用2，3，4，5，6月后，试验组睡眠质量指数总分持续稳步改善，有效率继续升高，显著优于对照组；6月时，达到睡眠质量改善的最佳效果，有效率为91．2％。结论MT有显著改善老年人睡眠质量的生理作用。

摘要：目的设计合成一系列异核苷类似物及其双异丙基单磷酸酯并对其生物活性进行评价。方法采用传统加热法和微波辅助法选择性合成了一系列异核苷类似物及其双异丙基单磷酸酯,比较两种方法的不同,优化了微波反应条件,并考察了化合物细胞水平的抗H IV和抗HSV活性。结果在合成异核苷类似物及其双异丙基单磷酸酯化合物中,与传统加热法比较,微波辅助法在反应的选择性、转化率和收率上都有所提高。细胞水平活性评价试验结果表明,一些异核苷双异丙基单磷酸酯较其相应异核苷的抗HSV-2及H IV活性有较大程度提高。结论微波辅助法可应用于异核苷类似物及其双异丙基单磷酸酯的合成;细胞内激酶催化的核苷单磷酸化是其三磷酸化过程中的限速步骤,由于单磷酸酯化合物跨越了这一过程,抗病毒活性较相应核苷类似物有所提高。

摘要：目的前期工作发现一些碱基6位胺取代2',3'-双脱氧-2',3'-双脱氢鸟苷(D4G)和2',3'-双脱氧鸟苷(dd G)在体外实验中表现出良好的抗HIV活性,而碱基6位胺取代的L-D4G/dd G却无活性。推测其活性缺失可能与代谢过程中单磷酸化限速步骤有关。鉴于此,作者设计合成了L-D4G/dd G-5'-单磷酸酯,并对其抗HIV活性进行评价。方法本文以L-四乙酰核糖和6-氯-鸟嘌呤为原料,按已有合成方法合成中间体L-6-氯-2',3'-双脱氧-2',3'-双脱氢鸟苷,然后经磷酸酯化、胺取代、催化氢化等反应合成目标化合物。在假病毒评价体系中,以依法韦仑为阳性对照,对目标化合物进行抗HIV活性评价。结果合成了6个L-D4G/dd G-5'-单磷酸酯,抗HIV体外活性评价结果表明,与没有抗病毒活性的前体结构相比,化合物3a、3c、4a、4c的病毒抑制率有所提高。结论作为潜在的核苷抗病毒药物,L-D4G/dd G单磷酸酯前药的结构优化具有进一步深入研究的意义。

摘要：目的：寻找基于 p53- mdm2复合物晶体结构的 mdm2抑制剂，使 p53释放出来，发挥其抗癌活性。方法：根据已知的 p53- mdm2复合物晶体的空间结构，在计算机上模拟设计出 23个非肽小分子化合物。将 p53的全长开放阅读框（ ORF）和 mdm2的部分 ORF克隆进原核表达载体，异丙基硫代－β－ D半乳糖苷（ IPTG）诱导蛋白表达。金属螯和层析柱纯化蛋白。 Western blot检测蛋白的质量，十二烷基磺酸钠－聚丙烯酰胺凝胶电泳 (SDS- PAGE)及标准曲线法进行蛋白定量。用 ELISA方法检测非肽小分子化合物与 mdm2的亲和性及作用的饱和浓度。用 MTT方法进行细胞生长抑制实验。结果： SDS- PAGE和 Western blot检测显示原核表达的 p53和 mdm2蛋白质量和纯度良好，可供后续实验。 ELISA结果显示非肽小分子目标化合物及中间化合物 32个化合物中 13个与对照相比对 mdm2有一定的亲和作用，其中 5个亲和性较高，并有一定的饱和作用量。体外实验表明这 5个化合物对几种表达野生型 p53的肿瘤细胞系有生长抑制作用。结论：基于 p53- mdm2复合物晶体的空间结构设计的非肽小分子化合物，通过抑制 mdm2- p53的结合，在体外显示有一定的抑制肿瘤细胞生长的作用。

摘要：应用逐步多元线性回归方法，对紫杉醇及其衍生物的两个异构体系进行了构效关系研究，发现Ｃ１３位侧链中的Ｃ３＇位取代基的摩尔折射与其活性密切相关，从而可以推断出Ｃ３′位取代基的改变很可能是其生物活性变化的重要因素，这为设计与合成活性较高的紫杉醇类似物将提供有价值的参考信息。

摘要：你是否注意到,电视里雨后春笋般冒出来的减肥广告忽然消失不见了?你是否记得那些大幅瘦身美女的减肥药、减肥茶仿佛似人间蒸发一般离开了我们的视野?如今社会上,超重、肥胖的人群越来越多,为什么会减肥广告反而"集体逃亡"了呢?让我们来揭开其中的秘密。